Última actualización:
1/23/2024
Años publicados: 1987, 1988, 1989, 1990, 1998, 2004, 2007, 2017, 2020, 2024
NORD agradece a Lisa Melton, PhD, Jefa de Investigación, Sanfilippo Children’s Foundation, Australia, por su ayuda en la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, el 23 de febrero del 2024.
La mucopolisacaridosis tipo III (MPS III) es una afección genética poco común que causa daño cerebral fatal. También se conoce como síndrome de Sanfilippo y es un tipo de demencia infantil.
La MPS III es causada por la falta de una enzima que normalmente descompone y recicla una molécula de azúcar grande y compleja llamada heparán sulfato. Este sulfato de heparán se acumula y causa daño a las células del cuerpo, particularmente en el sistema nervioso central (cerebro y médula espinal).
Hay cuatro subtipos de MPS III: tipos A, B, C y D. Cada tipo es causado por un cambio (variante patogénica o mutación) en un gen diferente (ver más abajo). Todos los tipos de MPS III están asociados con deterioro mental, pero la gravedad y la tasa de progresión dependen del tipo de MPS III. También existe variabilidad en la gravedad dentro de los subtipos e incluso entre hermanos afectados.
El síndrome de Sanfilippo pertenece a un grupo de trastornos conocidos como mucopolisacaridosis (MPS), que forman parte de un grupo más amplio de trastornos conocidos como trastornos de almacenamiento lisosomal.
Casi todas las personas con MPS III tienen deterioro neurológico progresivo pero la gravedad varía dentro y entre los cuatro subtipos de MPS III e incluso entre miembros de la misma familia. Las personas con MPS III pueden tener una enfermedad que progresa rápida o lentamente. Algunas personas afectadas con un curso de la enfermedad muy leve presentan demencia de inicio temprano en la edad adulta media o tardía con o sin antecedentes de discapacidad intelectual.
Los niños con MPS III por lo general parecen sanos al nacer, pero puede haber un leve retraso del habla y motor (especialmente del habla). Las señales y síntomas pueden incluir:
La esperanza de vida (el tiempo de vida) de las personas con MPS III es impredecible, pero se acorta. La muerte suele ocurrir en la segunda o tercera década de la vida como consecuencia de una enfermedad neurológica o infecciones del tracto respiratorio, aunque algunas personas con una enfermedad de progresión más lenta, de aparición tardía o leve pueden vivir hasta los 30, 40 o incluso 50 años con una atención médica excelente, esto es atípico. En casos muy raros, los adultos con MPS III han sobrevivido hasta los 60 años. Las personas con el tipo MPS IIIA suelen tener el curso de la enfermedad más grave y de más rápido progreso.
Los cuatro tipos de MPS III son causados por variantes en diferentes genes que contienen instrucciones para producir enzimas que descomponen el heparán sulfato.
Los subtipos de MPS III, causados por cambios (mutaciones o variantes patogénicas) en diferentes genes y estas mutaciones resultan en deficiencias de ciertas proteínas (enzimas) especificas:
Herencia
La MPS III se hereda de forma autosómica recesiva. Esto significa que ambos padres tienen una copia del gen alterado y una copia normal; se les conoce como portadores y no muestran signos de la afección. Un niño con MPS III hereda dos copias del gen alterado, una de cada padre.
En la herencia autosómica recesiva, en cada embarazo de una pareja en la que ambos son portadores hay:
El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
La prevalencia estimada combinada del síndrome de Sanfilippo (tipos A, B, C y D) está entre 1:50.000 y 1:250.000 dependiendo de la población estudiada. El tipo A es el más común a nivel mundial; sin embargo, la prevalencia de los subtipos puede variar según la región, siendo el tipo A más prevalente en el norte de Europa y el este de Europa que en los países mediterráneos. El tipo B es el subtipo más frecuente en el sur de Europa. Los tipos C y D son mucho menos comunes en general, con incidencias globales estimadas de 1:1.500.000 y 1:1.000.000 respectivamente.
Para diagnosticar MPS III, los mucopolisacáridos generalmente se miden primero en la orina, seguido de la medición de la actividad enzimática en la sangre o en una pequeña muestra de piel. El aumento de sulfato de heparán en la orina y una disminución en la actividad de cualquiera de las cuatro enzimas generalmente son consistentes con un diagnóstico de MPS III e identificarán el tipo de MPS III (A, B, C o D). Es importante conocer el tipo MPS III ya que muchos de los tratamientos que se están desarrollando son sólo para tipos específicos.
Las pruebas genéticas de una muestra de sangre permitirán identificar los cambios exactos en el ADN. Es importante acudir a asesoramiento genético para conocer las implicaciones para otros niños de la familia, futuros embarazos y miembros de la familia extendida. El consejero le explicará el patrón de herencia y le ayudará a aconsejar quién debe hacerse la prueba.
Si se conoce el diagnóstico genético, esta información se puede utilizar para realizar pruebas a otros miembros de la familia en riesgo. También se puede utilizar para pruebas prenatales de embarazos futuros (pruebas de un feto mientras aún está en el útero) y/o diagnóstico preimplantacional (pruebas de embriones creados mediante fertilización in vitro para seleccionar aquellos que no portan la mutación genética relevante).
TERAPIAS ESTÁNDAR
Tratamiento
El tratamiento del síndrome de Sanfilippo es sintomático y de apoyo. Es importante que los niños con MPS III sean tratados por un equipo de múltiples especialistas para brindarles la mejor calidad de vida. En diferentes etapas, y de acuerdo con los diferentes problemas de salud que se presenten, los especialistas pueden incluir: neurólogos, pediatras del desarrollo, médicos genetistas, ortopedistas, gastroenterólogos, oftalmólogos, cardiólogos, psiquiatras, psicólogos, endocrinólogos, fisioterapeutas, terapeutas ocupacionales, terapeutas conductuales, terapeutas conductuales, terapeutas del habla, otorrinolaringólogos (especialistas en problemas del oído, nariz y garganta) y otros.
Las Pautas de consenso para la atención clínica del síndrome de Sanfilippo se publicaron en 2022 y brindan recomendaciones integrales basadas en evidencia y dirigidas por expertos para proveedores de atención médica y familias sobre cómo abordar el manejo específico del síndrome de Sanfilippo y el seguimiento de los cambios relacionados con la enfermedad. The Consensus Guidelines for Sanfilippo Syndrome Clinical Care
Se están realizando ensayos clínicos diseñados para evaluar la seguridad y eficacia de varios enfoques diferentes. Los enfoques terapéuticos en ensayos clínicos incluyen:
La investigación de laboratorio también busca medicamentos que ayuden a frenar la progresión de la enfermedad y mejorar la calidad de vida. Se cree que será necesaria una combinación de tratamientos para obtener el mejor resultado.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta enfermedad en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “MPS III” o “mucopolysaccharidosis type III” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu.
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Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: Mucopolysaccharidosis Type III
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