Última actualización:
8/13/2024
Años publicados: 2024
NORD reconoce con gratitud a Ben Esmaili, BS, Kayla Ruiz, BS, y Sean Dailey, BS, del Programa de Maestría en Genética Humana y Asesoramiento Genético de la Universidad de Stanford, a Hetanshi Naik, PhD, MS, CGC, Profesora Asociada del Departamento de Genética de la Escuela de Medicina de la Universidad de Stanford, y a Juan P. Ramos, DO, MS, Residente de Genética Médica Pediátrica en el Departamento de Pediatría, División de Genética Médica de la Universidad de Stanford, por la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, el 12 de agosto del 2024.
La deficiencia de GM3 sintasa es una afección genética rara que puede afectar varios sistemas del cuerpo. Muchas personas con esta condición presentan síntomas de irritabilidad infantil severa con dificultades para alimentarse, vómitos, convulsiones, tono muscular bajo, mala visión, sordera, cabeza pequeña, dificultad para crecer e infecciones frecuentes.
Algunas personas pueden tener síntomas adicionales como movimientos incontrolados y anormales, curvatura lateral anormal de la columna (escoliosis) y problemas gastrointestinales. Muchas personas afectadas presentan retrasos graves en el desarrollo y discapacidad intelectual.
Hasta el 2024, hay un poco más de 100 casos reportados en la literatura médica.
La deficiencia de sintasa GM3 es causada por cambios (variantes patogénicas o mutaciones) en ambas copias del gen ST3GAL5. Se hereda de forma autosómica recesiva.
Actualmente, no existe un tratamiento efectivo para la deficiencia de sintasa GM3. Las personas afectadas deben ser atendidas por un equipo de especialistas.
La deficiencia de GM3 sintasa fue descrita por primera vez como un síndrome de epilepsia de inicio infantil autosómico recesivo asociado con falta del desarrollo y ceguera en la población Amish de la Vieja Orden. Desde entonces, la condición ha sido reportada en otras poblaciones.
La deficiencia de GM3 sintasa es un trastorno neurológico genético raro que afecta el desarrollo adecuado del cerebro. Las personas que tienen esta condición pueden presentar una variedad de síntomas que afectan diferentes partes del cuerpo, incluyendo problemas físicos, de desarrollo y de comportamiento. Los síntomas pueden variar mucho de una persona a otra.
Los síntomas generalmente comienzan en las primeras semanas o meses de vida. Estos síntomas incluyen:
A medida que los bebés afectados crecen, pueden presentarse los siguientes síntomas:
La deficiencia de GM3 sintasa es causada por cambios (variantes patogénicas o mutaciones) en ambas copias del gen ST3GAL5. El gen ST3GAL5 produce una proteína, llamada GM3, que, es necesaria para que se produzca un tipo de proteína llamada gangliósidos, que se encuentran en altas concentraciones en el cerebro y son responsables de varios procesos corporales, incluyendo el desarrollo y la función cerebral. Los cambios causantes de esta enfermedad (variantes patogénicas o mutaciones) en el gen ST3GAL5 impiden la formación adecuada de las proteínas que ayudan en la formación de gangliósidos, lo que lleva a un desarrollo cerebral anormal y causa los síntomas observados en la deficiencia de sintasa GM3.
Herencia
La herencia de la deficiencia de GM3 sintasa es autosómica recesiva. Cada gen tiene dos copias, una que se hereda de la madre y otra que se hereda del padre. Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando una persona hereda una copia mutada cada uno de los padres. Si una persona recibe una copia normal del gen y una copia mutada del gen, la persona será portadora de la enfermedad, pero generalmente no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan la mutación y tengan un hijo afectado es del 25% en cada embarazo. El riesgo de tener un hijo que sea portador como los padres es del 50% en cada embarazo. La probabilidad de que un hijo reciba genes normales de ambos padres es del 25%. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
La deficiencia de GM3 sintasa es muy rara. Hay un poco más de 100 casos reportados en la literatura en diferentes poblaciones. Las personas afectadas por la deficiencia de sintasa GM3 generalmente tienen una imagen prenatal normal (o sea, en los exámenes de ultrasonido que se hacen durante el embarazo, cuando los bebés están en el útero) y parecen normales al nacer. Los síntomas suelen desarrollarse entre las 2 semanas y los 3 meses de vida.
La deficiencia de GM3 sintasa es más prevalente en la población Amish de la Vieja Orden en América del Norte, con una frecuencia de portadores estimada del 1,7%. Esto significa que el 1,7% de los individuos en esta población tienen un cambio genético en una copia del gen ST3GAL5 y aunque no están afectados por la deficiencia de sintasa GM3, pueden transmitir este cambio a sus hijos. Actualmente se desconoce la frecuencia de portadores en la población de la Isla de La Réunion y otras poblaciones.
El diagnóstico de la deficiencia de GM3 sintasa puede sospecharse en función de las señales y los síntomas que pueda tener la persona afectada. Las señales y los síntomas varían según la edad de la persona:
Los hallazgos de laboratorio pueden detectar diferencias en los compuestos de azúcar (es decir, O-glicanos, N-glicanos) que son necesarios para la función biológica normal del cuerpo. Además, un compuesto graso (gangliósido GM3) puede estar ausente o presente en bajas cantidades en la sangre (esta prueba de sangre solamente está disponible en centros especializados).
Las pruebas genéticas que identifican las mutaciones en ambas copias del gen ST3GAL5 pueden confirmar el diagnóstico de deficiencia de GM3 sintasa.
Las personas diagnosticadas con deficiencia de GM3 sintasa se benefician de una evaluación integral, enfocada en evaluar su crecimiento, comportamiento, desarrollo y otros síntomas característicos asociados con la condición.
Dada su complejidad y la ausencia de terapias aprobadas por la FDA, el tratamiento de la deficiencia de GM3 sintasa implica el manejo de los síntomas por muchos especialistas que deben trabajar en equipo de forma coordinada.
Es necesaria una evaluación completa por parte de varios especialistas en salud para informar un plan de tratamiento personalizado, con el objetivo de mejorar la función, reducir las complicaciones y mejorar la calidad de vida en general. Varios especialistas diferentes pueden estar involucrados en el cuidado de un niño para abordar síntomas específicos.
Un neurólogo puede evaluar los problemas relacionados con la hipotonía, los trastornos del movimiento y las convulsiones.
Un ortopedista, a menudo en colaboración con la fisioterapia y la terapia ocupacional, pueden evaluar problemas del movimiento para mejorar las habilidades motoras gruesas y finas, la movilidad y las actividades de la vida diaria, al tiempo que aborda la necesidad de dispositivos adaptativos.
Los psiquiatras pediátricos y los pediatras del desarrollo realizan evaluaciones de las áreas motora, adaptativa, cognitiva y del lenguaje. También pueden desempeñar ayudar a facilitar intervenciones tempranas en el comportamiento y crear planes educativos personalizados.
Las evaluaciones gastrointestinales y de alimentación incluyen la consulta a un gastroenterólogo y nutricionista para evaluar y abordar complicaciones comunes como la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE), el estreñimiento, los vómitos frecuentes y la dificultad para tragar. Las evaluaciones audiológicas y oftalmológicas pueden identificar discapacidades auditivas y visuales, y proporcionar cualquier tratamiento o dispositivo adaptativo sugerido.
Se recomienda el asesoramiento genético para las personas afectadas por la deficiencia de GM3 sintasa y sus familias. El asesor genético puede proporcionar información sobre cómo se transmite esta condición en las familias, coordinar pruebas genéticas y ofrecer recursos y apoyo adicionales.
Dada la rareza de la deficiencia de GM3 sintasa, la participación en ensayos clínicos es crucial para avanzar en nuestra comprensión de la condición y explorar la efectividad de las opciones de tratamiento potenciales. En uno de estos estudios, completado en 2018, los investigadores investigaron las ventajas de una dieta específica, con gangliósidos, con la esperanza de que pudiera ayudar a aliviar los síntomas. Aunque las observaciones iniciales apuntaron a algunas mejoras a corto plazo, los resultados a largo plazo del estudio no parecieron resultar en cambios significativos en la progresión de la enfermedad. Aun así, estos hallazgos proporcionan valiosos conocimientos sobre la deficiencia de GM3 sintasa y continúan guiando las futuras direcciones de investigación y estrategias de tratamiento potenciales.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona vida información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta condición en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “GM3 synthase deficiency” o un término más amplio como “congenital disorders of glycosylation” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu
Kulcsarova K, Baloghova J, Necpal J, Skorvanek M. Skin conditions and movement disorders: hiding in plain sight. Mov Disord Clin Pract. 2022;9(5):566-583. doi:10.1002/mdc3.13436
Heide S, Jacquemont ML, Cheillan D, et al. GM3 synthase deficiency in non-Amish patients. Genet Med. 2022;24(2):492-498. doi:10.1016/j.gim.2021.10.007
Wang H, Sency V, McJarrow P, et al. Oral ganglioside supplement improves growth and development in patients with ganglioside GM3 synthase deficiency. JIMD Rep. 2019;45:9-20. doi:10.1007/8904_2018_134
Cruz V, Xin B, Wang H. GM3 Synthase Deficiency. 2023 Jul 20. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2024. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK593237/ Accessed August 13, 2024.
Wallace SE, Gillentine MA. Resources for Genetics Professionals — Genetic Disorders Associated with Founder Variants Common in the La Réunion Island Population. 2022 Dec 8 [Updated 2023 Oct 19]. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2024. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK587320/ Accessed August 13, 2024.
GM3 synthase deficiency. Genetic and Rare Diseases Information Center. https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/12059/gm3-synthase-deficiency Accessed August 13, 2024.
GM3 synthase deficiency: MedlinePlus Genetics. Last updated July 1, 2014. https://medlineplus.gov/genetics/condition/gm3-synthase-deficiency/ Accessed August 13, 2024.
GM3 synthase deficiency. Orphanet. https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=EN&Expert=370933 Accessed August 13, 2024.
Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Note que esta información puede ser bastante técnica por lo que recomendamos que la comparta con un profesional de la salud.
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: GM3 synthase deficiency.
Cuando se tiene una enfermedad rara o poco frecuente es muy importante encontrar a un médico que tenga experiencia en el diagnóstico y en el manejo. De forma general, se recomienda que las personas con enfermedades raras busquen ser atendidas en centros médicos universitarios o terciarios ya que es más probable que los médicos que trabajan en estos centros hayan visto casos similares o tengan interés en la investigación, además de que cuentan con equipos de múltiples especialistas que trabajan en conjunto.
NORD tiene una lista de centros de excelencia en enfermedades raras que incluye muchos de los mejores centros médicos y académicos de los Estados Unidos. Recomendamos que los pacientes compartan esta información con sus médicos para que sean referidos al centro más adecuado y conveniente. Esta lista está en expansión.
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NORD y la Fundación MedicAlert se han asociado en un nuevo programa para brindar protección a pacientes con enfermedades raras en situaciones de emergencia.
Aprende más https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/medicalert-assistance-program/Asegurarse de que los pacientes y los cuidadores estén equipados con las herramientas que necesitan para vivir su mejor vida mientras manejan su condición rara es una parte vital de la misión de NORD.
Aprende más https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/rare-disease-educational-support/Este programa de asistencia, primero en su tipo, está diseñado para los cuidadores de un niño o adulto diagnosticado con un trastorno raro.
Aprende más https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/caregiver-respite/