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Última actualización: June 29, 2021
Años publicados: 1994, 1995, 2000, 2010, 2021
NORD agradece a Kathleen Murphy, MBiochem, MS, que en la época era pasante editorial de NORD del programa de maestría en genética humana y asesoramiento genético de la Universidad de Stanford y a Jennifer Kohler, ScM, CGC, instructora clínica (afiliada), Departamento de Pediatría, División de Genética Médica, Universidad de Stanford, por su ayuda en la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, el 3 de enero del 2024.
Las miopatías miofibrilares son un grupo de trastornos neuromusculares genéticos raros que pueden diagnosticarse en la infancia pero que aparecen con mayor frecuencia después de los 40 años.
Estas afecciones son muy variables, pero se caracterizan por una debilidad muscular lentamente progresiva que puede afectar al músculo esquelético (músculos que funcionan para mover los huesos y que se usan para hacer las actividades diarias) y al músculo liso (músculo asociado con órganos, como el tracto digestivo).
La debilidad del músculo esquelético puede afectar a los músculos de las extremidades localizados cerca del centro del cuerpo (proximal), así como en el músculo más alejado del centro del cuerpo (distal). El debilitamiento del músculo cardíaco (miocardiopatía) es común y puede resultar en latidos cardíacos irregulares (arritmia o defectos de conducción) o en insuficiencia cardíaca congestiva, en que el corazón no puede llevar sangre oxigenada a los diferentes órganos del cuerpo.
Las miopatías miofibrilares pueden ser causadas por cambios (mutaciones o variantes patogénicas) en varios genes.
El tratamiento se dirige a mejorar los síntomas que la persona tenga.
Las señales y los síntomas específicos de las miopatías miofibrilares varían según el subtipo, que se definen por el gen causante (ver más abajo). Sin embargo, todos tienen debilidad muscular progresiva y anomalías características en las células musculares (desorganización miofibrilar y acumulación de proteínas). Algunas personas con miopatía miofibrilar presentan rigidez muscular, dolor, calambres o disminución de la masa muscular (atrofia). La miocardiopatía es a veces el primer síntoma y puede presentarse como arritmia, defectos de conducción (un problema en el sistema eléctrico del corazón que controla el ritmo y la frecuencia de los batimentos cardiacos) o insuficiencia cardíaca congestiva.
La mayoría de las personas con miopatía miofibrilar debida a mutaciones de la desmina (desminopatías) presentan:
Las personas con cristalinopatía alfa-b, que es una miopatía miofibrilar causada por mutaciones en el gen CRYAB pueden tener una enfermedad conocida como “miopatía de inicio tardío asociada a alfa-B-cristalina” o una “miopatía miofibrilar hipertónica infantil letal”.
Cuando ocurre en la edad adulta se pueden tener las siguientes señales y síntomas:
Si la cristalinopatía alfa-b comienza en la infancia, usualmente después de un periodo de desarrollo normal del lactante, las señales y síntomas pueden incluir:
Para las personas con el subtipo de miotilinopatía, llamada “Miotilinopatía distal” que es causada por mutaciones en el gen MYOT, los síntomas comienzan principalmente en la edad adulta media o tardía. Los principales síntomas son:
Una pequeña porción de pacientes tiene una forma que comienza en la edad adulta temprana o media. En esta forma hay debilidad de las extremidades y puede haber arritmia.
El subtipo ZASPopatía, llamado “Miopatía distal de inicio tardío tipo Maskerbery-Griggs” es causado por mutaciones en el gen ZASP, generalmente se presenta en la edad adulta media o tardía con las siguientes señales y síntomas:
La mayoría de las personas con el subtipo de filaminopatía, llamada Filaminopatía muscular causada por mutaciones en el gen FLNC, generalmente tienen síntomas en la edad adulta media que pueden incluir:
Los niños con miopatías miofibrilares relacionadas con BAG3, llamada “Distrofia muscular tipo Selcen” que con frecuencia progresa rápido y es fatal. Las personas afectadas pueden presentar antes de los 20 años las siguientes señales y síntomas:
Otras formas de miopatía miofibrilar que se han descrito incluyen:
la miopatía miofibrilar 7 (síndrome de cifosis-atrofia lateral de la lengua-miopatía miofibrilar), causada por una mutación en el gen KY, caracterizada por inicio temprano en los bebés o niños pequeños de debilidad y atrofia muscular lentamente progresiva que afecta principalmente a las extremidades inferiores, contracturas articulares, curvaturas anormales de la columna, atrofia lateral de la lengua y pie zambo (equino).
La miopatía miofibrilar 8, causada por una mutación en el gen PYROXD1, se parece a la distrofia muscular de cinturas, siendo caracterizada por debilidad y atrofia de los músculos proximales de progresión lenta que afecta las extremidades superiores e inferiores, lo que resulta en un aumento de las caídas, problemas de la marcha, dificultad para correr o subir escaleras y debilidad de las extremidades superiores o aleteo escapular (de los huesos de los hombros)
La miopatía miofibrilar 9, (miopatía hereditaria con insuficiencia respiratoria temprana), causada por mutaciones en el gen TTN es caracterizada por inicio en la edad adulta de debilidad muscular proximal y/o distal lentamente progresiva en las extremidades superiores e inferiores, y una afectación temprana de los músculos respiratorios que resulta en insuficiencia respiratoria.
La miopatía miofibrilar 10, causada por una mutación en el gen SVIL caracterizada por dolor muscular, calambre y fatiga al hacer ejercicio en las primeras décadas de vida.
La miopatía miofibrilar 11, causada por una mutación en el gen UNC45B, en que hay una debilidad muscular progresiva que comienza en la primera década de vida.
La miopatía miofibrilar 12 (causada por una mutación en el gen MYL2, que es una enfermedad severa con inicio infantil con cardiomiopatía.
Las miopatías miofibrilares pueden ser causadas por mutaciones que causan enfermedades en un único gen o por muchos cambios en múltiples genes en combinación con factores ambientales. Los genes contienen instrucciones para la creación (codificación) de proteínas, y las mutaciones que causan enfermedades dan como resultado cantidades excesivas de una proteína particular en el músculo. Los genes responsables de las miopatías miofibrilares se identifican en aproximadamente el 20% de las personas afectadas. Estos trastornos se han categorizado según el gen implicado.
Otras formas de miopatía miofibrilar que se han descrito en muy pocos casos incluyen:
En el siguiente enlace de OMIM (descripción de OMIM mas adelante en este reporte) se pueden ver los diferentes subtipos y los genes asociados: Tabla fenotípica de la miopatía miofibrilar.
En algunos casos, personas afectadas con mutaciones en genes que causan otros tipos de afecciones neuromusculares tienen características de miopatía miofibrilar. Estas condiciones incluyen miopatía con inclusiones reductoras (causada por mutaciones en el gen FHL1), epidermólisis ampollosa simple con distrofia muscular (causada por mutaciones en el gen PLEC), miopatia de actina o actinopatía MFM (causada por mutaciones en el gen ACTA1) y distrofia muscular de cinturas tipo 1D (causada por mutaciones en el gen DNAJB6).
Herencia
Las miopatías miofibrilares suelen heredarse de forma autosómica dominante. Todo el mundo tiene dos copias de cada gen. Los trastornos genéticos autosómicos dominantes ocurren cuando una copia del gen tiene una mutación que causa una enfermedad. La copia del gen con la mutación puede heredarse de cualquiera de los padres o puede ser el resultado de una nueva mutación (mutación de novo) en el individuo afectado. En las miopatías miofibrilares autosómicas dominantes, el riesgo de que pase del padre afectado a la descendencia es del 50% por cada embarazo. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
Es posible que los niños tengan desminopatía que se hereda de forma autosómica recesiva. Otras miopatías miofibrilares como los tipos 7, 8 10 y 11 también se heredan de forma autosómica recesiva.
Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando una persona hereda dos copias de un gen anormal, una de cada padre. Si una persona hereda una copia normal del gen de uno de los padres y una copia anormal (mutada) del gen del otro padre, esa persona será portadora de la enfermedad pero no la desarrollará. El riesgo de que dos padres portadores transmitan el gen alterado y tengan un hijo afectado es del 25% con cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador como los padres es del 50% con cada embarazo. La probabilidad de que un niño reciba los genes normales de cada padre es del 25%. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres. En este caso, significa que las mutaciones que causan la enfermedad deben estar presentes en ambas copias del gen Desmin (DES) para que una persona desarrolle la enfermedad.
No siempre es posible saber si una persona padece miopatía miofibrilar autosómica dominante o autosómica recesiva. Si bien se pueden encontrar pistas en los antecedentes familiares, algunas personas dentro de la misma familia con las mismas mutaciones que causan la enfermedad pueden no ser diagnosticadas o pueden ser diagnosticadas más adelante en la vida.
No se comprende bien la frecuencia de las miopatías miofibrilares. Es probable que estas condiciones no sean reconocidas y subdiagnosticadas.
El diagnóstico de miopatía miofibrilar se realiza basándose en la evaluación clínica de los síntomas del paciente, así como en pruebas como la electromiografía (EMG), los estudios de conducción nerviosa (NCV) y la biopsia muscular. Las pruebas genéticas moleculares que identifican las mutaciones en los genes asociados con esta enfermedad pueden confirmar el diagnóstico.
Actualmente no existen tratamientos curativos para las miopatías miofibrilares. El tratamiento está dirigido a cada síntoma que desarrolla una persona y debe ser dirigido por un especialista.
Las personas afectadas con miocardiopatía pueden considerar la implantación de un dispositivo mecánico para regular la frecuencia de los batimientos cardiacos (marcapasos) y desfibrilador automático (DAI) un tipo de desfibrilador computarizado que analiza automáticamente el ritmo cardiaco en personas que están sufriendo un paro. Se puede considerar el trasplante de corazón si la miocardiopatía es progresiva o pone en peligro la vida.
La terapia respiratoria y la fisioterapia pueden ser útiles para quienes tienen debilidad muscular avanzada. Las plantillas ortopédicas pueden ser útiles si se desarrolla pie caído.
Se recomienda una prueba cardíaca que incluya electrocardiografía, ecocardiografía y monitorización Holter de 24 horas una vez al año en personas con miopatía miofibrilar, y una resonancia magnética cardíaca cuando esté disponible. También se debe controlar la función respiratoria.
Existe evidencia preliminar de que la metformina puede ser un candidato para retardar la progresión de la enfermedad en personas con miopatía miofibrilar relacionada con BAG3.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta enfermedad en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “myopathy myofibrillar” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu.
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Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: Myopathy Myofibrillar.
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