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รltima actualizaciรณn: 1/23/2024
Aรฑos publicados: 1987, 1988, 1989, 1990, 1998, 2004, 2007, 2017, 2020, 2024
NORD agradece a Lisa Melton, PhD, Jefa de Investigaciรณn, Sanfilippo Childrenโs Foundation, Australia, por su ayuda en la preparaciรณn de este informe en inglรฉs. El informe en inglรฉs fue traducido al espaรฑol y modificado por Gioconda Alyea, mรฉdica genetista brasileira, el 23 de febrero del 2024.
La mucopolisacaridosis tipo III (MPS III) es una afecciรณn genรฉtica poco comรบn que causa daรฑo cerebral fatal. Tambiรฉn se conoce como sรญndrome de Sanfilippo y es un tipo de demencia infantil.
La MPS III es causada por la falta de una enzima que normalmente descompone y recicla una molรฉcula de azรบcar grande y compleja llamada heparรกn sulfato. Este sulfato de heparรกn se acumula y causa daรฑo a las cรฉlulas del cuerpo, particularmente en el sistema nervioso central (cerebro y mรฉdula espinal).
Hay cuatro subtipos de MPS III: tipos A, B, C y D. Cada tipo es causado por un cambio (variante patogรฉnica o mutaciรณn) en un gen diferente (ver mรกs abajo). Todos los tipos de MPS III estรกn asociados con deterioro mental, pero la gravedad y la tasa de progresiรณn dependen del tipo de MPS III. Tambiรฉn existe variabilidad en la gravedad dentro de los subtipos e incluso entre hermanos afectados.
El sรญndrome de Sanfilippo pertenece a un grupo de trastornos conocidos como mucopolisacaridosis (MPS), que forman parte de un grupo mรกs amplio de trastornos conocidos como trastornos de almacenamiento lisosomal.
Casi todas las personas con MPS III tienen deterioro neurolรณgico progresivo pero la gravedad varรญa dentro y entre los cuatro subtipos de MPS III e incluso entre miembros de la misma familia. Las personas con MPS III pueden tener una enfermedad que progresa rรกpida o lentamente. Algunas personas afectadas con un curso de la enfermedad muy leve presentan demencia de inicio temprano en la edad adulta media o tardรญa con o sin antecedentes de discapacidad intelectual.
Los niรฑos con MPS III por lo general parecen sanos al nacer, pero puede haber un leve retraso del habla y motor (especialmente del habla). Las seรฑales y sรญntomas pueden incluir:
La esperanza de vida (el tiempo de vida) de las personas con MPS III es impredecible, pero se acorta. La muerte suele ocurrir en la segunda o tercera dรฉcada de la vida como consecuencia de una enfermedad neurolรณgica o infecciones del tracto respiratorio, aunque algunas personas con una enfermedad de progresiรณn mรกs lenta, de apariciรณn tardรญa o leve pueden vivir hasta los 30, 40 o incluso 50 aรฑos con una atenciรณn mรฉdica excelente, esto es atรญpico. En casos muy raros, los adultos con MPS III han sobrevivido hasta los 60 aรฑos. Las personas con el tipo MPS IIIA suelen tener el curso de la enfermedad mรกs grave y de mรกs rรกpido progreso.
Los cuatro tipos de MPS III son causados por variantes en diferentes genes que contienen instrucciones para producir enzimas que descomponen el heparรกn sulfato.
Los subtipos de MPS III, causados por cambios (mutaciones o variantes patogรฉnicas) en diferentes genes y estas mutaciones resultan en deficiencias de ciertas proteรญnas (enzimas) especificas:
Herencia
La MPS III se hereda de forma autosรณmica recesiva. Esto significa que ambos padres tienen una copia del gen alterado y una copia normal; se les conoce como portadores y no muestran signos de la afecciรณn. Un niรฑo con MPS III hereda dos copias del gen alterado, una de cada padre.
En la herencia autosรณmica recesiva, en cada embarazo de una pareja en la que ambos son portadores hay:
El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
La prevalencia estimada combinada del sรญndrome de Sanfilippo (tipos A, B, C y D) estรก entre 1:50.000 y 1:250.000 dependiendo de la poblaciรณn estudiada. El tipo A es el mรกs comรบn a nivel mundial; sin embargo, la prevalencia de los subtipos puede variar segรบn la regiรณn, siendo el tipo A mรกs prevalente en el norte de Europa y el este de Europa que en los paรญses mediterrรกneos. El tipo B es el subtipo mรกs frecuente en el sur de Europa. Los tipos C y D son mucho menos comunes en general, con incidencias globales estimadas de 1:1.500.000 y 1:1.000.000 respectivamente.
Para diagnosticar MPS III, los mucopolisacรกridos generalmente se miden primero en la orina, seguido de la mediciรณn de la actividad enzimรกtica en la sangre o en una pequeรฑa muestra de piel. El aumento de sulfato de heparรกn en la orina y una disminuciรณn en la actividad de cualquiera de las cuatro enzimas generalmente son consistentes con un diagnรณstico de MPS III e identificarรกn el tipo de MPS III (A, B, C o D). Es importante conocer el tipo MPS III ya que muchos de los tratamientos que se estรกn desarrollando son sรณlo para tipos especรญficos.
Las pruebas genรฉticas de una muestra de sangre permitirรกn identificar los cambios exactos en el ADN. Es importante acudir a asesoramiento genรฉtico para conocer las implicaciones para otros niรฑos de la familia, futuros embarazos y miembros de la familia extendida. El consejero le explicarรก el patrรณn de herencia y le ayudarรก a aconsejar quiรฉn debe hacerse la prueba.
Si se conoce el diagnรณstico genรฉtico, esta informaciรณn se puede utilizar para realizar pruebas a otros miembros de la familia en riesgo. Tambiรฉn se puede utilizar para pruebas prenatales de embarazos futuros (pruebas de un feto mientras aรบn estรก en el รบtero) y/o diagnรณstico preimplantacional (pruebas de embriones creados mediante fertilizaciรณn in vitro para seleccionar aquellos que no portan la mutaciรณn genรฉtica relevante).
TERAPIAS ESTรNDAR
Tratamiento
El tratamiento del sรญndrome de Sanfilippo es sintomรกtico y de apoyo. Es importante que los niรฑos con MPS III sean tratados por un equipo de mรบltiples especialistas para brindarles la mejor calidad de vida. En diferentes etapas, y de acuerdo con los diferentes problemas de salud que se presenten, los especialistas pueden incluir: neurรณlogos, pediatras del desarrollo, mรฉdicos genetistas, ortopedistas, gastroenterรณlogos, oftalmรณlogos, cardiรณlogos, psiquiatras, psicรณlogos, endocrinรณlogos, fisioterapeutas, terapeutas ocupacionales, terapeutas conductuales, terapeutas conductuales, terapeutas del habla, otorrinolaringรณlogos (especialistas en problemas del oรญdo, nariz y garganta) y otros.
Las Pautas de consenso para la atenciรณn clรญnica del sรญndrome de Sanfilippo se publicaron en 2022 y brindan recomendaciones integrales basadas en evidencia y dirigidas por expertos para proveedores de atenciรณn mรฉdica y familias sobre cรณmo abordar el manejo especรญfico del sรญndrome de Sanfilippo y el seguimiento de los cambios relacionados con la enfermedad. The Consensus Guidelines for Sanfilippo Syndrome Clinical Care
Se estรกn realizando ensayos clรญnicos diseรฑados para evaluar la seguridad y eficacia de varios enfoques diferentes. Los enfoques terapรฉuticos en ensayos clรญnicos incluyen:
La investigaciรณn de laboratorio tambiรฉn busca medicamentos que ayuden a frenar la progresiรณn de la enfermedad y mejorar la calidad de vida. Se cree que serรก necesaria una combinaciรณn de tratamientos para obtener el mejor resultado.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona informaciรณn sobre las investigaciones clรญnicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta enfermedad en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el tรฉrmino โMPS IIIโ o โmucopolysaccharidosis type IIIโ para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta informaciรณn con los mรฉdicos para que analicen los estudios y determinen la indicaciรณn de la participaciรณn en algรบn estudio. (en inglรฉs)
Para obtener informaciรณn sobre los ensayos clรญnicos en Europa, pรณngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu.
Fuller M, Meikle PJ, Hopwood JJ. Epidemiology of lysosomal storage diseases: an overview. In: Mehta A, Beck M, Sunder-Plassmann G, editors. Fabry Disease: Perspectives from 5 Years of FOS. Oxford: Oxford PharmaGenesis; 2006;Chapter 2.
Clarke JTR. Mucopolysaccharide Storage (MPS) Diseases. In: NORD Guide to Rare Disorders. Lippincott Williams & Wilkins. Philadelphia, PA. 2003:474-79.
Neufeld EF, Muenzer J. The Mucopolysaccharidoses. In: Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS, et al. Eds. The Metabolic Molecular Basis of Inherited Disease. 8th ed. McGraw-Hill Companies. New York, NY; 2001:3421-41.
Muschol N, Giugliani R, Jones SA, et al. Sanfilippo syndrome: consensus guidelines for clinical care. Orphanet J Rare Dis. 2022;17(1):391. Published 2022 Oct 27. doi:10.1186/s13023-022-02484-6
Pearse Y, Iacovino M. A cure for Sanfilippo syndrome? a summary of current therapeutic approaches and their promise. Med Res Arch. 2020;8(2):10.18103/mra.v8i2.2045. doi:10.18103/mra.v8i2.2045
Zelei T, Csetneki K, Vokรณ Z, Siffel C. Epidemiology of Sanfilippo syndrome: results of a systematic literature review. Orphanet J Rare Dis. 2018;13(1):53. Published 2018 Apr 10. doi:10.1186/s13023-018-0796-4
Andrade F, Aldรกmiz-Echevarrรญa L, Llarena M, Couce ML. Sanfilippo syndrome: Overall review. Pediatr Int. 2015 Jun;57(3):331-8.
Fedele AO. Sanfilippo syndrome: causes, consequences, and treatments. Appl Clin Genet. 2015;8:269-81.
Valstar MJ, Ruijter GJ, van Diggelen OP, Poorthuis BJ, Wijburg FA. Sanfilippo syndrome: a mini-review. J Inherit Metab Dis. 2008;31(2):240โ52.
Mucopolysaccharidosis Type IIIA. Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM). The Johns Hopkins University. Entry Number; 252900: Last Edit Date: 2/17/22.Available at https://www.omim.org/entry/252900?search=252900&highlight=252900 Accessed January 18, 2024.
Mucopolysaccharidosis Type IIIB. Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM). The Johns Hopkins University. Entry Number; 252920: Last Edit Date: 10/10/2023. Available at: https://www.omim.org/entry/252920?search=252920&highlight=252920 Accessed January 18, 2024.
Mucopolysaccharidosis Type IIIC. Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM). The Johns Hopkins University. Entry Number; 252930: Last Edit Date: 06/13/2022. Available at: https://www.omim.org/entry/252930?search=252930&highlight=252930 Accessed January 18, 2024.
Mucopolysaccharidosis Type IIID. Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM). The Johns Hopkins University. Entry Number; 252940: Last Edit Date; 02/17/2022. Available at: https://www.omim.org/entry/252940?search=252940&highlight=252940 Accessed January 18, 2024.
Defendi GL. Genetics of Mucopolysaccharidosis Type III. Medscape. Updated: April 19, 2023. www.emedicine.com/ped/topic2040.htm Accessed January 18, 2024.
A Guide to Understanding Sanfilippo syndrome (mucopolysaccharidosis type III; MPS III). MPS Australia. https://www.mpssociety.org.au/about-the-mps-and-related-diseases/mps-iii/ Accessed January 18, 2024.
MPS III (Sanfilippo syndrome) National MPS Society. https://mpssociety.org/learn-about-mps/diseases/mps-iii/ Accessed January 18, 2024.
Usted puede aprender mรกs sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Las siguientes fuentes de informaciรณn en inglรฉs tambiรฉn pueden ser de utilidad:
Vea tambiรฉn nuestra pรกgina en inglรฉs de NORD: Mucopolysaccharidosis Type III
Cuando se tiene una enfermedad rara o poco frecuente es muy importante encontrar a un mรฉdico que tenga experiencia en el diagnรณstico y en el manejo. De forma general, se recomienda que las personas con enfermedades raras busquen ser atendidas en centros mรฉdicos universitarios o terciarios ya que es mรกs probable que los mรฉdicos que trabajan en estos centros hayan visto casos similares o tengan interรฉs en la investigaciรณn, ademรกs de que cuentan con equipos de mรบltiples especialistas que trabajan en conjunto.
NORD tiene una lista de centros de excelencia en enfermedades raras que incluye muchos de los mejores centros mรฉdicos y acadรฉmicos de los Estados Unidos. Recomendamos que los pacientes compartan esta informaciรณn con sus mรฉdicos para que sean referidos al centro mรกs adecuado y conveniente. Esta lista estรก en expansiรณn.
Para aprender mรกs sobre NORD visite el siguiente enlace: NORD en Espaรฑol.
Nota: El sitio web de la Organizaciรณn Nacional de Enfermedades Raras (NORD), sus bases de datos y su contenido tienen derechos de autor de NORD. Ninguna parte del sitio web de NORD, las bases de datos o los contenidos pueden copiarse de ninguna manera, incluidos, entre otros, los siguientes: descarga electrรณnica, almacenamiento en un sistema de recuperaciรณn o redistribuciรณn con fines comerciales sin el permiso expreso por escrito de NORD. Sin embargo, por la presente se otorga permiso para imprimir una copia impresa de la informaciรณn sobre una enfermedad individual para su uso personal, siempre que dicho contenido no se modifique de ninguna manera y el crรฉdito por la fuente (NORD) y el aviso de derechos de autor de NORD estรฉn incluidos en la copia impresa. Cualquier otra reproducciรณn electrรณnica u otras versiones impresas estรก estrictamente prohibida.
NORD y la Fundaciรณn MedicAlert se han asociado en un nuevo programa para brindar protecciรณn a pacientes con enfermedades raras en situaciones de emergencia.
Aprende mรกs https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/medicalert-assistance-program/Asegurarse de que los pacientes y los cuidadores estรฉn equipados con las herramientas que necesitan para vivir su mejor vida mientras manejan su condiciรณn rara es una parte vital de la misiรณn de NORD.
Aprende mรกs https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/rare-disease-educational-support/Este programa de asistencia, primero en su tipo, estรก diseรฑado para los cuidadores de un niรฑo o adulto diagnosticado con un trastorno raro.
Aprende mรกs https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/caregiver-respite/