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Última actualización: 10/24/2023
Años publicados: 1984, 1987, 1988, 1989, 1992, 1993, 1996, 1997, 1998, 1999, 2000, 2003, 2007, 2015, 2018, 2023
NORD agradece profundamente a Robert Power, interno editorial de NORD de la Universidad de Notre Dame, Sanjay I. Bidichandani, MBBS, PhD, CHF Claire Gordon Duncan Chair en Genética, y David L. Boren, profesor de Pediatría de la Facultad de Medicina de la Universidad de Oklahoma, por su asistencia en la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, el 11 de octubre del 2024.
La ataxia de Friedreich (FRDA) es un trastorno genético, progresivo y neurodegenerativo del movimiento, con una edad típica de aparición entre los 10 y los 15 años. Los síntomas iniciales pueden incluir postura inestable, caídas frecuentes, fatiga y dificultad progresiva para caminar debido a la capacidad deteriorada de coordinar los movimientos voluntarios (ataxia).
Las personas afectadas muchas veces tienen el habla arrastrada con dificultad para hablar (disartria), deformidades características en los pies y una curvatura lateral excesiva de la columna vertebral (escoliosis).
En muchos casos puede haber cardiomiopatía, una enfermedad del músculo cardíaco que puede llevar a insuficiencia cardíaca o irregularidades en el ritmo cardíaco (arritmias cardíacas). Alrededor de un tercio de las personas con FRDA desarrollan diabetes mellitus.
Las señales y los síntomas de la FRDA son el resultado de cambios degenerativos en los nervios sensoriales (los nervios sensoriales llevan mensajes al cerebro desde los sentidos, incluyendo el tacto, el frío y el calor y el dolor), incluyendo los ganglios de la raíz dorsal (estructuras que se encuentran en la raíz posterior de los nervios espinales que contienen los cuerpos celulares de las neuronas sensoriales) y en tractos nerviosos específicos en la médula espinal, lo que resulta en una deficiencia de señales sensoriales hacia el cerebelo, la parte del cerebro que ayuda a coordinar los movimientos voluntarios. Una región específica del cerebelo llamada núcleo dentado, responsable por la planificación, iniciación y control de movimientos, también se degenera en la FRDA.
La FRDA es causada por anomalías (variantes) en el gen FXN. La herencia es autosómica recesiva.
No hay cura todavía. El tratamiento de la FRDA es en gran medida sintomático y de apoyo.
El síntoma principal de la ataxia de Friedreich (FRDA) es la ataxia progresiva de las extremidades al caminar, lo que implica una coordinación muscular inadecuada que resulta en:
La afectación de los músculos de la boca y la garganta puede provocar:
Otras características clínicas incluyen:
La progresión de los síntomas lleva, después de usar ayudas para caminar, a que las personas con FRDA finalmente requieran el uso de una silla de ruedas para su movilidad.
Presentaciones atípicas
FRDA de aparición tardía (LOFA) / FRDA de aparición muy tardía (VLOFA)
La mayoría de las personas con FRDA son diagnosticadas antes de los 25 años. LOFA y VLOFA son subtipos que afectan aproximadamente al 15% de los individuos con ataxia de Friedreich. En LOFA, la edad de aparición está entre los 26 y 39 años, y en VLOFA, la edad de aparición es después de los 40 años. La progresión de la enfermedad en estos individuos es más lenta que la asociada con la FRDA típica.
La ataxia de Friedreich (FRDA) es causada por variantes patogénicas (mutaciones) en el gen FXN. El gen FXN codifica la frataxina, una proteína que es necesaria para el funcionamiento adecuado de las mitocondrias, que son las estructuras de las células que producen energía. En las personas con FRDA, dado que ambas copias del gen FXN son anormales y no producen cantidades adecuadas de frataxina, los tejidos que dependen especialmente de la producción de energía mitocondrial (por ejemplo, las células nerviosas y cardíacas) comienzan a degenerarse.
En la mayoría de los individuos afectados, el gen FXN tiene una variante que resulta en la expansión de repetición de trinucleótidos GAA. Cada gen consiste en diferentes combinaciones de cuatro unidades químicas (nucleótidos) llamadas adenina (A), citosina (C), guanina (G) y timina (T). En la mayoría de las personas con FRDA, ambas copias del gen FXN contienen trechos anormalmente largos de unidades repetitivas que consisten en guanina-adenina-adenina (repetición de trinucleótidos GAA). Mientras que las personas sin FRDA tienen menos de 30 repeticiones de GAA, las personas con FRDA tienen repeticiones de GAA expandidas que van desde 100 hasta 1300 repeticiones en ambas copias del gen FXN, con la mayoría de los casos presentando más de 500 repeticiones.
Aunque esta mutación de repetición expandida de GAA se encuentra dentro de una región «no codificante» del gen FXN (llamada intrón 1), resulta en el silenciamiento del gen y en la reducción de la capacidad para producir la proteína frataxina.
La gravedad del silenciamiento del gen FXN es proporcional a la longitud de la repetición expandida de GAA. La variabilidad de los síntomas y hallazgos asociados también se correlaciona con el tamaño de las repeticiones expandidas de GAA.
Por ejemplo, las expansiones más cortas (menos de 500 repeticiones de GAA) suelen estar asociadas con una aparición más tardía de los síntomas, una progresión más lenta de las características clínicas y la ausencia de o una cardiomiopatía leve. Los padres de individuos con FRDA tienen una copia de la mutación de repetición expandida de GAA y una copia normal del gen FXN, y no desarrollan ningún signo de la enfermedad. Mientras que la mayoría de las personas con FRDA tienen la mutación de repetición expandida de GAA en ambas copias del gen FXN, algunos (<5%) tienen la mutación de repetición expandida de GAA en una copia del gen FXN y otra variante patogénica diferente en la otra copia del gen FXN.
Herencia
La FRDA se hereda de forma autosómica recesiva. Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando un individuo hereda un gen mutado de cada padre. Si una persona recibe un gen normal y un gen mutado para la enfermedad, la persona será portadora de la enfermedad, pero generalmente no presentará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan ambos el gen mutado y tengan un hijo afectado es del 25% en cada embarazo. El riesgo de tener un hijo que sea portador como los padres es del 50% en cada embarazo. La posibilidad de que un hijo reciba genes normales de ambos padres es del 25%. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
La prevalencia de la ataxia de Friedreich (FRDA) es de aproximadamente 1 en 40,000 personas. La FRDA es la ataxia hereditaria más común en Europa, Oriente Medio, el sur de Asia (subcontinente indio) y el norte de África. Es raramente identificada en otras poblaciones.
La ataxia de Friedreich (FRDA) se sospecha en una persona con base en los síntomas característicos y en el examen clínico. El diagnóstico se confirma mediante pruebas genéticas moleculares para detectar variantes patogénicas en el gen FXN. El tipo más común de variante –observado en ambas copias maternas y paternas del gen FXN en más del 90% de las personas con FRDA– es una expansión anormal de repetición GAA en una parte del gen que no codifica proteínas llamada intrón 1 del gen.
El tratamiento de la FRDA es en gran medida sintomático y de apoyo. Una estrategia de tratamiento multidisciplinaria es el enfoque más apropiado dado que la condición afecta múltiples sistemas de órganos. Se recomienda una supervisión médica continua para evitar posibles complicaciones que involucren el corazón, la columna vertebral, los pies, los músculos, la visión y la audición.
En 2023, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó el omavoloxolona (Skyclarys) como una terapia para individuos con FRDA que tengan al menos 16 años. Se demostró que reduce la velocidad de progresión de la enfermedad en ensayos clínicos. Esto no se considera una terapia que cure la enfermedad por lo que continúan los estudios de investigación para encontrar una cura.
Las prótesis, ayudas para caminar, sillas de ruedas y la terapia física ayudan a mantener un estilo de vida activo. La cirugía ortopédica o las intervenciones no quirúrgicas pueden ayudar a corregir la curvatura anormal de la columna vertebral y las anomalías en los pies, pero deben ser consideradas cuidadosamente en consulta con un neurólogo y un cirujano ortopédico.
Los problemas cardíacos y/o la diabetes mellitus asociados con la FRDA pueden tratarse con medicamentos. Se pueden usar agentes antiarrítmicos y medicamentos para la insuficiencia cardíaca para tratar la enfermedad cardíaca. La modificación de la dieta, los medicamentos hipoglucemiantes orales y/o la insulina pueden considerarse para controlar la diabetes mellitus. Los problemas de visión y audición pueden tratarse con dispositivos correctivos y/o fármacos. La terapia del habla ayuda a maximizar las habilidades de comunicación verbal.
La tensión emocional puede afectar a los pacientes y sus familias, y el asesoramiento psicológico puede ser útil.
Se recomienda el asesoramiento genético para los individuos afectados y sus familias.
La Friedreich’s Ataxia Research Alliance (FARA) proporciona informaciones sobre las investigaciones sobre esta enfermedad: https://www.curefa.org/pipeline.html
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta condición en el Clinicaltrials.gov. Use el término “Friedreich ataxia” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu
Bidichandani SI, Delatycki MB. Friedreich Ataxia. 1998 Dec 18 [Updated 2017 Jun 1]. In: Adam MP, Mirzaa GM, Pagon RA, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2023. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1281/ Accessed Oct 11, 2023.
Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM (TM). John Hopkins University, Baltimore, MD. MIM Number 229300; Last Update: 04/12/2023. Available at: https://omim.org/entry/229300 Accessed Oct 11, 2023.
Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Note que esta información puede ser bastante técnica por lo que recomendamos que la comparta con un profesional de la salud.
En español:
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: Friedreich ataxia.
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