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รltima actualizaciรณn: 8/8/2023
Aรฑos publicados: 1994, 1996, 2003, 2012, 2015, 2018, 2023
NORD agradece a Joseph Kim, pasante editorial de NORD de la Universidad de Notre Dame, y a Albert La Spada, MD, PhD, FACMGG, profesor distinguido de patologรญa y medicina de laboratorio, neurologรญa y quรญmica biolรณgica; Decano Asociado de Investigaciรณn; Director, Centro de Neuroterapรฉutica de la UCI, Universidad de California Irvine, por su ayuda en la preparaciรณn de este informe en inglรฉs. El informe en inglรฉs fue traducido al espaรฑol y modificado por Gioconda Alyea, mรฉdica genetista brasileira, el 29 de septiembre del 2023.
La enfermedad de Kennedy es un raro trastorno neuromuscular que progresa lentamente. En la mayorรญa de los casos la enfermedad de Kennedy comienza en la edad adulta, principalmente entre las edades de 20 y 50 aรฑos. La enfermedad se caracteriza por sรญntomas como debilidad muscular y calambres en los brazos, piernas y rostro, fasciculaciones de la lengua/cara, agrandamiento de los senos y, a veces, dificultad para hablar (disartria) y tragar (disfagia).
La enfermedad de Kennedy afecta aproximadamente a 1/200.000 personas en todo el mundo y se presenta principalmente en hombres. El tratamiento es sintomรกtico y de apoyo y la esperanza de vida es normal, aunque en unos pocos casos la enfermedad puede ser muy grave y puede ser terminal entre los 60 y 70 aรฑos debido a complicaciones de la degluciรณn (neumonรญa por aspiraciรณn, asfixia) resultantes de la debilidad bulbar.
La enfermedad de Kennedy lleva el nombre del Dr. William R. Kennedy, quien describiรณ esta afecciรณn en un resumen en 1966 y en un informe completo en 1968, aunque la enfermedad fue reconocida anteriormente en Japรณn, donde la frecuencia es mucho mรกs comรบn.
Las seรฑales y los sรญntomas neurolรณgicos comienzan entre los 20 y los 50 aรฑos de edad y pueden incluir:
La enfermedad afecta las neuronas motoras inferiores que son responsables por el movimiento de muchos mรบsculos de las piernas, los brazos, la boca y la garganta. Las personas afectadas tienen espasmos, a menudo en la lengua, la cara y/o la mano, seguidos de debilidad muscular y problemas con los mรบsculos faciales. Estas neuronas, que conectan la mรฉdula espinal con los mรบsculos, se vuelven defectuosas y mueren, por lo que los mรบsculos no pueden contraerse. La destrucciรณn de estos nervios es la principal razรณn del entumecimiento, la debilidad muscular y la incapacidad para controlar la contracciรณn muscular. Cuando no hay una funciรณn neuromuscular normal, la persona afectada puede tener pantorrillas engrosadas (hipertrofiadas). En algunos casos un lado del cuerpo es mรกs afectado que el otro.
La enfermedad tambiรฉn afecta los nervios que controlan los mรบsculos bulbares, que son importantes para respirar, hablar y tragar. Tambiรฉn puede ocurrir insensibilidad a los andrรณgenos, que a veces comienza en la adolescencia y continรบa hasta la edad adulta, caracterizรกndose por agrandamiento de los senos, disminuciรณn de la apariencia masculina e infertilidad. Las personas afectadas pueden problemas como bajo recuento de espermatozoides y disfunciรณn erรฉctil.
La enfermedad de Kennedy es causada por un cambio (variante patogรฉnica o mutaciรณn) en el gen AR que codifica una proteรญna conocida como receptor de andrรณgenos en el cromosoma X. Las instrucciones dentro de cada gen son contenidas en cuatro sustancias quรญmicas bรกsicas (bases de nucleรณtidos) llamadas adenina (A), citosina (C), guanina (G) y timina (T). Las personas con la enfermedad tienen una secciรณn anormal en el gen AR, que se debe a un nรบmero excesivo de repeticiones del trinucleรณtido CAG en la secuencia del ADN. Una persona no afectada tiene entre 10 y 35 repeticiones CAG en el gen AR, mientras que una persona con la enfermedad de Kennedy tiene mรกs de 36 repeticiones CAG en el gen.
El receptor de andrรณgenos se encuentra en el citoplasma de una cรฉlula donde responde a las seรฑales de las hormonas sexuales masculinas (andrรณgenos). Estos receptores abundan en muchos tejidos del cuerpo, como la piel, los riรฑones, la prรณstata, el mรบsculo esquelรฉtico y las neuronas motoras del sistema nervioso central en la mรฉdula espinal y el tronco del encรฉfalo.
En una persona no afectada, la hormona andrรณgena se unirรก al receptor y luego el complejo hormona-receptor se trasladarรก al nรบcleo, donde indicarรก a los genes que aumenten la producciรณn de proteรญnas para diversas funciones. Se desconoce el mecanismo exacto del deterioro neuronal, pero tiene que ver con un funcionamiento alterado del receptor de andrรณgenos anormal.
Herencia
La enfermedad de Kennedy es un trastorno genรฉtico ligado al cromosoma X que se presenta principalmente en hombres. En muy raras ocasiones, las mujeres portadoras del gen AR alterado pueden presentar sรญntomas.
Las mujeres normales tienen dos cromosomas X, uno de los cuales es un cromosoma activado y el otro estรก inactivo. Las mujeres portadoras de la enfermedad de Kennedy normalmente no muestran sรญntomas porque el receptor de andrรณgenos debe unirse a su ligando, la testosterona, para trasladarse al nรบcleo y realizar sus funciones. Como las mujeres tienen niveles circulantes bajos de testosterona, las mujeres portadoras de la enfermedad de Kennedy no activan sus receptores de andrรณgenos mutantes, lo que hace que el estado mutante de la proteรญna del receptor de andrรณgenos sea inofensivo.
Los hombres tienen sรณlo un cromosoma X y desarrollarรกn la enfermedad de Kennedy si heredan el cromosoma X que contiene el gen de la enfermedad. Los varones afectados con trastornos ligados al cromosoma X siempre transmitirรกn el gen a sus hijas, pero sรณlo transmitirรกn su cromosoma Y normal a sus hijos. Por lo tanto, todas las hijas de un varรณn afectado serรกn portadoras de la enfermedad, mientras que los hijos de un varรณn afectado no tendrรกn la enfermedad. Los hijos de mujeres portadoras tienen un 50 por ciento de posibilidades de heredar la enfermedad, mientras que las hijas tienen un 50% de posibilidades de convertirse en portadoras.
La enfermedad de Kennedy afecta aproximadamente a 1/200.000 personas en todo el mundo y es muy rara en mujeres. La enfermedad de Kennedy se ha diagnosticado en Estados Unidos, Europa, Asia, Amรฉrica del Sur y Australia. La poblaciรณn japonesa parece tener una prevalencia muy alta de la enfermedad de Kennedy debido al efecto fundador.
Se sospecha un diagnรณstico de enfermedad de Kennedy basรกndose en los signos y sรญntomas fรญsicos y, a veces, en los antecedentes familiares. El diagnรณstico puede confirmarse mediante pruebas genรฉticas moleculares en una muestra de sangre para detectar la expansiรณn repetida del trinucleรณtido CAG en el gen AR. A las personas con mรกs de 36 repeticiones de trinucleรณtidos CAG en el gen AR se les diagnostica esta afecciรณn.
Pruebas clรญnicas y anรกlisis
Pueden ser apropiados exรกmenes anuales para evaluar la fuerza muscular. Recientemente se ha observado que los pacientes con enfermedad de Kennedy tienen un mayor riesgo de desarrollar enfermedades cardรญacas y hepรกticas debido a la hiperlipidemia y la resistencia a la insulina. Algunos pacientes desarrollan arritmias u ocasionalmente miocardiopatรญa hipertrรณfica. La hiperlipidemia y la resistencia a la insulina pueden predisponer a la enfermedad de las arterias coronarias. Algunos pacientes muestran cambios metabรณlicos significativos compatibles con la enfermedad del hรญgado graso no alcohรณlico. Por lo tanto, los pacientes con enfermedad de Kennedy deben recibir un ECG y pruebas anuales de lรญpidos, colesterol y azรบcar en sangre.
Actualmente, no se conoce ningรบn tratamiento o cura para la enfermedad de Kennedy. La fisioterapia, la terapia ocupacional y la terapia del habla se utilizan comรบnmente para ayudar a las personas afectadas a adaptarse al progreso de la enfermedad y mantener sus habilidades. Para la deambulaciรณn se utilizan aparatos ortopรฉdicos, andadores y sillas de ruedas. La cirugรญa de reducciรณn mamaria a veces se utiliza segรบn sea necesario en personas con ginecomastia. La testosterona no es un tratamiento adecuado, ya que puede empeorar la enfermedad.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona informaciรณn sobre las investigaciones clรญnicas. Usted puede ver las investigaciones sobre la enfermedad de Kennedy en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el tรฉrmino โKennedy diseaseโ para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta informaciรณn con los mรฉdicos para que analicen los estudios y determinen la indicaciรณn de la participaciรณn en algรบn estudio. (en inglรฉs)
Para obtener informaciรณn sobre los ensayos clรญnicos en Europa, pรณngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu
Usted puede entrar en contacto con el siguiente servicio para informaciones adicionales:
Albert La Spada, MD, PhD, FACMG
Distinguished Professor
Pathology & Laboratory Medicine, Neurology, and Biological Chemistry
Associate Dean for Research
Director, UCI Center for Neurotherapeutics
Vice Chair, Dept. of Pathology & Laboratory Medicine
Vice Chair, Dept. of Neurology
University of California Irvine School of Medicine
ISEB Room 2044
419 S. Circle View Drive
Irvine, CA 92697
Telรฉfono: (949)-824-7407
Correo electrรณnico: [email protected]
Russman BS. Spinal Bulbar Muscular Atrophy. In: The NORD Guide to Rare Disorders, Philadelphia, PA: Lippincott, Williams and Wilkins; 2003: 636.
La Spada A. Spinal and Bulbar Muscular Atrophy. 1999 Feb 26 [Updated 2022 Dec 15]. In: Adam MP, Mirzaa GM, Pagon RA, et al., editors. GeneReviewsยฎ [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2023. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1333/ Accessed August 7, 2023.
Barkhaus PE, Verman S. Kennedy Disease. Medscape. Sep 29, 2019. https://emedicine.medscape.com/article/1172604-overview Accessed August 7, 2023.
NINDS Kennedyโs Disease Information Page. National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS). https://www.ninds.nih.gov/Disorders/All-Disorders/Kennedys-Disease-Information-Page Accessed August 7, 2023.
Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM). The Johns Hopkins University. Spinal and Bulbar Muscular Atrophy, X-Linked 1; SMAX1. Entry No: 313200. Last Edited02/21/2019. Available at: https://omim.org/entry/313200 Accessed August 7, 2023.
Spinal and bulbar muscular atrophy. Genetics Home Reference. June 1, 2020. https://ghr.nlm.nih.gov/condition/spinal-and-bulbar-muscular-atrophy . Accessed August 7, 2023.
Usted puede aprender mรกs sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Las siguientes fuentes de informaciรณn en inglรฉs tambiรฉn pueden ser de utilidad:
Vea tambiรฉn nuestra pรกgina en inglรฉs de NORD: Kennedy disease.
Cuando se tiene una enfermedad rara o poco frecuente es muy importante encontrar a un mรฉdico que tenga experiencia en el diagnรณstico y en el manejo. De forma general, se recomienda que las personas con enfermedades raras busquen ser atendidas en centros mรฉdicos universitarios o terciarios ya que es mรกs probable que los mรฉdicos que trabajan en estos centros hayan visto casos similares o tengan interรฉs en la investigaciรณn, ademรกs de que cuentan con equipos de mรบltiples especialistas que trabajan en conjunto.
NORD tiene una lista de centros de excelencia en enfermedades raras que incluye muchos de los mejores centros mรฉdicos y acadรฉmicos de los Estados Unidos. Recomendamos que los pacientes compartan esta informaciรณn con sus mรฉdicos para que sean referidos al centro mรกs adecuado y conveniente. Esta lista estรก en expansiรณn.
Para aprender mรกs sobre NORD visite el siguiente enlace: NORD en Espaรฑol.
Nota: El sitio web de la Organizaciรณn Nacional de Enfermedades Raras (NORD), sus bases de datos y su contenido tienen derechos de autor de NORD. Ninguna parte del sitio web de NORD, las bases de datos o los contenidos pueden copiarse de ninguna manera, incluidos, entre otros, los siguientes: descarga electrรณnica, almacenamiento en un sistema de recuperaciรณn o redistribuciรณn con fines comerciales sin el permiso expreso por escrito de NORD. Sin embargo, por la presente se otorga permiso para imprimir una copia impresa de la informaciรณn sobre una enfermedad individual para su uso personal, siempre que dicho contenido no se modifique de ninguna manera y el crรฉdito por la fuente (NORD) y el aviso de derechos de autor de NORD estรฉn incluidos en la copia impresa. Cualquier otra reproducciรณn electrรณnica u otras versiones impresas estรก estrictamente prohibida.
NORD y la Fundaciรณn MedicAlert se han asociado en un nuevo programa para brindar protecciรณn a pacientes con enfermedades raras en situaciones de emergencia.
Aprende mรกs https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/medicalert-assistance-program/Asegurarse de que los pacientes y los cuidadores estรฉn equipados con las herramientas que necesitan para vivir su mejor vida mientras manejan su condiciรณn rara es una parte vital de la misiรณn de NORD.
Aprende mรกs https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/rare-disease-educational-support/Este programa de asistencia, primero en su tipo, estรก diseรฑado para los cuidadores de un niรฑo o adulto diagnosticado con un trastorno raro.
Aprende mรกs https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/caregiver-respite/