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รltima actualizaciรณn: March 03, 2020
Aรฑos publicados: 1984, 1985, 1986, 1987, 1988, 1989, 1990, 1992, 1993, 1994, 1995, 1996, 1997, 1998, 1999, 2001, 2002, 2003, 2004, 2007, 2008, 2011, 2014, 2018
NORD agradece la colaboraciรณn de la Dra. Ozlem Goker-Alpan, del Lysosomal Treatment Center, Fairfax, VA, y la Gaucher Community Alliance para la preparaciรณn de este informe en inglรฉs. El reporte en ingles fue traducido al espaรฑol y modificado por Gioconda Alyea, mรฉdica genetista brasileira, el 29 de julio del 2024.
La enfermedad de Gaucher (EG) es un trastorno genรฉtico raro caracterizado por un aumento excesivo del tamaรฑo del hรญgado y/o bazo (hepatosplenomegalia), bajos niveles de glรณbulos rojos (anemia), bajos niveles de plaquetas (trombocitopenia) y anomalรญas esquelรฉticas.
Las plaquetas son cรฉlulas sanguรญneas que promueven la coagulaciรณn, por lo que las personas con trombocitopenia pueden desarrollar problemas de sangrado.
La EG es causada por cambios (variantes patogรฉnicas o mutaciones) en el gen GBA1 que resultan en la deficiencia de la enzima glucocerebrosidasa. La deficiencia de esta enzima provoca la acumulaciรณn de dos sustancias, glucosilceramida (Gb1) y glucosilfingosina (Lyso-Gb1) en los lisosomas, afectando varios รณrganos y sistemas.
La EG se clasifica en tres tipos: no neuropรกtico (EG1), neuropรกtico agudo (EG2) y neuropรกtico crรณnico (EG3). Los sรญntomas de la EG1 suelen aparecer en la edad adulta, los de la EG2 generalmente comienzan antes del nacimiento o en las primeras semanas de vida, mientras que los sรญntomas de la EG3 suelen aparecer en los bebรฉs y niรฑos pequeรฑos (infancia temprana).
La enfermedad de Gaucher se clasifica como un trastorno de almacenamiento lisosรณmico (LSD). Los lisosomas son las principales unidades digestivas en las cรฉlulas. Las enzimas dentro de los lisosomas descomponen o ยซdigierenยป nutrientes, incluidos ciertos carbohidratos y grasas complejos. En la enfermedad de Gaucher, ciertos lรญpidos que contienen azรบcar (glucosa), conocidos como glucolรญpidos, se acumulan anormalmente en el cuerpo debido a la falta de la enzima glucocerebrosidasa. Esta acumulaciรณn de lรญpidos lleva a los diversos sรญntomas o hallazgos fรญsicos asociados con una enfermedad de almacenamiento lisosรณmico.
Las personas afectadas por la enfermedad de Gaucher pueden presentar los siguientes signos y sรญntomas:
Existen tres tipos de enfermedad de Gaucher: EG1, EG2 y EG3:
La enfermedad de Gaucher es causada por variantes patogรฉnicas en el gen GBA1, que resultan en la deficiencia de la enzima glucocerebrosidasa. Esta enzima es esencial para descomponer una sustancia grasa llamada glucosilceramida en un azรบcar (glucosa) y una molรฉcula de grasa mรกs simple conocida como ceramida.
Cuando no hay suficiente actividad enzimรกtica, la glucosilceramida y la glucosilfingosina se acumulan en las cรฉlulas, especialmente en cรฉlulas inmunitarias llamadas macrรณfagos. Esta acumulaciรณn desencadena respuestas inmunitarias inapropiadas, lo que lleva a inflamaciรณn y muerte celular neuronal. La acumulaciรณn de estas sustancias es responsable de los diversos sรญntomas observados en la enfermedad de Gaucher, incluyendo el agrandamiento de รณrganos, los problemas รณseos y las complicaciones neurolรณgicas.
Herencia
La enfermedad de Gaucher se hereda de forma autosรณmica recesiva. Los trastornos genรฉticos recesivos ocurren cuando una persona hereda una variante patogรฉnica de cada padre. Si una persona recibe un gen normal y un gen con la variante patogรฉnica, la persona serรก portadora de la enfermedad, pero generalmente no mostrarรก sรญntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan ambos el gen patogรฉnico y tengan un hijo afectado es del 25% en cada embarazo. El riesgo de tener un hijo que sea portador como los padres es del 50% en cada embarazo. La probabilidad de que un niรฑo reciba genes normales de ambos padres es del 25%. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
La enfermedad de Gaucher ocurre en 1 de cada 50,000 a 100,000 personas en la poblaciรณn general. La incidencia de la EG puede variar geogrรกficamente. La EG1 es el trastorno genรฉtico mรกs comรบn en la poblaciรณn judรญa Ashkenazi. La EG2 y la EG3 ocurren con mรกs frecuencia en poblaciones asiรกticas, incluyendo Japรณn, China, Taiwรกn e India. Variantes genรฉticas especรญficas del gen GBA1 estรกn asociadas con la EG2 y la EG3 en ciertas regiones, como la variante L483P y la variante D448H descrita originalmente en el รกrea de Negev.
El diagnรณstico de enfermedad de Gaucher puede sospecharse en las personas que tienen anemia inexplicada y facilidad para desarrollar moretones, especialmente si tienen agrandamiento del bazo y el hรญgado y fracturas.
El diagnรณstico de la enfermedad de Gaucher se confirma mediante una variedad de pruebas especializadas, particularmente con una prueba de sangre conocida como ensayo enzimรกtico que mide la actividad de la enzima beta-glucosidasa รกcida en glรณbulos blancos (leucocitos) o cรฉlulas de la piel (fibroblastos).
La prueba genรฉtica que identifica las variantes patogรฉnicas en el gen GBA1 puede confirmar un diagnรณstico.
El diagnรณstico temprano es muy importante, especialmente para la EG2, que presenta sรญntomas graves y de rรกpida progresiรณn. Los biomarcadores como Lyso-Gb1 se utilizan para evaluar la actividad de la enfermedad y la respuesta al tratamiento.
El tratamiento actual para la enfermedad de Gaucher puede incluir:
El manejo de los tipos GD2 y GD3 requiere un enfoque multidisciplinario, incluyendo evaluaciones neurolรณgicas, audiolรณgicas, oftalmolรณgicas, electrofisiolรณgicas y radiolรณgicas, con monitoreo regular e intervenciones tempranas, asรญ como apoyo psicosocial.
Se estรกn investigando otras opciones de tratamiento potenciales como una terapia de reducciรณn de sustratos que penetran en el cerebro (SRT) que tiene como objetivo disminuir la sรญntesis de glucosilceramida. Otros tratamientos en investigaciรณn incluyen la terapia gรฉnica y chaperonas farmacolรณgicas como el ambroxol, que tienen como objetivo mejorar la funciรณn enzimรกtica y reducir la acumulaciรณn de sustrato.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona informaciรณn sobre las investigaciones clรญnicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta condiciรณn en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el tรฉrmino โGaucher diseaseโ para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta informaciรณn con los mรฉdicos para que analicen los estudios y determinen la indicaciรณn de la participaciรณn en algรบn estudio. (en inglรฉs)
Para obtener informaciรณn sobre los ensayos clรญnicos en Europa, pรณngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu
Coles V., Chan G., Palczewski K., Lewis K., Ho J. An Unexpected Link Between Gaucher Disease and Parkinsonโs Disease. Illustrated by Cindy Nguyen. Rare Disease Review. March 2018. DOI:10.13140/RG.2.2.27808.07680.
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Khan, Mohammed, et al. Gaucherโs Disease: Prenatal and Post Natal Diagnostic Dilemma and Biochemical Aid โ Case Series and Review of Literature. British Journal of Medicine and Medical Research. 2017;19(5): 1-11. doi:10.9734/bjmmr/2017/29680.
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Enzyme Replacement Therapy for Gaucher Disease.โ National Gaucher Foundation, www.gaucherdisease.org/gaucher-diagnosis-treatment/treatment/enzyme-replacement-therapy/. Accessed September 10, 2018.
รzkaya, รzge. Managing Gaucher Disease: New Set of Goals Established by Experts. Gaucher Disease News. 14 Mar. 2017, gaucherdiseasenews.com/2017/03/14/new-goals-established-management-gaucher-disease/. Accessed September 10, 2018.
National Institute of Neurological Disorders and Stroke: Gaucher Disease Information Page.Last updated 6/22/2018. Available at https://www.ninds.nih.gov/Disorders/All-Disorders/Gaucher-Disease-Information-Page Accessed September 10, 2018.
Gaucher disease-Genetics Home Reference. Reviewed September 2014. Available at: https://ghr.nlm.nih.gov/condition/gaucher-disease Accessed September 10, 2018.
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Usted puede aprender mรกs sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Las siguientes fuentes de informaciรณn en inglรฉs tambiรฉn pueden ser de utilidad:
Note que la informaciรณn puede ser bastante tรฉcnica y contener muchos tรฉrminos mรฉdicos por lo que recomendamos que sea compartida con profesionales de la salud.
Vea tambiรฉn nuestra pรกgina en inglรฉs de NORD: Gaucher disease.
Cuando se tiene una enfermedad rara o poco frecuente es muy importante encontrar a un mรฉdico que tenga experiencia en el diagnรณstico y en el manejo. De forma general, se recomienda que las personas con enfermedades raras busquen ser atendidas en centros mรฉdicos universitarios o terciarios ya que es mรกs probable que los mรฉdicos que trabajan en estos centros hayan visto casos similares o tengan interรฉs en la investigaciรณn, ademรกs de que cuentan con equipos de mรบltiples especialistas que trabajan en conjunto.
NORD tiene una lista de centros de excelencia en enfermedades raras que incluye muchos de los mejores centros mรฉdicos y acadรฉmicos de los Estados Unidos. Recomendamos que los pacientes compartan esta informaciรณn con sus mรฉdicos para que sean referidos al centro mรกs adecuado y conveniente. Esta lista estรก en expansiรณn.
Para aprender mรกs sobre NORD visite el siguiente enlace: NORD en Espaรฑol.
Nota: El sitio web de la Organizaciรณn Nacional de Enfermedades Raras (NORD), sus bases de datos y su contenido tienen derechos de autor de NORD. Ninguna parte del sitio web de NORD, las bases de datos o los contenidos pueden copiarse de ninguna manera, incluidos, entre otros, los siguientes: descarga electrรณnica, almacenamiento en un sistema de recuperaciรณn o redistribuciรณn con fines comerciales sin el permiso expreso por escrito de NORD. Sin embargo, por la presente se otorga permiso para imprimir una copia impresa de la informaciรณn sobre una enfermedad individual para su uso personal, siempre que dicho contenido no se modifique de ninguna manera y el crรฉdito por la fuente (NORD) y el aviso de derechos de autor de NORD estรฉn incluidos en la copia impresa. Cualquier otra reproducciรณn electrรณnica u otras versiones impresas estรก estrictamente prohibida.
NORD y la Fundaciรณn MedicAlert se han asociado en un nuevo programa para brindar protecciรณn a pacientes con enfermedades raras en situaciones de emergencia.
Aprende mรกs https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/medicalert-assistance-program/Asegurarse de que los pacientes y los cuidadores estรฉn equipados con las herramientas que necesitan para vivir su mejor vida mientras manejan su condiciรณn rara es una parte vital de la misiรณn de NORD.
Aprende mรกs https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/rare-disease-educational-support/Este programa de asistencia, primero en su tipo, estรก diseรฑado para los cuidadores de un niรฑo o adulto diagnosticado con un trastorno raro.
Aprende mรกs https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/caregiver-respite/