Última actualización:
September 05, 2019
Años publicados: 1986, 1987, 1988, 1990, 1995, 2003, 2005, 2016, 2019
NORD agradece a Roland Rebuyon, pasante editorial de NORD de la Universidad de Notre Dame, y a Debra S. Regier, MD PhD, Directora de Educación Genética y Genómica, División de Genética y Metabolismo, Sistema Nacional de Salud Infantil, por su ayuda en la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, el 25 de agosto del 2023.
La mucopolisacaridosis IV (MPS IV) es una enfermedad por almacenamiento de unas sustancias llamadas mucopolisacáridos, cadenas largas de moléculas de azúcar que se encuentran a lo largo de todo el cuerpo, a menudo en las mucosidades y en el líquido alrededor de las articulaciones. Comúnmente se denominan glucosaminoglucanos.
Existen dos formas (MPS IVA y MPS IVB) pero, en realidad, son un continuo que incluye una forma grave con progresión rápida y otra forma que progresa lentamente.
Aunque son subtipos de la misma enfermedad, es importante distinguir la MPS IVA de la MPS IVB a los efectos de un tratamiento y manejo eficaz de la enfermedad. MPS IVA sólo se puede distinguir de MPS IVB mediante pruebas genéticas moleculares o bioquímicas debido a las similitudes en los síntomas que presentan. La MPS IV se produce debido a una deficiencia de la enzima N-acetil-galactosamina-6-sulfatasa (GALNS) y la MPS IVB se produce debido a una deficiencia de beta-galactosidasa.
Una deficiencia de cualquiera de las enzimas provoca la acumulación de mucopolisacáridos en el cuerpo, un desarrollo esquelético anormal y síntomas adicionales. En la mayoría de los casos, las personas con MPS IV tienen una inteligencia normal. Las características clínicas de MPS IVB suelen ser menores y más leves que las asociadas con MPS IVA. La terapia de reemplazo enzimático está disponible para tratar MPS IVA.
Las mucopolisacaridosis (MPS) son un grupo de trastornos hereditarios por almacenamiento lisosomal. Los lisosomas funcionan como las unidades digestivas primarias dentro de las células. Las enzimas dentro de los lisosomas descomponen o digieren nutrientes particulares, como ciertos carbohidratos y grasas.
En personas con MPS, la deficiencia o el mal funcionamiento de enzimas lisosomales específicas resulta en una acumulación anormal de ciertos carbohidratos complejos (mucopolisacáridos o glucosaminoglicanos) en las arterias, el esqueleto, los ojos, las articulaciones, los oídos, la piel y/o los dientes, así como en el sistema respiratorio, hígado, bazo, sistema nervioso central, sangre y médula ósea. La acumulación de mucopolisacáridos eventualmente causa daño progresivo a las células, tejidos y diversos sistemas de órganos del cuerpo. Existen varios tipos y subtipos diferentes de mucopolisacaridosis.
Las señales y los síntomas de MPS IV pueden incluir:
MPS IVA es un trastorno genético autosómico recesivo causado por una deficiencia de la enzima GALNS debido a mutaciones en el gen GALNS.
MPS IVB es un trastorno genético autosómico recesivo causado por deficiencia de la enzima beta-galactosidasa debido a mutaciones en el gen GLB1.
Ambos conducen a una acumulación de queratán sulfato (KS) en las células y tejidos del cuerpo. La acumulación de KS en la córnea y el hueso conduce a una visión reducida y deformidades esqueléticas, respectivamente.
Herencia
Las enfermedades genéticas están determinadas por la combinación de genes de un rasgo particular que se encuentran en los cromosomas recibidos del padre y de la madre. Los genes vienen en pares, un par se hereda del padre y otro de la madre. Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando una persona hereda dos copias de un gen anormal para el mismo rasgo, una de cada padre. Si una persona recibe un gen normal y un gen de la enfermedad, será portador de la enfermedad, pero normalmente no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan el gen defectuoso y tengan un hijo afectado es del 25% con cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador como los padres es del 50% con cada embarazo. La probabilidad de que un niño reciba genes normales de ambos padres y sea genéticamente normal para ese rasgo en particular es del 25%. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
Todos los individuos portan entre 4 y 5 genes anormales. Los padres que son parientes cercanos (consanguíneos) tienen una mayor probabilidad que los padres no emparentados de portar el mismo gen anormal, lo que aumenta el riesgo de tener hijos con un trastorno genético recesivo.
Las estimaciones de prevalencia oscilan entre 1/40.000 y 1/200.000 nacimientos. MPS IVA (95% de las personas afectadas por MPS IV) ocurre con más frecuencia que MPS IVB (5% de las personas afectadas). La MPS IV afecta a hombres y mujeres con la misma frecuencia.
Como grupo, se cree que las enfermedades por depósito lisosomal (de las cuales las MPS son un subgrupo) tienen una frecuencia estimada de aproximadamente uno de cada 5.000 nacidos vivos. Aunque las enfermedades individuales son raras, el grupo en conjunto afecta a muchas personas en todo el mundo.
Los médicos sospechan del diagnóstico de MPS IV mediante los hallazgos de la historia clínica, los exámenes físicos, las radiografías del esqueleto y el análisis de glucosaminoglicanos (GAG) en orina. Por lo general, habrá cantidades excesivas de sulfato de queratán en la orina.
El diagnóstico de MPS IVA se confirma cuando se demuestra que hay una baja actividad de la enzima GALNS en cultivos de sangre o células de la piel y/o pruebas genéticas moleculares para identificar mutaciones en el gen GALNS.
El diagnóstico de MPS IVB se confirma mediante el hallazgo de una deficiencia de beta-galactosidasa en la sangre o en las células de la piel y/o pruebas genéticas moleculares para identificar mutaciones en el gen GLB1.
En 2014, la FDA aprobó una terapia de reemplazo de la enzima GALNS humana recombinante (elosulfasa alfa o Vimizim) para el tratamiento de MPS IVA. Vimizim es fabricado por BioMarin Pharmaceutical Inc.
Aunque las personas tratadas muestran una reducción en los niveles de sulfato de queratán en la orina y una mejoría en la prueba de caminada de 6 min, la enzima es incapaz de corregir las alteraciones esqueléticas y del ecocardiograma, incluso cuando se administra a pacientes jóvenes
Otro tratamiento de MPS IV es sintomático y de apoyo. La cirugía para descomprimir y fusionar los huesos de la parte superior del cuello con la base del cráneo puede prevenir la desestabilización de las vértebras cervicales y un posible daño a la médula espinal.
Las personas afectadas deben ser atendidas por múltiples especialistas, incluidos cirujanos para corregir los defectos, fisioterapeutas para la rehabilitación física, psiquiatras para el apoyo psicológico, profesionales de la educación para la optimización del aprendizaje y profesionales de atención domiciliaria para las personas afectadas con dependencia de equipos médicos.
Puede ser necesaria la colocación de una bioprótesis o válvula protésica en el individuo afectado con hipertrofia ventricular (crecimiento excesivo). Es posible que sea necesario extirpar las amígdalas y adenoides agrandadas para aliviar la obstrucción de las vías respiratorias superiores y la apnea del sueño. Además, es posible que las personas con pérdida auditiva necesiten tubos de ventilación y audífonos. Es posible que se necesite una queratoplastia penetrante (reemplazo corneal) para tratar la opacificación corneal (cicatrización u opacidad de la córnea), que causa problemas de visión.
Dado que los niños con MPS IVA tienen una inteligencia normal, generalmente asisten a clases regulares, pero necesitan sentarse cerca del frente al salón de clases si tienen dificultades para oír o ver. Es posible que también necesiten usar una silla de ruedas en los terrenos de la escuela.
Se recomienda el asesoramiento genético a las personas afectadas y sus familias.
Como comentado anteriormente, la terapia de reemplazo enzimático (TRE), o (VIMIZIM®) no mejora los problemas esqueléticos. Dado que la displasia esquelética es la característica principal de la enfermedad de Morquio A, se necesitan nuevos enfoques terapéuticos para tratar los huesos y los cartílagos y, por eso se está investigando la terapia génica.
Como parte del Consorcio de Terapia Génica Bespoke (AMP® BGTC) de la Fundación para los Institutos Nacionales de Salud (FNIH) Accelerating Medicines Partnership®, el Nemours Children’s Health ha sido elegido para realizar un ensayo clínico de terapia génica para el síndrome de Morquio.
Nemours Children’s trabajará en colaboración con FNIH AMP® BGTC, una asociación público-privada entre los Institutos Nacionales de Salud (NIH), la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA), compañías biofarmacéuticas y de ciencias biológicas, y organizaciones sin fines de lucro y otras. para ayudar a acelerar el desarrollo y la entrega de terapias genéticas personalizadas o “a medida”. Se seleccionaron ocho enfermedades genéticas para ensayos clínicos, que se llevarán a cabo en todo el país. Nemours Children’s fue elegido por su propuesta de proyecto Morquio A y también será el sitio del ensayo clínico. Nemours Children’s tiene como objetivo comenzar la inscripción para el ensayo clínico en 2024.
Debido a que el aumento excesivo de peso causa una tensión indebida en el esqueleto de la columna y puede disminuir la duración de la deambulación independiente, es importante mejorar la nutrición para el crecimiento mientras se mantiene el peso adecuado.
Se deben evitar los betabloqueantes en el tratamiento de la taquicardia.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta enfermedad en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “Morquio syndrome” pare ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu
Clarke JTR. MPS-IV (Morquio Disease). In: The NORD Guide to Rare Disorders, Philadelphia: Lippincott, Williams and Wilkins, 2003:480.
Hendriksz C, Burton BK, Fleming T, et al.. A multi-national, randomized, double-blind, placebo-controlled study to evaluate the efficacy and safety of BMN 110 treatment for mucopolysaccharidosis IVA (Morquio syndrome type A). Mol Genet Metab. 2013a;108:S48.
Tomatsu S, et al. Mucopolysaccharidoses IVA (Morquio A): identification of novel common mutations in the N-acetylgalactosamine-6-sulfate sulfatase (GALNS) gene in Italians patients. Hum Mutat. 2004;24:187-8.
Walker PP, Rose E, Williams JG. Upper airways abnormalities and tracheal problems in Morquio’s disease. Thorax. 2003;58:458-9.
Kjellen L, Lindahl V. The proteoglycans structures and functions. Ann Rev Biochem 1991;60:443-475.
Regier DS, Oetgen M, Tanpaiboon P. Mucopolysaccharidosis Type IVA. 2013 Jul 11 [Updated 2016 Mar 24]. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2019. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK148668/ Accessed August 21, 2019.
McKusick VA, ed. Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM). Baltimore, MD: The Johns Hopkins University; Entry No. 253000; Available at https://omim.org/entry/253000 Last Update: 05/31/2018. Accessed August 21, 2019.
McKusick VA, ed. Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM). Baltimore, MD: The Johns Hopkins University; Entry No. 25301; Available at https://omim.org/entry/253010 Last Update: 07/09/2016. Accessed August 21, 2019.
Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: Mucopolysaccharidosis IV.
Cuando se tiene una enfermedad rara o poco frecuente es muy importante encontrar a un médico que tenga experiencia en el diagnóstico y en el manejo. De forma general, se recomienda que las personas con enfermedades raras busquen ser atendidas en centros médicos universitarios o terciarios ya que es más probable que los médicos que trabajan en estos centros hayan visto casos similares o tengan interés en la investigación, además de que cuentan con equipos de múltiples especialistas que trabajan en conjunto.
NORD tiene una lista de centros de excelencia en enfermedades raras que incluye muchos de los mejores centros médicos y académicos de los Estados Unidos. Recomendamos que los pacientes compartan esta información con sus médicos para que sean referidos al centro más adecuado y conveniente. Esta lista está en expansión.
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