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Última actualización:
8/8/2023
Años publicados: 1994, 1996, 2003, 2012, 2015, 2018, 2023
NORD agradece a Joseph Kim, pasante editorial de NORD de la Universidad de Notre Dame, y a Albert La Spada, MD, PhD, FACMGG, profesor distinguido de patología y medicina de laboratorio, neurología y química biológica; Decano Asociado de Investigación; Director, Centro de Neuroterapéutica de la UCI, Universidad de California Irvine, por su ayuda en la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, el 29 de septiembre del 2023.
La enfermedad de Kennedy es un raro trastorno neuromuscular que progresa lentamente. En la mayoría de los casos la enfermedad de Kennedy comienza en la edad adulta, principalmente entre las edades de 20 y 50 años. La enfermedad se caracteriza por síntomas como debilidad muscular y calambres en los brazos, piernas y rostro, fasciculaciones de la lengua/cara, agrandamiento de los senos y, a veces, dificultad para hablar (disartria) y tragar (disfagia).
La enfermedad de Kennedy afecta aproximadamente a 1/200.000 personas en todo el mundo y se presenta principalmente en hombres. El tratamiento es sintomático y de apoyo y la esperanza de vida es normal, aunque en unos pocos casos la enfermedad puede ser muy grave y puede ser terminal entre los 60 y 70 años debido a complicaciones de la deglución (neumonía por aspiración, asfixia) resultantes de la debilidad bulbar.
La enfermedad de Kennedy lleva el nombre del Dr. William R. Kennedy, quien describió esta afección en un resumen en 1966 y en un informe completo en 1968, aunque la enfermedad fue reconocida anteriormente en Japón, donde la frecuencia es mucho más común.
Las señales y los síntomas neurológicos comienzan entre los 20 y los 50 años de edad y pueden incluir:
La enfermedad afecta las neuronas motoras inferiores que son responsables por el movimiento de muchos músculos de las piernas, los brazos, la boca y la garganta. Las personas afectadas tienen espasmos, a menudo en la lengua, la cara y/o la mano, seguidos de debilidad muscular y problemas con los músculos faciales. Estas neuronas, que conectan la médula espinal con los músculos, se vuelven defectuosas y mueren, por lo que los músculos no pueden contraerse. La destrucción de estos nervios es la principal razón del entumecimiento, la debilidad muscular y la incapacidad para controlar la contracción muscular. Cuando no hay una función neuromuscular normal, la persona afectada puede tener pantorrillas engrosadas (hipertrofiadas). En algunos casos un lado del cuerpo es más afectado que el otro.
La enfermedad también afecta los nervios que controlan los músculos bulbares, que son importantes para respirar, hablar y tragar. También puede ocurrir insensibilidad a los andrógenos, que a veces comienza en la adolescencia y continúa hasta la edad adulta, caracterizándose por agrandamiento de los senos, disminución de la apariencia masculina e infertilidad. Las personas afectadas pueden problemas como bajo recuento de espermatozoides y disfunción eréctil.
La enfermedad de Kennedy es causada por un cambio (variante patogénica o mutación) en el gen AR que codifica una proteína conocida como receptor de andrógenos en el cromosoma X. Las instrucciones dentro de cada gen son contenidas en cuatro sustancias químicas básicas (bases de nucleótidos) llamadas adenina (A), citosina (C), guanina (G) y timina (T). Las personas con la enfermedad tienen una sección anormal en el gen AR, que se debe a un número excesivo de repeticiones del trinucleótido CAG en la secuencia del ADN. Una persona no afectada tiene entre 10 y 35 repeticiones CAG en el gen AR, mientras que una persona con la enfermedad de Kennedy tiene más de 36 repeticiones CAG en el gen.
El receptor de andrógenos se encuentra en el citoplasma de una célula donde responde a las señales de las hormonas sexuales masculinas (andrógenos). Estos receptores abundan en muchos tejidos del cuerpo, como la piel, los riñones, la próstata, el músculo esquelético y las neuronas motoras del sistema nervioso central en la médula espinal y el tronco del encéfalo.
En una persona no afectada, la hormona andrógena se unirá al receptor y luego el complejo hormona-receptor se trasladará al núcleo, donde indicará a los genes que aumenten la producción de proteínas para diversas funciones. Se desconoce el mecanismo exacto del deterioro neuronal, pero tiene que ver con un funcionamiento alterado del receptor de andrógenos anormal.
Herencia
La enfermedad de Kennedy es un trastorno genético ligado al cromosoma X que se presenta principalmente en hombres. En muy raras ocasiones, las mujeres portadoras del gen AR alterado pueden presentar síntomas.
Las mujeres normales tienen dos cromosomas X, uno de los cuales es un cromosoma activado y el otro está inactivo. Las mujeres portadoras de la enfermedad de Kennedy normalmente no muestran síntomas porque el receptor de andrógenos debe unirse a su ligando, la testosterona, para trasladarse al núcleo y realizar sus funciones. Como las mujeres tienen niveles circulantes bajos de testosterona, las mujeres portadoras de la enfermedad de Kennedy no activan sus receptores de andrógenos mutantes, lo que hace que el estado mutante de la proteína del receptor de andrógenos sea inofensivo.
Los hombres tienen sólo un cromosoma X y desarrollarán la enfermedad de Kennedy si heredan el cromosoma X que contiene el gen de la enfermedad. Los varones afectados con trastornos ligados al cromosoma X siempre transmitirán el gen a sus hijas, pero sólo transmitirán su cromosoma Y normal a sus hijos. Por lo tanto, todas las hijas de un varón afectado serán portadoras de la enfermedad, mientras que los hijos de un varón afectado no tendrán la enfermedad. Los hijos de mujeres portadoras tienen un 50 por ciento de posibilidades de heredar la enfermedad, mientras que las hijas tienen un 50% de posibilidades de convertirse en portadoras.
La enfermedad de Kennedy afecta aproximadamente a 1/200.000 personas en todo el mundo y es muy rara en mujeres. La enfermedad de Kennedy se ha diagnosticado en Estados Unidos, Europa, Asia, América del Sur y Australia. La población japonesa parece tener una prevalencia muy alta de la enfermedad de Kennedy debido al efecto fundador.
Se sospecha un diagnóstico de enfermedad de Kennedy basándose en los signos y síntomas físicos y, a veces, en los antecedentes familiares. El diagnóstico puede confirmarse mediante pruebas genéticas moleculares en una muestra de sangre para detectar la expansión repetida del trinucleótido CAG en el gen AR. A las personas con más de 36 repeticiones de trinucleótidos CAG en el gen AR se les diagnostica esta afección.
Pruebas clínicas y análisis
Pueden ser apropiados exámenes anuales para evaluar la fuerza muscular. Recientemente se ha observado que los pacientes con enfermedad de Kennedy tienen un mayor riesgo de desarrollar enfermedades cardíacas y hepáticas debido a la hiperlipidemia y la resistencia a la insulina. Algunos pacientes desarrollan arritmias u ocasionalmente miocardiopatía hipertrófica. La hiperlipidemia y la resistencia a la insulina pueden predisponer a la enfermedad de las arterias coronarias. Algunos pacientes muestran cambios metabólicos significativos compatibles con la enfermedad del hígado graso no alcohólico. Por lo tanto, los pacientes con enfermedad de Kennedy deben recibir un ECG y pruebas anuales de lípidos, colesterol y azúcar en sangre.
Actualmente, no se conoce ningún tratamiento o cura para la enfermedad de Kennedy. La fisioterapia, la terapia ocupacional y la terapia del habla se utilizan comúnmente para ayudar a las personas afectadas a adaptarse al progreso de la enfermedad y mantener sus habilidades. Para la deambulación se utilizan aparatos ortopédicos, andadores y sillas de ruedas. La cirugía de reducción mamaria a veces se utiliza según sea necesario en personas con ginecomastia. La testosterona no es un tratamiento adecuado, ya que puede empeorar la enfermedad.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre la enfermedad de Kennedy en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “Kennedy disease” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu
Usted puede entrar en contacto con el siguiente servicio para informaciones adicionales:
Albert La Spada, MD, PhD, FACMG
Distinguished Professor
Pathology & Laboratory Medicine, Neurology, and Biological Chemistry
Associate Dean for Research
Director, UCI Center for Neurotherapeutics
Vice Chair, Dept. of Pathology & Laboratory Medicine
Vice Chair, Dept. of Neurology
University of California Irvine School of Medicine
ISEB Room 2044
419 S. Circle View Drive
Irvine, CA 92697
Teléfono: (949)-824-7407
Correo electrónico: alaspada@uci.edu
Russman BS. Spinal Bulbar Muscular Atrophy. In: The NORD Guide to Rare Disorders, Philadelphia, PA: Lippincott, Williams and Wilkins; 2003: 636.
La Spada A. Spinal and Bulbar Muscular Atrophy. 1999 Feb 26 [Updated 2022 Dec 15]. In: Adam MP, Mirzaa GM, Pagon RA, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2023. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1333/ Accessed August 7, 2023.
Barkhaus PE, Verman S. Kennedy Disease. Medscape. Sep 29, 2019. http://emedicine.medscape.com/article/1172604-overview Accessed August 7, 2023.
NINDS Kennedy’s Disease Information Page. National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS). https://www.ninds.nih.gov/Disorders/All-Disorders/Kennedys-Disease-Information-Page Accessed August 7, 2023.
Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM). The Johns Hopkins University. Spinal and Bulbar Muscular Atrophy, X-Linked 1; SMAX1. Entry No: 313200. Last Edited02/21/2019. Available at: http://omim.org/entry/313200 Accessed August 7, 2023.
Spinal and bulbar muscular atrophy. Genetics Home Reference. June 1, 2020. http://ghr.nlm.nih.gov/condition/spinal-and-bulbar-muscular-atrophy . Accessed August 7, 2023.
Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: Kennedy disease.
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