Última actualización:
November 30, 2021
Años publicados: 1987, 1989, 1996, 2001, 2007, 2017, 2021
NORD agradece profundamente a Eric L. Greidinger, MD, Médico del Miami VAMC y Profesor Asociado de Medicina y Microbiología e Inmunología en la Facultad de Medicina Miller de la Universidad de Miami, por su colaboración en la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, el 9 de octubre del 2024.
La enfermedad mixta del tejido conectivo (EMTC) es una enfermedad reumática inflamatoria sistémica poco común.
La EMTC es clasificada como un tipo específico de las «síndromes de superposición» reumáticas, un término usado para describir cuando una persona presenta características de más de una enfermedad reumática inflamatoria clásica. Estas enfermedades incluyen el lupus eritematoso sistémico, la polimiositis, la esclerodermia y la artritis reumatoide.
Las personas con un síndrome de superposición pueden, pero no es necesario que cumplan con los criterios de diagnóstico completos de una o más de estas enfermedades reumáticas clásicas. Para que una persona sea diagnosticada con la EMTC y pueda ser distinguida de otros síndromes de superposición debe tener un resultado específico de laboratorio, en que hay autoanticuerpos contra RN (anticuerpos anti-RNP). Este examen de laboratorio define la respuesta inmune contra las ribonucleoproteínas (RNP) que es una respuesta autoinmune en la que el sistema de defensa del cuerpo produce anticuerpos que atacan erróneamente a las ribonucleoproteínas, que son estructuras presentes en todas las células.
Además, se ha propuesto que el término «EMTC» se use únicamente para los casos de las personas que, además del examen de anticuerpos anti-RNP positivo tengan al menos una de las siguientes «manifestaciones comunes», fenómeno de Raynaud, dedos hinchados o manos inflamadas.
El tratamiento de la EMTC es parecido al que se hace para otras enfermedades reumáticas clásicas.
Las personas con enfermedad mixta del tejido conectivo (EMTC) presentan síntomas que se superponen con los de dos o más enfermedades reumáticas inflamatorias. Estas enfermedades, en las que la autoinmunidad, la activación excesiva del sistema inmune y la inflamación son características destacadas, incluyen lupus eritematoso sistémico, polimiositis, esclerodermia y artritis reumatoide.
Los síntomas de la EMTC pueden variar de una persona a otra. Los síntomas más comunes incluyen:
En algunos casos, también puede ocurrir agrandamiento de los ganglios linfáticos (linfadenopatia), el bazo (esplenomegalia) o el hígado (hepatomegalia)
La EMTC puede afectar a los órganos de manera diferente en cada persona. Algunas personas pueden tener síntomas más graves en ciertos órganos, lo que puede definir patrones o subtipos de la enfermedad:
La enfermedad mixta del tejido conectivo es una enfermedad autoinmune, lo que significa que el sistema inmunológico del cuerpo ataca por error sus propios tejidos. En el caso de la EMTC, el ataque está dirigido a las proteínas celulares, lo que desencadena una inflamación generalizada que afecta múltiples órganos y tejidos del cuerpo. La EMTC se caracteriza por la presencia de anticuerpos específicos llamados anticuerpos anti-RNP (ribonucleoproteínas nucleares). No se entiende completamente por qué el sistema inmunológico comienza a atacar estas proteínas, pero se cree que una combinación de factores genéticos y ambientales (como infecciones o exposición a ciertos químicos) puede desencadenar la enfermedad en personas predispuestas.
La prevalencia puntual de la EMTC se ha encontrado en 3.8 por cada 100,000 adultos en Noruega, y se cree que es similar en muchas otras partes del mundo, aunque se ha observado una prevalencia mucho más alta en algunos países, especialmente en Japón.
En un estudio basado en la población del condado de Olmsted, Minnesota, la incidencia de la EMTC fue de 1.9 por cada 100,000 adultos por año.
El inicio de la enfermedad mixta del tejido conectivo (EMTC) puede ocurrir en cualquier momento, desde la infancia hasta la edad adulta avanzada, pero la edad promedio de aparición es de 37 años. Aproximadamente el 75% de los pacientes son mujeres
Existe debate en la literatura médica sobre si la EMTC es un síndrome distinto o si debería considerarse como un subconjunto del lupus o como casos de enfermedad reumática autoinmune indiferenciada.
La enfermedad mixta del tejido conjuntivo debe sospecharse en una persona con aparente lupus eritematoso sistémico, esclerosis sistémica, o polimiositis, en el que aparecen otras manifestaciones superpuestas. El diagnóstico de la EMTC se basa en una combinación de síntomas clínicos y en una prueba de laboratorio (anticuerpos anti-RNP o “anticuerpos contra antígeno U1 RNP”) que muestra que hay niveles elevados de anticuerpos anti-RNP, el hallazgo clave en la EMTC. Sin embargo, la presencia de la presencia de anticuerpos anti-RNP no es suficiente para hacer el diagnóstico de enfermedad mixta del tejido conjuntivo y se requieren hallazgos clínicos típicos.
De esta forma, al sospechar de la enfermedad, los médicos, por lo general, realizan las pruebas para detectar los anticuerpos anti-RNP y muchas veces también piden las pruebas de anticuerpos antinucleares (ANA), que es un análisis de sangre que busca detectar anticuerpos antinucleares en la sangre y es positivo en las enfermedades autoinmunes. Estas dos pruebas casi siempre son positivas y los anticuerpos anti-RNP, por regla general con títulos muy elevados.
Es posible que los médicos decidan hacer una prueba de laboratorio llamada perfil de antígeno nuclear extraíble (ENA) que detecta la presencia de autoanticuerpos en la sangre dirigidos contra las proteínas del núcleo celular. Estas proteínas se conocen como «extraíbles» porque pueden eliminarse de los núcleos celulares utilizando una solución salina. Ciertas enfermedades autoinmunes están asociadas de forma característica con la presencia de uno o más anticuerpos anti-ENA. Esto puede ayudar en el diagnóstico de una enfermedad autoinmune y para distinguirla de otras enfermedades autoinmunes.
El perfil de ENA generalmente consta de un grupo de 4 o 6 pruebas de autoanticuerpos. La cantidad de pruebas realizadas dependerá del laboratorio y de las necesidades de los médicos y pacientes a los que atiende. Las pruebas del perfil ENA también se pueden pedir por separado.
Un perfil ENA de 4 pruebas incluirá: prueba Anti-RNP, prueba del anticuerpo Smith (anti Sm), prueba anti-SS A (Ro) que son anticuerpos anti-síndrome de Sjögren A y anti-SS-B (La) que son anticuerpos anti-síndrome de Sjögren B. También se pueden incluir pruebas Anti-Sci-70 (anticuerpos de la esclerodermia, anti-topoisomerasa) y anti-Jo-1 (anticuerpos anti-histidil de t-RNA isomerasa (perfil ENA de 6 pruebas). En la EMTC el perfil de 4 pruebas es el que puede ser de mas utilidad.
Las pruebas de los anticuerpos anti-Sm y la prueba de detección de anticuerpos anti-ADN de doble cadena (anti-dsDNA), que se emplea para diagnosticar el lupus eritematoso sistémico, en personas con signos y síntomas compatibles con la enfermedad son negativas en enfermedad mixta del tejido conjuntivo por definición. Con frecuencia los factores reumatoideos son positivos, con altos títulos. La velocidad de eritrosedimentación suele estar elevada.
También se pueden realizar otras pruebas para evaluar la función de los órganos afectados, como análisis de sangre para medir la función renal o pruebas de función pulmonar.
El médico examinará al paciente para detectar signos físicos de enfermedades reumáticas, como el fenómeno de Raynaud, inflamación articular, erupciones cutáneas o cambios en la piel, entre otros.
La enfermedad mixta del tejido conectivo (EMTC) es una condición rara que tiene muchos desafíos tanto para las personas afectadas como para sus médicos. Debido a su rareza, no existen ensayos clínicos controlados aleatorizados que guíen específicamente el tratamiento, y las terapias generalmente se basan en los síntomas y en qué órganos están afectados y en otras enfermedades autoinmunes.
El enfoque del tratamiento es manejar los síntomas, controlar la inflamación y prevenir complicaciones a largo plazo.
Algunos estudios han notado que en hasta el 40% de las personas afectadas la enfermedad se puede “curar” sola (remitir), aunque muchas veces vuelve a ocurrir de nuevo, por lo que las personas deben estar siempre monitoreadas. Además, las personas con EMTC están en riesgo de varias complicaciones graves que requieren detección temprana y monitoreo continuo, como hipertensión pulmonar (presión arterial alta en los pulmones, lo que puede llevar a insuficiencia cardíaca), problemas renales, problemas cardíacos y vasculares, incluida la aterosclerosis (endurecimiento de las arterias), reflujo esofágico y mala absorción.
Sin un tratamiento adecuado, estas complicaciones pueden afectar significativamente la calidad de vida y volverse potencialmente mortales.
Según los síntomas específicos, el tratamiento puede incluir:
Dosis bajas o moderadas de corticosteroides suelen ser efectivas para controlar rápidamente los brotes de la enfermedad y pueden usarse como parte de la terapia a largo plazo en algunas personas, a pesar del potencial de efectos secundarios significativos a largo plazo. Algunas personas con EMTC pueden desarrollar una complicación conocida como crisis renal esclerodérmica, que es una enfermedad grave de los riñones, y que es más probable que ocurra con el uso de corticosteroides en dosis altas.
Los antiinflamatorios no esteroideos (AINE) a veces se emplean para controlar los síntomas inflamatorios leves, aunque estos medicamentos pueden tener efectos secundarios, como complicaciones gastrointestinales, renales y otras. Rara vez, los AINE pueden causar meningitis aséptica, que parece ocurrir con más frecuencia en personas con EMTC en comparación con la población general.
La EMTC afecta a múltiples órganos, y su manejo requiere un equipo de especialistas que trabajen en conjunto. Los especialistas pueden incluir reumatólogos (especialistas que manejan los aspectos autoinmunes e inflamatorios), neumólogos (para los problemas pulmonares), cardiólogos (para los problemas cardíacos), nefrólogos (para los problemas renales), gastroenterólogos (para los problemas gastrointestinales), así como terapeutas físicos y ocupacionales para ayudar a mantener la movilidad y gestionar las actividades diarias, y profesionales de salud mental que pueden brindar apoyo para el bienestar emocional y psicológico.
Mantener un estilo de vida saludable es fundamental para las personas con EMTC. Una dieta saludable para el corazón, que incluya suplementos como los ácidos grasos omega-3, y hacer ejercicio regularmente pueden ayudar a reducir el riesgo de complicaciones como las enfermedades cardiovasculares. La actividad física debe adaptarse a las necesidades de la persona, especialmente cuando tiene artritis o dolor en las articulaciones. También es importante monitorear los síntomas regularmente, ya que la detección temprana de complicaciones como la hipertensión pulmonar y la EPI puede mejorar significativamente los resultados.
La investigación continúa para comprender mejor los mecanismos detrás de la EMTC y desarrollar tratamientos más efectivos. Los estudios actuales se centran en terapias inmunosupresoras y medicamentos que se dirigen a la fibrosis. Estos avances ofrecen esperanza para un mejor cuidado e incluso una cura en el futuro.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta condición en el Clinicaltrials.gov. Use el término “Mixed Connective Tissue Disease” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu
Greidinger EL. Overlap Syndromes, In: Systemic Lupus Erythematosus: Basic, Applied, and Clinical Aspects, 2e, Tsokos G Ed., New York: Elsevier, 2019.
Greidinger EL, Mixed Connective Tissue Disease, In: Encyclopedia of Medical Immunology: Autoimmune Diseases, MacKay I and Rose NR Eds., New York: Springer, 2014. ISBN 13: 9780387848280.
Bennett RM. Overlap Syndromes, In: Kelley & Firestein’s Textbook of Rheumatology, 10e, Firestein GS, Budd RC, Gabriel SE, McInnes IB, O’Dell JR Eds., Philadelphia, 2017.
Tanaka Y, Kuwana M, Fujii T, et al. 2019 Diagnostic criteria for mixed connective tissue disease (MCTD): From the Japan research committee of the ministry of health, labor, and welfare for systemic autoimmune diseases. Modern Rheumatol 2021; 31(1):29-33. https://doi.org/10.1080/14397595.2019.1709944
Carpintero MF, Martinez L, Fernandez I, Romero AC, Mejia C, Zang YJ, Hoffman RW, Greidinger EL. Diagnosis and risk stratification in patients with anti-RNP autoimmunity. Lupus 2015 Sep;24(10):1057-66. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25736140
Zang Y, Martinez L, Fernandez I, Pignac-Kobinger J, Greidinger EL. Conservation of Pathogenic TCR Homology across Class II Restrictions in Anti-Ribonucleoprotein Autoimmunity: Extended Efficacy of T Cell Vaccine Therapy. J Immunol. 2014;192(9):4093-102.
Szodoray P, Hajas A, Kardos L, et al. Distinct phenotypes in mixed connective tissue disease: subgroups and survival. Lupus 2012;21:1412-22. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22864236
Gunnarsson R, Molberg O, Gilboe IM, Gran JT; PAHNOR1 Study Group. The prevalence and incidence of mixed connective tissue disease: a national multicentre survey of Norwegian patients. Ann Rheum Dis. 2011 Jun;70(6):1047-51. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21398332
Maldonado M, Perez M, Pignac-Kobinger J, Triana E, Tozman E, Greidinger EL, Hoffman RW. Clinical and Immunologic Manifestations of Mixed Connective Tissue Disease (MCTD) in Miami Population Compared to Midwestern Caucasian MCTD Population. J Rheumatol. 2008;35:429-37. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18260175
Yang YH, et al. Childhood mixed connective tissue disease. J Formos Med Assoc. 2000;99:158-61.
Burdt MA, et al. Long-term outcome in mixed connective tissue disease: longitudinal clinical and serological findings. Arthritis Rheum. 1999;42:899-909.
Greidinger EL. Mixed Connective Tissue Disease. Medscape Reference. Updated January 21, 2021. Available at: https://emedicine.medscape.com/article/335815-overview Accessed Nov 23, 2021.
Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Note que esta información puede ser bastante técnica por lo que recomendamos que la comparta con un profesional de la salud.
En español:
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: Mixed Connective Tissue Disease.
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