Última actualización:
1/21/2026
Años publicados: 2026
NORD agradece a Kimford J. Meador, MD, profesor del Departamento de Neurología y Ciencias Neurológicas del Centro Integral de Epilepsia de Stanford, de la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford, y a Gioconda Alyea, médica genetista brasileña de NORD, por su colaboración en la preparación de este informe.
El síndrome de hidantoína fetal es una afección que puede presentarse en niños que estuvieron expuestos antes del nacimiento al medicamento anticonvulsivo fenitoína (Dilantin). 1 Esta exposición puede afectar el crecimiento físico y el desarrollo. Las características comunes incluyen diferencias en la apariencia facial, crecimiento más lento antes y después del nacimiento, subdesarrollo de las uñas de las manos y de los pies, y retrasos leves en el desarrollo. Otros hallazgos posibles incluyen labio hendido y/o paladar hendido, un tamaño de cabeza más pequeño de lo promedio (microcefalia) y anomalías de los dedos o de las manos. 1,2
Los estudios sugieren que aproximadamente el 5%–10% de los bebés de madres que usaron fenitoína durante el embarazo tienen el síndrome de hidantoína fetal. 3
El tratamiento se centra en las necesidades médicas específicas de cada persona afectada y puede incluir procedimientos quirúrgicos para corregir ciertas diferencias congénitas, así como terapias de apoyo.
Introducción
El término “síndrome de hidantoína fetal” fue introducido por primera vez en 1975 por Hanson y Smith para describir un grupo de diferencias congénitas observadas en bebés nacidos de madres que usaron fenitoína durante el embarazo. 4 Los medicamentos anticonvulsivos, como las hidantoínas (incluida la fenitoína), se prescriben comúnmente a mujeres en edad reproductiva, y se sabe que varios de estos medicamentos tienen un efecto teratogénico, lo que aumenta el riesgo de defectos congénitos cuando se toman durante el embarazo. 4, 5 La exposición a estos medicamentos puede resultar en un patrón reconocible de anomalías congénitas, que afectan particularmente la cara y la cabeza. 5,6 Un teratógeno es una exposición durante el embarazo que interfiere con el desarrollo del feto.
Si bien la fenitoína ha estado vinculada desde hace tiempo a un patrón específico de efectos sobre el desarrollo fetal, las investigaciones han demostrado que muchos medicamentos anticonvulsivos pueden causar características superpuestas. Esto ha dado lugar al concepto más amplio de “síndromes anticonvulsivos fetales”. 5, 6 Es importante señalar que algunos medicamentos, como el valproato, se asocian con un mayor riesgo de dificultades del desarrollo y del aprendizaje que la fenitoína. 7, 8, 9
Aunque los síndromes específicos de un fármaco individual, como el síndrome de hidantoína fetal, son poco frecuentes, el riesgo general de defectos congénitos relacionados con el uso de medicamentos anticonvulsivos durante el embarazo es clínicamente importante y no es raro. 4, 6
El síndrome de hidantoína fetal (SHF) está vinculado principalmente a la exposición prenatal del medicamento fenitoína (nombre comercial Dilantin), un miembro de la familia de fármacos anticonvulsivos de la hidantoína.
Las señales y los síntomas del síndrome de hidantoína fetal pueden variar ampliamente de una persona a otra. Algunas características pueden no ser evidentes al nacer y pueden hacerse más aparentes a medida que el niño crece y se desarrolla. 1 La comprensión del espectro completo de los efectos está limitada por ser una condición rara con pocos estudios a largo plazo. 6 Se han descrito las siguientes señales y síntomas: 1, 2, 6, 8-10
Otros posibles hallazgos médicos incluyen:
Se ha sugerido un posible aumento del riesgo de tener ciertos tumores, pero la evidencia actual no es suficiente para confirmar una relación directa de causa y efecto. 11
El síndrome de hidantoína fetal ocurre cuando un feto en desarrollo está expuesto al medicamento fenitoína durante el embarazo. La fenitoína se considera un teratógeno y no se sabe si hay una dosis de fenitoína que haya demostrado ser completamente segura durante el embarazo y se pueda usar sin preocupaciones de que provoque defectos en los fetos. 3 El riesgo de desarrollar esta afección puede ser mayor cuando la fenitoína se utiliza junto con otros medicamentos anticonvulsivos (un enfoque de tratamiento conocido como politerapia) que cuando se utiliza sola (monoterapia), y también puede estar influido por factores genéticos tanto en la persona embarazada como en el feto. 4, 5, 12
Las investigaciones sobre cómo la fenitoína afecta el desarrollo fetal sugieren que el medicamento puede descomponerse en subproductos reactivos que pueden causar estrés oxidativo. Este proceso puede dañar células y tejidos importantes durante el desarrollo fetal temprano. Las diferencias en la forma en que las personas procesan y eliminan estos subproductos, así como las variaciones en los mecanismos de reparación del ADN, pueden ayudar a explicar por qué algunos fetos expuestos se ven afectados mientras que otros no. 11, 12
Se cree que los efectos de la fenitoína sobre el desarrollo fetal son el resultado de varios factores que interactúan entre sí, más que de una causa única identificada. Se ha sugerido que los niveles bajos de folato durante el embarazo sean un posible factor contribuyente. 13, 14 Otros factores que pueden aumentar el riesgo incluyen una menor capacidad para desintoxicar la fenitoína, interacciones entre múltiples medicamentos anticonvulsivos, la edad materna y el momento de la exposición al medicamento durante el embarazo (más chances de que se causen problemas en el feto cuando la exposición es durante el primer trimestre del embarazo). 14
Ciertas variaciones genéticas en el gen materno de la metilentetrahidrofolato reductasa (MTHFR) también se han relacionado con un mayor riesgo de síndrome de hidantoína fetal. Estas variaciones pueden afectar la forma en que el folato se procesa en el cuerpo y cómo se elimina la fenitoína, lo que potencialmente conduce a una mayor exposición fetal al medicamento. 11, 13
La prevalencia exacta no se conoce; sin embargo, los estudios estiman que aproximadamente el 5%–10% de los embarazos expuestos a fenitoína resultan en síndrome de hidantoína fetal. 3
La epilepsia afecta a aproximadamente tres a cinco de cada 1,000 personas embarazadas. Para estas personas, continuar el uso de los medicamentos anticonvulsivos (ASMs) durante el embarazo suele ser médicamente necesario para prevenir las convulsiones, que pueden representar riesgos graves tanto para la persona embarazada como para el feto en desarrollo. Estos riesgos incluyen aborto espontáneo, presión arterial alta durante el embarazo (hipertensión gestacional), preeclampsia, parto prematuro y muerte materna. 14
Entre los bebés nacidos de personas que usaron fenitoína durante el embarazo, aproximadamente el 10%–30% presenta al menos algunas características asociadas con el síndrome de hidantoína fetal. El hallazgo más comúnmente reportado es el subdesarrollo de los dedos de las manos o de los pies (hipoplasia digital distal). Sin embargo, la mayoría de los bebés expuestos a fenitoína como único medicamento (monoterapia) no presentan la combinación completa de características que definen el síndrome de la hidantoína fetal. 14
Los estudios han demostrado que los niños cuyas madres fueron tratadas solamente con fenitoína durante el embarazo presentaron un desarrollo motor levemente retrasado, como un logro más tardío de los hitos del movimiento, en comparación con los niños expuestos a otro medicamento anticonvulsivo llamado carbamazepina y con los niños que no estuvieron expuestos a medicamentos anticonvulsivos. 16, 17
No existe una prueba de laboratorio confirmatoria para el síndrome de hidantoína fetal. El diagnóstico se basa en la historia médica materna con respecto al uso de hidantoína durante el embarazo, y en la presencia e identificación de los síntomas y características del síndrome. 1 Es importante destacar que la mayoría de los bebés expuestos a fenitoína durante el embarazo no desarrollan el síndrome. 3
El manejo es individualizado y se centra en el tratamiento sintomático. Las personas afectadas deben ser atendidas por un equipo de múltiples especialistas que pueden incluir pediatras, neurólogos, cirujanos y especialistas en desarrollo. Se recomiendan los servicios de intervención temprana, incluidos la fisioterapia, la terapia ocupacional y la terapia del habla, para optimizar los resultados del desarrollo. 6
La corrección quirúrgica del labio hendido y del paladar hendido se realiza de acuerdo con los protocolos estándar durante la infancia y la primera infancia. El apoyo médico, educativo y psicosocial a largo plazo es esencial para las personas afectadas y sus familias.
Para reducir el riesgo teratogénico, se recomienda la monoterapia con la dosis efectiva más baja de un medicamento anticonvulsivo antes de la concepción y durante todo el embarazo. Se aconseja la suplementación con ácido fólico antes y durante el embarazo para todas las mujeres en edad reproductiva, incluidas las mujeres que toman fenitoína. 3, 5, 15 La mayoría de los grupos profesionales recomiendan al menos 400 microgramos (0.4 mg) diarios, mientras que algunos recomiendan una dosis más alta (4 mg diarios) para las mujeres con mayor riesgo de defectos del tubo neural. La evidencia que respalda dosis más altas específicamente para mujeres que toman medicamentos anticonvulsivos es limitada, por lo que la dosificación de ácido fólico debe individualizarse mediante asesoramiento preconcepcional y prenatal. 18, 19
La Liga Internacional contra la Epilepsia recomienda que todas las mujeres con epilepsia (WWE) reciban atención coordinada que involucre tanto a un neurólogo como a un obstetra. Debe proporcionarse asesoramiento integral para analizar la importancia del control de las convulsiones, los riesgos potenciales asociados con las convulsiones durante el embarazo y los posibles efectos teratogénicos de los fármacos anticonvulsivos. 15 El asesoramiento preconcepcional y prenatal debe abordar tanto el control de las convulsiones como el riesgo fetal.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona vida información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta condición en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “fetal hydantoin syndrome” o “fetal anticonvulsive syndrome” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu.
Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Note que esta información puede ser bastante técnica por lo que recomendamos que la comparta con un profesional de la salud.
En español:
En inglés:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: Fetal hydantoin syndrome.
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Aprende más https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/rare-disease-educational-support/Este programa de asistencia, primero en su tipo, está diseñado para los cuidadores de un niño o adulto diagnosticado con un trastorno raro.
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