Última actualización:
November 29, 2022
Años publicados: 1996, 1998, 2006, 2022
NORD agradece a Santina Conte, candidata a MD, Escuela de Medicina de la Universidad McGill, a Savannah Castaneda y Julia Smith, pasantes editoriales de NORD de la Universidad de Notre Dame, y a Taisto Sarkola, MD, PhD, docente en pediatría, especialista en pediatría y cardiología pediátrica, New Children’s Hospital, Hospital Universitario de Helsinki, Helsinki, Finlandia, por su asistencia en la preparación del informe en inglés sobre el nanismo de Mulibrey. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira el 27 de mayo del 2023.
El nanismo de Mulibrey (MN) es una enfermedad genética muy rara que se caracteriza por retrasos graves y progresivos en el crecimiento y por anomalías en múltiples órganos. Mulibrey es un acrónimo por los órganos que están afectados (en inglés) de acuerdo con la descripción original de la enfermedad.
Las señales y síntomas son muy variados. El nanismo se refiere a la baja estatura (enanismo) que a menudo se observa en las personas afectadas con este trastorno. El retraso en el crecimiento generalmente comienza antes del nacimiento.
Otros síntomas pueden incluir anomalías faciales, pericarditis constrictiva no inflamatoria (crecimiento fibrótico excesivo del saco (pericardio) que rodea el corazón), crecimiento excesivo (hipertrofia) de las paredes del músculo cardíaco que pueden resultar en insuficiencia cardíaca congestiva y problemas circulatoriosa medida que los pacientes envejecen. Además, el tejido fibroso puede acumularse en el interior de los pulmones (fibrosis pulmonar) causando dificultad para respirar, el hígado suele ser agrandado y el tono muscular es débil (hipotonía). Puede haber el desarrollo de algunas neoplasias como el tumor de Wilms y tumores de los ovarios.
Los hallazgos radiológicos incluyen huesos largos delgados con corteza gruesa, canal medular estrecho y displasia fibrosa, silla turca (una estructura de los huesos de la cabeza) en forma de «J» y caja torácica pequeña.
El reconocimiento temprano y el manejo de los problemas de alimentación, respiratorios o cardíacos son de gran importancia. El tratamiento consiste en abordar los problemas relacionados con los órganos afectados, incluidos los problemas del corazón, ya sea mediante medicamentos o cirugía o con terapia de reemplazo hormonal. Se puede pedir una ecografía abdominal en todos los pacientes para detectar el tumor de Wilms y para detectar tumores de ovario en las mujeres.
El nanismo de Mulibrey es causado por mutaciones en el gen TRIM37 y se hereda de forma autosómica recesiva.
El nanismo de Mulibrey se caracteriza por una falla progresiva en el crecimiento que comienza antes del nacimiento. Las señales y los síntomas pueden incluir:
El nanismo de Mulibrey es causado por cambios dañinos (variantes patogénicas o mutaciones) en el gen TRIM37 ubicado en el cromosoma 17 (17q22-q23). Este gen codifica una proteína presente en el peroxisoma.
Los peroxisomas son pequeños componentes del interior de las células, que, de alguna manera, son como los órganos de una célula (orgánulos). Los peroxisomas contienen sustancias químicas que ayudan al cuerpo a descomponer (metabolizar) los ácidos grasos.
La pérdida de función de la proteína TRIM37 resulta en un defecto en la separación adecuada del material genético durante la división celular y puede causar la muerte celular para evitar que se multipliquen las mutaciones en el ADN. Sin embargo, si no se produce la muerte celular, las células con estas mutaciones tienen una mayor probabilidad de volverse cancerosas. Además, las variantes patogénicas en el gen TRIM37 pueden afectar el número y la función de las células inmunitarias, lo que aumenta el riesgo de infecciones graves.
Herencia
El nanismo de Mulibrey se hereda de forma autosómica recesiva. Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando un individuo hereda un gen mutado de cada padre. Si una persona recibe un gen mutado y un gen normal, la persona será portadora de la enfermedad, pero por lo general no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan el gen que no funciona y, por lo tanto, tengan un hijo afectado es del 25 % en cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador, como los padres, es del 50% con cada embarazo. La probabilidad de que un niño reciba genes funcionales de ambos padres es del 25 %. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
El nanismo de Mulibrey es un trastorno extremadamente raro que afecta a hombres y mujeres por igual. Aproximadamente 110 pacientes han sido reportados en todo el mundo con esta condición. La mayoría de los casos informados provienen de Finlandia, pero esta afección también se ha diagnosticado en América del Norte, América del Sur, América Central, España, Francia y Egipto.
El nanismo de Mulibrey se puede diagnosticar al nacer mediante una evaluación clínica exhaustiva, hallazgos físicos característicos y pruebas especializadas. La enfermedad puede diagnosticarse erróneamente como otros síndromes similares, como el síndrome de Silver-Russell, especialmente en áreas geográficas donde el nanismo Mulibrey es menos común.
Las pruebas genéticas moleculares para el gen TRIM37 están disponibles para confirmar el diagnóstico. El diagnóstico temprano de este trastorno es importante debido al riesgo de insuficiencia respiratoria asociada con la insuficiencia cardíaca congestiva que puede conducir a la muerte prematura. La ecografía abdominal se recomienda ya que el riesgo de haber tumores,como el tumor de Wilms, y anomalías orgánicas es elevado.
Es importante también detectar problemas hormonales que pueden estar presentes debido a los problemas de la glándula pituitaria.
Es muy importante que los médicos identifiquen los problemas de alimentación, respiratorios o cardíacos para que se haga el manejo adecuado lo antes posible.
Se recomienda el monitoreo de:
Las mujeres con nanismo de Mulibrey necesitan un seguimiento ginecológico regular para detectar tumores de ovario. Como comentado antes, se recomienda hacer ecografía abdominal debido a que el riesgo de tumores, en especial, el tumor de Wilms, y anomalías de los órganos abdominales (como el hígado o los riñones) es elevado.
El tratamiento de los problemas cardiovasculares puede incluir:
La dificultad para respirar debido a una infección y/o ejercicio asociado con anomalías de los pulmones se puede tratar con terapias de inhalación y con medicamentos para el asma.
Se debe ofrecer terapia de reemplazo hormonal a niños con deficiencia de hormona de crecimiento, pubertad retrasada, períodos menstruales poco frecuentes o muy ligeros, hipotiroidismo, hipoadrenocorticismo y ovarios o testículos anormales.
Los pacientes con cáncer pueden ser tratados con quimioterapia, cirugía y atención de múltiples especialidades.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas.
Usted puede ver las investigaciones sobre el nanismo de Mulibrey en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov Use el término “Mulibrey nanism” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu
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Usted puede aprender más sobre el nanismo de Mulibrey en los siguientes sitios en la red:
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Visite también nuestra página de NORD en inglés: Mulibrey nanism.
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