Resumen
El síndrome progeroide de Fontaine es una afección muy rara que afecta muchas partes del cuerpo. Puede haber problemas de crecimiento, cambios en la forma de los huesos y de la cara, y piel delgada, flácida y que parece ser más vieja de lo normal (apariencia progeroide). Esta apariencia envejecida es más notoria en bebés y niños pequeños, pero tiende a mejorar con la edad.¹
Las personas con síndrome progeroide de Fontaine pueden presentar características específicas como una cabeza redonda y corta, grandes fontanelas en el cráneo y anomalías en las puntas de los dedos. Otros problemas pueden incluir afecciones en la corazón, problemas en los órganos urinarios o reproductivos, problemas oculares o trastornos del sistema digestivo.¹
Es causado por cambios (variantes) en el gen SLC25A24. Esta variante genética ocurre aleatoriamente en la mayoría de los casos, lo que significa que no suele ser heredada de los padres.
No hay cura para el síndrome progeroide de Fontaine, pero muchos de los síntomas pueden tratarse o manejarse.¹
En el pasado el síndrome progeroide de Fontaine se describió bajo otros nombres, como “síndrome de Gorlin-Chaudhry-Moss”, “síndrome de Fontaine-Farriaux” y “síndrome de Petty”. Los médicos ahora saben que estas afecciones tienen la misma causa genética subyacente y forman parte del “síndrome progeroide de Fontaine SLC25A24” o síndrome progeroide de Fontaine.¹,²
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Sinónimos
- Síndrome de Petty
- Síndrome de Petty-Laxova-Wiedemann
- Síndrome progeroide tipo Petty
- Disostosis craneofacial, hipertricosis, hipoplasia de los labios mayores
- Síndrome de disostosis craneofacial-hipertricosis-hipoplasia de los labios mayores
- Síndrome de disostosis craneofacial-genital, anomalías dentales y cardíacas
- Anomalías dentales y oculares, conducto arterioso persistente e inteligencia normal
- Disostosis craneofacial, hipertricosis, hipoplasia de los labios mayores, anomalías dentales y oculares, conducto arterioso persistente e inteligencia normal
- FPS
- Síndrome de Gorlin-Chaudhry-Moss (anteriormente)
- Síndrome progeroide congénito tipo Petty
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Signos y Síntomas
El síndrome progeroide de Fontaine se caracteriza por una forma anormal del cráneo, rasgos faciales distintivos y una apariencia de envejecimiento prematuro, que a veces se describe como progeroide. Las señales y los síntomas pueden incluir:1,2,3,4,5,6,7,8
- Problemas de crecimiento que pueden empezar antes del nacimiento (restricción del crecimiento intrauterino) y continuar después del nacimiento
- Dificultades para alimentarse que comienza en los bebés y que puede ser tan severa que se necesite apoyo nutricional extra para garantizar un crecimiento y aumento de peso adecuados
- Forma anormal del cráneo debido a la fusión prematura de ciertos huesos del cráneo (craneosinostosis), especialmente a lo largo de la sutura coronal (línea de crecimiento que va de oreja a oreja sobre la parte superior de la cabeza)
- La cabeza puede parecer inusualmente ancha y corta, con una parte superior puntiaguda debido al desarrollo anormal del cráneo (acrobraquicefalia)
- Osificación lenta (endurecimiento) de los huesos del cráneo, dejando una fontanela anterior (punto blando en la cabeza) grande y persistente, que a veces coexiste con la craneosinostosis y conduce a un desarrollo desigual del cráneo
Rasgos faciales distintivos que pueden incluir:
- Parte media de la cara plana o hundida debido al subdesarrollo de los huesos faciales (hipoplasia facial media)
- Ojos pequeños (microftalmia)
- Fisuras palpebrales estrechas, donde las aberturas de los ojos (hendiduras de los párpados) son más cortas o inclinadas
- Puente nasal ancho y aplanado
- Orejas pequeñas y de implantación baja
- Piel fina y translúcida en la cara, lo que da una apariencia envejecida
Problemas de la piel, que dan a las personas afectadas una apariencia “progeroide” (similar al envejecimiento prematuro):
- Pérdida marcada de tejido graso debajo de la piel (lipodistrofia) especialmente en la cara y las extremidades, lo que resulta en una apariencia delgada y demacrada
- Piel delgada, arrugada y flácida, o excesivamente arrugada, especialmente en bebés (con el tiempo, el aspecto de la piel puede mejorar, pero a menudo sigue siendo más delgada de lo normal)
Anomalías del cabello que pueden incluir:
- Cabello escaso en el cuero cabelludo, y lineas de la implantación de cabello bajas en la frente y la nuca
- Textura de cabello gruesa que se desarrolla a medida que los niños crecen, con patrones irregulares, como remolinos múltiples (patrones circulares en el crecimiento del cabello)
- Crecimiento excesivo de vello (hipertricosis), común en la cara, espalda, brazos y piernas
Anomalías en las extremidades, dedos, pies y uñas:
- Acortamiento de los huesos en las puntas de los dedos de las manos y los pies (falanges distales) con una apariencia achatada
- Fusión de los dedos de las manos o de los pies (sindicactilia)
- Uñas muy pequeñas o ausentes
Anomalías dentales que pueden incluir:
- Dientes pequeños (microdoncia)
- Dientes ausentes
Defectos del corazón y defectos vasculares presentes al nacer (defectos cardíacos y vasculares congénitos):
- Agujeros entre las cámaras del corazón (por ejemplo, defecto del tabique auricular o ventricular)
- Presión aumentada dentro de los pulmones (hipertensión pulmonar), que puede aumentar la presión arterial en las arterias pulmonares y provocar sobrecarga en el corazón
- Dilatación de la arteria principal del cuerpo (aorta) que aumenta el riesgo de complicaciones cardíacas
Otros síntomas pueden incluir:
- Hernias umbilicales, en que una parte del intestino o tejido graso sobresale a través de un punto débil en la pared abdominal cerca del ombligo, formando un bulto
- Pliegues genitales poco desarrollados (hipoplasia de los labios mayores)
- Retraso leve en el desarrollo, aunque la inteligencia suele estar dentro del rango normal
- Problemas de visión como dificultad para ver de cerca (hipermetropía) y ojos muy pequeños (microftalmia)
- Pérdida de audición de diversa gravedad.
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Causas y Herencia
El síndrome progeroide de Fontaine es causado principalmente por cambios (variantes o mutaciones) en el gen SLC25A24. Este gen proporciona instrucciones para producir una proteína que ayuda a transportar moléculas importantes, como el ATP (la principal fuente de energía del cuerpo), a través de la membrana interna de las mitocondrias. Las mitocondrias son como pequeñas plantas de energía dentro de las células, responsables de producir energía y apoyar funciones celulares esenciales, como la síntesis de proteínas y la descomposición de moléculas para su uso en el organismo.1,8
Cuando el gen SLC25A24 está alterado se cambia la estructura de la proteína, lo que la hace menos efectiva para transportar moléculas a través de la membrana mitocondrial y causa varios problemas:1,6,8
- Las mitocondrias se hinchan y crecen más de lo normal.
- Las mitocondrias se fragmentan en piezas más pequeñas.
- La producción de energía disminuye, dejando a las células con menos combustible para funcionar correctamente.
- Aumenta la muerte celular debido a la falta de energía y al daño en las mitocondrias.
Estos problemas energéticos y el aumento de la muerte celular probablemente sean responsables de muchos de los síntomas del síndrome progeroide de Fontaine, como el crecimiento anormal y los problemas del tejido conectivo, aunque los científicos aún están investigando el vínculo exacto entre estos cambios y los síntomas específicos de las personas afectadas.
En algunas personas afectadas con el síndrome, no se han identificado variantes en el gen SLC25A24, lo que sugiere que pueden existir otras mutaciones en genes aún desconocidos que también causen la afección.
El síndrome progeroide de Fontaine se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que solamente se necesita una copia mutada del gen SLC25A24 para causar la enfermedad.
En la mayoría de los casos, la variante que causa la enfermedad es esporádica (de novo), lo que significa que ocurre por primera vez en el niño y no fue heredada de los padres. Cuando una condición es de novo, la probabilidad de tener otro hijo con el mismo síndrome suele ser muy baja.
Sin embargo, existe una pequeña posibilidad (~1%) de que la mutación se transmita a los hijos si uno de los padres presenta “mosaicismo germinal”, una situación rara en la que algunas células reproductivas del padre portan la mutación, aunque el resto del cuerpo no esté afectado. Debido a esta pequeña posibilidad, se recomienda asesoramiento genético y considerar opciones como pruebas genéticas prenatales o pruebas de pre-implantación para las familias que planean tener más hijos.¹
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Frecuencia
El síndrome progeroide de Fontaine es extremadamente raro, con una prevalencia estimada de menos de 1 en 1,000,000.⁷ Hasta 2024, solamente 13 personas en el mundo han sido confirmadas con el síndrome mediante pruebas genéticas.¹
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Diagnóstico
Los médicos sospechan el diagnóstico basándose en las señales y los síntomas mencionados anteriormente, como problemas de crecimiento, problemas de piel, rasgos faciales, forma del cráneo, patrones de cabello, hernias, diferencias en los dedos de manos y pies y anomalías genitales. La prueba genética que identifica una variante en el gen SLC25A24 confirma el diagnóstico.¹
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Tratamiento
No hay cura para el síndrome progeroide de Fontaine, pero muchos de los síntomas pueden tratarse o controlarse. Las personas afectadas pueden necesitar atención por parte de un equipo multidisciplinario de especialistas, incluyendo una clínica craneofacial (con cirugía plástica, neurocirugía y otorrinolaringología), cardiología, neumología, gastroenterología y genética clínica.
Aunque no existen guías oficiales para tratar esta condición, los médicos recomiendan un plan de atención personalizado según los síntomas y las necesidades de cada persona. El tratamiento se enfoca en aliviar los síntomas y mejorar la calidad de vida.
Después de confirmar el diagnóstico, se sugieren las siguientes evaluaciones para identificar todos los posibles problemas:¹
- Consulta con un cardiólogo, para evaluar la presencia de hipertensión pulmonar, dilatación de la aorta o riesgo de disección aórtica.
- Radiografías o tomografías computarizadas (CT) para ver si hay problemas en el cráneo o los huesos, como formación retrasada del cráneo o anomalías óseas en la columna vertebral o los dedos.
- Consulta con un oftalmólogo para evaluar la visión, los párpados y otras estructuras oculares.
- Consulta con un gastroenterólogo para evaluar dificultades para tragar o pobre ganancia de peso. Se pueden considerar métodos de alimentación especiales, como sondas de alimentación.
- Revisiones dentales periódicas para controlar dientes ausentes, pequeños o mal alineados.
- Pruebas de audición para detectar pérdida auditiva.
- Evaluación urológica (en niños varones) para detectar criptorquidia (testículos no descendidos) u otras anomalías genitales.
- Examen de resonancia magnética cerebral (MRI), para detectar anomalías estructurales en el cerebro.
- Evaluaciones periódicas de las habilidades motoras, lenguaje y necesidades de aprendizaje.
Es importante que se haga consejería genética para asesorar a las familias sobre la condición, los riesgos para futuros embarazos y los recursos disponibles.
Las familias pueden beneficiarse de apoyo social, grupos de apoyo para padres o servicios de enfermería domiciliaria.
Es esencial que las personas afectadas sean tratadas y supervisadas por varios especialistas que trabajen juntos como un equipo coordinado.
Un equipo craneofacial puede ayudar con la cirugía del cráneo si es necesario. A veces se recomiendan cascos protectores para los bebés con formación retardada del cráneo.
El cardiólogo puede evaluar la necesidad de cirugía cardíaca en caso de defectos cardíacos que requieran corrección.
El neumólogo puede manejar problemas pulmonares específicos con tratamientos como oxigenoterapia, manejo de trastornos del sueño o tratamiento de aspiraciones (cuando alimentos o líquidos entran en los pulmones).
Se puede recomendar una timpanostomía o audífonos para quienes sufren de infecciones crónicas de oído o pérdida auditiva.
La cirugía de hernia puede ser necesaria si una hernia umbilical no se cura por sí sola.
La fisioterapia o terapia del habla puede ayudar a los niños a alcanzar los hitos motores y de lenguaje. Las escuelas pueden desarrollar planes educativos individualizados (IEPs) adaptados a sus necesidades. Terapeutas especializados pueden ayudar con técnicas de alimentación o recomendar el uso de sondas de alimentación si tragar es inseguro.
Las revisiones periódicas son importantes para controlar la salud y detectar cualquier problema nuevo a tiempo y pueden incluir:
- Mediciones de la altura, peso y tamaño de la cabeza en cada visita.
- Ecocardiogramas cada tres años o con mayor frecuencia si se detectan problemas.
- Revisiones auditivas y visuales anualmente.
- Evaluaciones regulares de las habilidades motoras, aprendizaje y lenguaje.
Es importante evitar deportes de contacto o actividades que puedan golpear la cabeza o dañar la aorta (la arteria principal del cuerpo) y se debe evitar levantar objetos pesados o realizar esfuerzos intensos, ya que esto puede aumentar el riesgo de complicaciones, especialmente si la aorta está agrandada. El ejercicio aeróbico ligero (como caminar o nadar) es recomendado si el médico no establece restricciones.
Las familias pueden beneficiarse al conectar con grupos de apoyo para padres o comunidades en línea. Además, pueden trabajar con trabajadores sociales para obtener más ayuda con el cuidado y acceder a recursos adicionales.
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Investigaciones
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona vida información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta condición en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “progeroid Fontaine syndrome” o “progeroid syndromes” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu.
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Referencias
- Velasco D, Olney AH, Starr L. SLC25A24 Fontaine Progeroid Syndrome. 2022 Jun 9. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2025. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK581082/ Accessed March 27, 2025.
- Lally S, Walsh N, Kenny J, et al. Fontaine progeroid syndrome-A case report. Clin Case Rep. 2022;10(9):e6291. Published 2022 Sep 6. doi:10.1002/ccr3.6291
- Rodríguez-García ME, Cotrina-Vinagre FJ, Cruz-Rojo J, et al. A rare male patient with Fontaine progeroid syndrome caused by p.R217H de novo mutation in SLC25A24. Am J Med Genet A. 2018;176(11):2479-2486. doi:10.1002/ajmg.a.40496
- Legué J, François JHM, van Rijswijk CSP, van Brakel TJ. Is Gorlin-Chaudhry-Moss syndrome associated with aortopathy? Eur J Cardiothorac Surg. 2020;58(3):654-655. doi:10.1093/ejcts/ezaa108
- Fontaine progeroid syndrome. OMIM. 6/4/2020. https://omim.org/entry/612289 Accessed March 27, 2025.
- Writzl K, Maver A, Kovačič L, et al. De Novo Mutations in SLC25A24 Cause a Disorder Characterized by Early Aging, Bone Dysplasia, Characteristic Face, and Early Demise. Am J Hum Genet. 2017;101(5):844-855. doi:10.1016/j.ajhg.2017.09.017
- Ryu J, Ko JM, Shin CH. A 9-year-old Korean girl with Fontaine progeroid syndrome: a case report with further phenotypical delineation and description of clinical course during long-term follow-up. BMC Med Genet. 2019;20(1):188. Published 2019 Nov 27. doi:10.1186/s12881-019-0921-9
- Gorlin-Chaudhry-Moss syndrome. MedlinePlus. February, 2018. https://medlineplus.gov/genetics/condition/gorlin-chaudhry-moss-syndrome/ Accessed March 27, 2025.
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