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Última actualización: March 03, 2020
Años publicados: 1984, 1985, 1986, 1987, 1988, 1989, 1990, 1992, 1993, 1994, 1995, 1996, 1997, 1998, 1999, 2001, 2002, 2003, 2004, 2007, 2008, 2011, 2014, 2018
NORD agradece la colaboración de la Dra. Ozlem Goker-Alpan, del Lysosomal Treatment Center, Fairfax, VA, y la Gaucher Community Alliance para la preparación de este informe en inglés. El reporte en ingles fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, el 29 de julio del 2024.
La enfermedad de Gaucher (EG) es un trastorno genético raro caracterizado por un aumento excesivo del tamaño del hígado y/o bazo (hepatosplenomegalia), bajos niveles de glóbulos rojos (anemia), bajos niveles de plaquetas (trombocitopenia) y anomalías esqueléticas.
Las plaquetas son células sanguíneas que promueven la coagulación, por lo que las personas con trombocitopenia pueden desarrollar problemas de sangrado.
La EG es causada por cambios (variantes patogénicas o mutaciones) en el gen GBA1 que resultan en la deficiencia de la enzima glucocerebrosidasa. La deficiencia de esta enzima provoca la acumulación de dos sustancias, glucosilceramida (Gb1) y glucosilfingosina (Lyso-Gb1) en los lisosomas, afectando varios órganos y sistemas.
La EG se clasifica en tres tipos: no neuropático (EG1), neuropático agudo (EG2) y neuropático crónico (EG3). Los síntomas de la EG1 suelen aparecer en la edad adulta, los de la EG2 generalmente comienzan antes del nacimiento o en las primeras semanas de vida, mientras que los síntomas de la EG3 suelen aparecer en los bebés y niños pequeños (infancia temprana).
La enfermedad de Gaucher se clasifica como un trastorno de almacenamiento lisosómico (LSD). Los lisosomas son las principales unidades digestivas en las células. Las enzimas dentro de los lisosomas descomponen o «digieren» nutrientes, incluidos ciertos carbohidratos y grasas complejos. En la enfermedad de Gaucher, ciertos lípidos que contienen azúcar (glucosa), conocidos como glucolípidos, se acumulan anormalmente en el cuerpo debido a la falta de la enzima glucocerebrosidasa. Esta acumulación de lípidos lleva a los diversos síntomas o hallazgos físicos asociados con una enfermedad de almacenamiento lisosómico.
Las personas afectadas por la enfermedad de Gaucher pueden presentar los siguientes signos y síntomas:
Existen tres tipos de enfermedad de Gaucher: EG1, EG2 y EG3:
La enfermedad de Gaucher es causada por variantes patogénicas en el gen GBA1, que resultan en la deficiencia de la enzima glucocerebrosidasa. Esta enzima es esencial para descomponer una sustancia grasa llamada glucosilceramida en un azúcar (glucosa) y una molécula de grasa más simple conocida como ceramida.
Cuando no hay suficiente actividad enzimática, la glucosilceramida y la glucosilfingosina se acumulan en las células, especialmente en células inmunitarias llamadas macrófagos. Esta acumulación desencadena respuestas inmunitarias inapropiadas, lo que lleva a inflamación y muerte celular neuronal. La acumulación de estas sustancias es responsable de los diversos síntomas observados en la enfermedad de Gaucher, incluyendo el agrandamiento de órganos, los problemas óseos y las complicaciones neurológicas.
Herencia
La enfermedad de Gaucher se hereda de forma autosómica recesiva. Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando una persona hereda una variante patogénica de cada padre. Si una persona recibe un gen normal y un gen con la variante patogénica, la persona será portadora de la enfermedad, pero generalmente no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan ambos el gen patogénico y tengan un hijo afectado es del 25% en cada embarazo. El riesgo de tener un hijo que sea portador como los padres es del 50% en cada embarazo. La probabilidad de que un niño reciba genes normales de ambos padres es del 25%. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
La enfermedad de Gaucher ocurre en 1 de cada 50,000 a 100,000 personas en la población general. La incidencia de la EG puede variar geográficamente. La EG1 es el trastorno genético más común en la población judía Ashkenazi. La EG2 y la EG3 ocurren con más frecuencia en poblaciones asiáticas, incluyendo Japón, China, Taiwán e India. Variantes genéticas específicas del gen GBA1 están asociadas con la EG2 y la EG3 en ciertas regiones, como la variante L483P y la variante D448H descrita originalmente en el área de Negev.
El diagnóstico de enfermedad de Gaucher puede sospecharse en las personas que tienen anemia inexplicada y facilidad para desarrollar moretones, especialmente si tienen agrandamiento del bazo y el hígado y fracturas.
El diagnóstico de la enfermedad de Gaucher se confirma mediante una variedad de pruebas especializadas, particularmente con una prueba de sangre conocida como ensayo enzimático que mide la actividad de la enzima beta-glucosidasa ácida en glóbulos blancos (leucocitos) o células de la piel (fibroblastos).
La prueba genética que identifica las variantes patogénicas en el gen GBA1 puede confirmar un diagnóstico.
El diagnóstico temprano es muy importante, especialmente para la EG2, que presenta síntomas graves y de rápida progresión. Los biomarcadores como Lyso-Gb1 se utilizan para evaluar la actividad de la enfermedad y la respuesta al tratamiento.
El tratamiento actual para la enfermedad de Gaucher puede incluir:
El manejo de los tipos GD2 y GD3 requiere un enfoque multidisciplinario, incluyendo evaluaciones neurológicas, audiológicas, oftalmológicas, electrofisiológicas y radiológicas, con monitoreo regular e intervenciones tempranas, así como apoyo psicosocial.
Se están investigando otras opciones de tratamiento potenciales como una terapia de reducción de sustratos que penetran en el cerebro (SRT) que tiene como objetivo disminuir la síntesis de glucosilceramida. Otros tratamientos en investigación incluyen la terapia génica y chaperonas farmacológicas como el ambroxol, que tienen como objetivo mejorar la función enzimática y reducir la acumulación de sustrato.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta condición en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “Gaucher disease” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu
Coles V., Chan G., Palczewski K., Lewis K., Ho J. An Unexpected Link Between Gaucher Disease and Parkinson’s Disease. Illustrated by Cindy Nguyen. Rare Disease Review. March 2018. DOI:10.13140/RG.2.2.27808.07680.
FDA Prescription and Over-the-Counter Drug Product List. 32ND Edition Cumulative Supplement Number 3: March 2012.
Khan, Mohammed, et al. Gaucher’s Disease: Prenatal and Post Natal Diagnostic Dilemma and Biochemical Aid – Case Series and Review of Literature. British Journal of Medicine and Medical Research. 2017;19(5): 1-11. doi:10.9734/bjmmr/2017/29680.
Substrate Reduction Therapy (Oral Medication) for Gaucher Disease.” National Gaucher Foundation, www.gaucherdisease.org/gaucher-diagnosis-treatment/treatment/substrate-reduction/. Accessed September 10, 2018.
Enzyme Replacement Therapy for Gaucher Disease.” National Gaucher Foundation, www.gaucherdisease.org/gaucher-diagnosis-treatment/treatment/enzyme-replacement-therapy/. Accessed September 10, 2018.
Özkaya, Özge. Managing Gaucher Disease: New Set of Goals Established by Experts. Gaucher Disease News. 14 Mar. 2017, gaucherdiseasenews.com/2017/03/14/new-goals-established-management-gaucher-disease/. Accessed September 10, 2018.
National Institute of Neurological Disorders and Stroke: Gaucher Disease Information Page.Last updated 6/22/2018. Available at https://www.ninds.nih.gov/Disorders/All-Disorders/Gaucher-Disease-Information-Page Accessed September 10, 2018.
Gaucher disease-Genetics Home Reference. Reviewed September 2014. Available at: https://ghr.nlm.nih.gov/condition/gaucher-disease Accessed September 10, 2018.
Gaucher disease. Genetic and Rare Diseases Information Center. Last updated: 10/28/2017. https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/8233/gaucher-disease. Accessed September 10, 2018.
Pastores GM, Hughes DA. Gaucher Disease. 2000 Jul 27 [Updated 2018 Jun 21]. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2018. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1269/ Accessed September 10, 2018.
Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Note que la información puede ser bastante técnica y contener muchos términos médicos por lo que recomendamos que sea compartida con profesionales de la salud.
Vea también nuestra página en inglés de NORD: Gaucher disease.
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