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Síndrome de Miller Fisher

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Última actualización: March 30, 2020
Años publicados: 2020


Reconocimiento

NORD agradece a Richard Hughes, MD, Cochrane Neuromuscular, Centro MRC de Enfermedades Neuromusculares, Hospital Nacional de Neurología y Neurocirugía, Londres, Reino Unido, por su ayuda en la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira el 29 de junio del 2023.


Resumen

El síndrome de Miller Fisher (SMF) es una enfermedad rara adquirida considrada como una variante del  síndrome de Guillain-Barré (SGB).

Las características incluyen debilidad de los músculos oculares que causa dificultad para mover los ojos; alteración de la coordinación e inestabilidad de las extremidades; y reflejos tendinosos ausentes. Otros síntomas pueden incluir debilidad facial, dificultad para tragar y debilidad de  las extremidades, así como insuficiencia respiratoria. El SMF puede afectar tanto a niños como a adultos. En muchos casos el síndrome ocurre varios días (hasta cuatro semanas) después de una enfermedad bacteriana o viral. El SMF es raro y afecta a una o dos personas por millón cada año.

Es una enfermedad autoinmune, en la que el sistema inmunitario ataca los propios nervios del cuerpo. El tratamiento específico está disponible, pero la mayoría de los pacientes se recuperan dentro de los seis meses, incluso sin tratamiento. Muy pocos pacientes tienen problemas neurológicos permanentes o recaídas.

El SMF lleva el nombre del Dr. Charles Miller Fisher, un neurólogo canadiense que trabaja en el Hospital General de Massachusetts. En 1956, describió tres pacientes con oftalmoplejía (debilidad de los músculos del ojo), ataxia (falta de coordinación) y arreflexia (ausencia de reflejos tendinosos). El Dr. Miller Fisher dedujo entonces que su enfermedad compartía características con el síndrome de Guillain-Barré (SGB).

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Sinónimos

  • SMF
  • Síndrome de Fisher
  • Variante craneal del SGB
  • Variante craneal del síndrome de Guillain-Barré
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Signos y Síntomas

MFS tiene tres características definitorias:

  • Oftalmoplejía (debilidad de los músculos oculares que provoca una alteración de los movimientos oculares y la consiguiente visión doble)
  • Ataxia (falta de coordinación de las extremidades)
  • Arreflexia (ausencia de reflejos tendinosos)

Estos síntomas en general se desarrollan rápidamente en unos pocos días. Algunos pacientes también tienen debilidad en la cara, la lengua y los músculos de la deglución. Otros también desarrollan debilidad en las extremidades y los músculos respiratorios y luego se considera que tienen el síndrome de superposición SGB-SMF.

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Causas y Herencia

El SMF es una enfermedad autoinmune en la que el cuerpo produce anticuerpos contra los propios nervios del cuerpo.  Se cree que esto sucede cuando hay una infección y el cuerpo produce anticuerpos contra las bacterias o virus y estos anticuerpos reaccionan de forma cruzada y atacan los nervios. MFS a menudo ocurre varios días o hasta cuatro semanas después de una enfermedad infecciosa (especialmente infeccciones por la bacteria Campylobacter jejuni, que causa diarrea, o infecciones por el virus Haemophilus influenzae, que causa una infección respiratoria).

El lugar del ataque pueden ser las vainas de mielina, que aíslan y protegen las fibras nerviosas (axones), o los propios axones de los niervos. El principal autoanticuerpo está dirigido contra una molécula llamada gangliósido GQ1b, que está presente en los nervios afectados. El anticuerpo está presente en la sangre de al menos el 80 % de las personas con el SMF y puede usarse para confirmar el diagnóstico.

El SMF no suele afectar a más de una persona en la misma familia. Hay informes muy raros de hermanos o gemelos idénticos afectados. Por tanto, es posible que exista una predisposición hereditaria a desarrollar la enfermedad o que las personas de la misma familia tengan más chance de estar expuestos a las mismas infecciones.  El SMF no es contagioso.

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Frecuencia

El SMF es raro y afecta solo a una o dos personas por millón cada año en la mayor parte del mundo. Es más común en el este de Asia. Afecta tanto a niños como a adultos. Es más común en hombres que en mujeres y en jóvenes que en ancianos. La edad promedio de aparición es de 45 años.

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Diagnóstico

El SMF suele ser difícil de diagnosticar porque puede simular otras enfermedades neurológicas como la miastenia grave, el botulismo, la difteria, el accidente cerebrovascular del tronco encefálico, la encefalitis del tronco encefálico y la meningitis basal. Los médicos deben sospechar bastante,  descartar enfermedades similares y considerar la prueba de anticuerpos anti-GQ1b para ayudar a diagnosticar el síndrome de Miller Fisher.

Pruebas clínicas y evaluación

El diagnóstico del SMF es clínico, o sea, se hace basado en las señales y los síntomas que la persona tiene. No existe una prueba diagnóstica definitiva. Los anticuerpos contra el gangliósido GQ1b respaldan el diagnóstico, pero también ocurren en la encefalitis del tronco encefálico de Bickerstaff. Como en SGB, el líquido cefalorraquídeo a menudo muestra un alto contenido de proteínas, mientras que el recuento de células sigue siendo normal.

La muestra de líquido cefalorraquídeo se recoge mediante una punción lumbar (punción lumbar). En un tercio de los pacientes con encefalitis del tronco encefálico de Bickerstaff, el recuento de células está aumentado.

A menudo se realizan pruebas de conducción nerviosa (electromiografía) para respaldar el diagnóstico. En el SMF las pruebas en los nervios motores suelen ser normales, pero los potenciales de acción de los nervios sensoriales están ausentes y hay anomalías de los nervios sensoriales que producen los reflejos tendinosos. Estas pruebas registran de la actividad de las fibras musculares o nerviosas sensoriales después de dar pequeñas descargas eléctricas en los nervios.

Se puede realizar una resonancia magnética nuclear (RMN) del cerebro para ayudar al diagnóstico. Por lo general, es normal en el SMF. En la encefalitis del tronco encefálico de Bickerstaff puede mostrar anomalías en la estructura del cerebro, llamada  tronco encefálico en En SGB generalmente muestra realce (aumento de la señal) en las raíces de los nervios espinales después de la inyección de un tinte radiopaco.

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Tratamiento

La mayoría de las personas afectadas se recuperan en seis meses. El tiempo promedio de recuperación es de 8 a 12 semanas.  En casos muy raros hay problemas neurológicos permanentes. La recaída (que la enfermedad vuelva ocurrir después que se cure) ocurre en menos del 3% de los pacientes. La muerte es muy rara. Se aconseja  atención de apoyo para manejar los problemas físicos y emocionales de la enfermedad. La buena enfermería, la fisioterapia, la terapia ocupacional y el apoyo psicológico son importantes.

Debido a que el pronóstico es tan bueno y no se han realizado ensayos clínicos, no se sabe si el tratamiento específico ayuda.

Sin embargo, debido a que el SMF está relacionado con el SGB y puede progresar a síndrome de superposición de SMF-SGB, a menudo se administran los tratamientos habituales para el SGB, la inmunoglobulina intravenosa (IVIg) o la plasmaféresis (recambio de plasma). No se usan esteroides ya que no son beneficiosos en el SGB.

El tratamiento inicial suele ser la inmunoglobulina intravenosa G (IgIV). La IgIV consiste en infusiones de altas dosis de inmunoglobulina (los anticuerpos en la sangre) en una vena. Por lo general, se administra diariamente durante cinco días. La inmunoglobulina proviene de plasma combinado altamente purificado de miles de personas sanas. Se cree que actúa bloqueando los efectos del anticuerpo que causa la enfermedad. La IgIV es más conveniente y ampliamente disponible que la plasmaféresis.

La plasmaféresis es un procedimiento que elimina los anticuerpos de la sangre. Una vena se conecta a través de un tubo de plástico delgado a una máquina que separa el plasma (la porción líquida de la sangre) de los glóbulos rojos y devuelve los glóbulos rojos con un sustituto de plasma a otra vena. Por lo general, se realiza cinco veces durante aproximadamente dos semanas.

Un estudio observacional internacional que inscribió a más de 2000 pacientes International Guillain-Barré syndrome outcome study (IGOS)    tiene como objetivo identificar los determinantes y predictores clínicos y biológicos del síndrome de Guillain-Barré y los síndromes superpuestos, incluido el SMF. Esta información se utilizará para comprender la enfermedad y la respuesta al tratamiento.

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Recursos

El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre el síndrome de Miller Fisher en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov.   Use el término “Miller Fisher syndrome” pare ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)

Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu

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Referencias

Porter RS, MD. The Merck Manual of Diagnosis and Therapy. Twentieth Edition. Kenilworth, NJ: Merck Sharp & Dohme Corp.; 2018; 1,983.

Rocha CF, Morrison EH. Miller Fisher Syndrome. [Updated 2019]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island, FL: StatPearls Publishing; 2019. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK507717/ Accessed January 3, 2020.

Anwar T, Mbwana J, Kundrat K, Vasiliadis A et al. Miller Fisher Syndrome in a Case of Identical Twins. Neurology 2018; 90 (15 Supplement): 2.319. https://n.neurology.org/content/90/15_Supplement/P2.319

Verboon C, van Berghem H, van Doorn PA et al. Prediction of Disease Progression in Miller Fisher and Overlap Syndromes. Journal of the Peripheral Nervous System 2017;4:446-450. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29065229

Wakerley BR, Yuki N. Mimics and chameleons in Guillain-Barré and Miller Fisher syndromes. Practical Neurology 2015;15:90-9.

Aranyi Z, Kovacs T, Sipos I, et al. Miller Fisher Syndrome: Brief Overview and Update with a Focus on Electrophysiological Findings. European Journal of Neurology 2011. https://doi.org/10.1111/j.1468-1331.2011.03445.x

Peeples, E. Familial Miller Fisher Syndrome. Journal of Child Neurology 2011; 26 (5); 645-648. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21325125

Ito M, Kuwabara S, Odaka M, et al. Bickerstaff’s brainstem encephalitis and Fisher syndrome form a continuous spectrum: clinical analysis of 581 cases. Journal of Neurology 2008;255:674-82.

INTERNET
Miller Fisher Syndrome. GBS/CIDP Foundation International. Available at: https://www.gbs-cidp.org/variants/miller-fisher-syndrome/ Accessed Dec 15, 2019.

Miller Fisher Syndrome Information Page. National Institute of Neurological Disorders and Stroke. (Information obtained from the National Library of Medicine’s MedlinePlus) Reviewed Mar 27, 2019. Available at: https://www.ninds.nih.gov/Disorders/All-Disorders/Miller-Fisher-Syndrome-Information-Page Accessed Dec 20, 2019.

Andary MT, Oleszek JL, Maurelus K, White-McCrimmon, RY and Klein MJ, ed. Guillain-Barré Syndrome Workup. Medscape. Reviewed May 4, 2018. Available at: https://emedicine.medscape.com/article/315632-workup Accessed Jan 9, 2020.

Guillain-Barré Syndrome. National Organization for Rare Disorders. Reviewed 2017. Available at: https://rarediseases.org/rare-diseases/guillain-barre-syndrome/ Accessed Dec 15, 2019.

Rice SC, Burtchell J. Cerebral Spinal Fluid (CSF) Analysis. Healthline.
Reviewed Mar 29, 2018. Available at: https://www.healthline.com/health/csf-analysis Accessed Jan 9, 2020.

What Is Cerebrospinal Fluid? WebMD. Available at: https://www.webmd.com/brain/cerebrospinal-fluid-facts#1 Accessed Jan 10, 2020.

Mayo Clinic Staff. Electromyography (EMG). Mayo Clinic. Reviewed May 21, 2019. Available at: https://www.mayoclinic.org/tests-procedures/emg/about/pac-20393913 Accessed Jan 8, 2020.

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Aprenda más

Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:

  • Orphanet, la base de dados europea de enfermedades raras.

Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:

  • PubMed es un recurso gratuito donde se puede buscar artículos publicados de literatura médica. En la mayoría de los casos es posible ver los resúmenes del artículo y algunas veces se puede obtener la versión completa de un artículo de forma gratuita.
  • NINDS, Instituto Nacional de Enfermedades Neurológicas y Derrame Cerebral.
  • GARD, el Centro de Información de Enfermedades Raras.

Vea también nuestra página en inglés de NORD: Miller Fisher syndrome

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Centros médicos con experiencia en mi enfermedad

Cuando se tiene una enfermedad rara o poco frecuente es muy importante encontrar a un médico que tenga experiencia en el diagnóstico y en el manejo.  De forma general, se recomienda que las personas con enfermedades raras busquen ser atendidas en centros médicos universitarios o terciarios ya que es más probable que los médicos que trabajan en estos centros hayan visto casos similares o tengan interés en la investigación, además de que cuentan con equipos de múltiples especialistas que trabajan en conjunto.

NORD tiene una lista de centros de excelencia en enfermedades raras que incluye muchos de los mejores centros médicos y académicos de los Estados Unidos.  Recomendamos que los pacientes compartan esta información con sus médicos para que sean referidos al centro más adecuado y conveniente. Esta lista está en expansión.

Para aprender más sobre NORD visite el siguiente enlace:  NORD en Español.

 

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