รltima actualizaciรณn:
April 25, 2022
Aรฑos publicados: 2018, 2021
NORD agradece a Christina Lam, MD, FACMG, profesora adjunta de Genรฉtica Bioquรญmica, Divisiรณn de Medicina Genรฉtica, Departamento de Pediatrรญa, Universidad de Washington y Hospital Infantil de Seattle, y CDG CARE, por su ayuda en la preparaciรณn de este informe en inglรฉs. El informe en inglรฉs fue traducido al espaรฑol y modificado por Gioconda Alyea, mรฉdica genetista brasileira, el 27 de diciembre del 2023.
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La deficiencia de NGLY1 es un trastorno poco comรบn que puede afectar mรบltiples sistemas del cuerpo. Las personas afectadas pueden tener retrasos en alcanzar hitos del desarrollo, discapacidad intelectual, trastornos del movimiento, convulsiones, enfermedad del hรญgado e incapacidad o dificultad para producir lรกgrimas al llorar. Los sรญntomas especรญficos y la gravedad de este trastorno pueden variar mucho entre las personas afectadas. En algunos niรฑos puede haber sรญntomas adicionales.
La deficiencia de NGLY1 es causada por un cambio (variante patogรฉnica o mutaciรณn) en el gen NGLY1. Se hereda de forma autosรณmica recesiva.
Hasta abril de 2021, se han identificado menos de 100 personas con deficiencia de NGLY1. Es posible que sรณlo se haya diagnosticado a los niรฑos mรกs gravemente afectados y que las descripciones de este trastorno se refieran a estos casos graves. Esto sucede porque los niรฑos mรกs gravemente afectados tienen mรกs probabilidades de ser remitidos a especialistas, recibir pruebas genรฉticas y recibir un diagnรณstico. Algunos investigadores creen que lo mรกs probable es que existan personas afectadas con formas mรกs leves de deficiencia de NGLY1 que no han sido diagnosticadas.
Aunque los investigadores han podido establecer un sรญndrome claro con sรญntomas caracterรญsticos o โbรกsicosโ, no se comprende completamente mucho sobre el trastorno. Varios factores, incluido el pequeรฑo nรบmero de casos identificados, la falta de estudios clรญnicos extensos y la posibilidad de que otros genes influyan en el trastorno, resulta en que no se sepa bien todos los sรญntomas que puede haber y el pronรณstico de las personas afectadas.
A medida que los investigadores aprendan mรกs sobre esta enfermedad, el patrรณn especรญfico de sรญntomas serรก mรกs claro. Por lo tanto, es importante tener en cuenta que cada niรฑo es รบnico y que es posible que un niรฑo en particular no presente todos los sรญntomas que se mencionan a continuaciรณn.
La deficiencia de NGLY1 es causada por cambios (mutaciones o variantes patogรฉnicas) en el gen NGLY1. Los genes proporcionan instrucciones para crear proteรญnas que desempeรฑan un papel fundamental en muchas funciones del cuerpo. Cuando se produce una mutaciรณn de un gen, la proteรญna que el gen produce puede ser defectuoso, ineficiente, ausente o sobreproducido. Dependiendo de las funciones de una proteรญna en particular, esto puede afectar a muchos sistemas de รณrganos del cuerpo, incluido el cerebro.
Los investigadores han determinado que el gen NGLY1 produce una proteรญna (enzima) especializada llamada N-glicanasa que ayuda a eliminar y reciclar las proteรญnas daรฑadas dentro del cuerpo. Esta enzima participa en un proceso llamado desglicosilaciรณn, en el que molรฉculas de azรบcar llamadas โรกrbolesโ de azรบcar o glicanos se retira de las proteรญnas. Este paso es esencial para metabolizar las proteรญnas daรฑadas o deformadas (mal plegadas) para que los componentes puedan reciclarse.
Algunos investigadores creen que estas proteรญnas mal plegadas se acumulan en ciertos tejidos del cuerpo. La enzima tambiรฉn es importante para activar algunas proteรญnas en las que es necesario eliminar los glicanos en el momento adecuado para funcionar correctamente. Debido a la mutaciรณn en el gen NGLY1, las personas afectadas no desarrollan niveles suficientes de N-glicanasa o desarrollan una forma ineficaz de N-glicanasa y no pueden separar adecuadamente las cadenas de azรบcar de las proteรญnas. La N-glicanasa tambiรฉn es importante para regular la lectura del ADN (transcripciรณn del ADN). Aรบn no se comprende completamente la forma exacta en que la deficiencia de la proteรญna N-glicanasa causa en รบltima instancia los sรญntomas del trastorno.
Herencia
La deficiencia de NGLY1 se hereda con un patrรณn autosรณmico recesivo. Los trastornos genรฉticos recesivos ocurren cuando una persona hereda copias del gen mutado de cada padre. Si se recibe un gen normal y un gen mutado, la persona es portadora de la enfermedad, pero normalmente no mostrarรก sรญntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan el gen mutado y, por tanto, tengan un hijo afectado es del 25% con cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador como los padres es del 50% con cada embarazo. La probabilidad de que un niรฑo reciba genes normales de ambos padres y sea genรฉticamente normal para ese rasgo en particular es del 25%. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
La deficiencia de NGLY1 es un trastorno extremadamente raro que se informรณ por primera vez en la literatura mรฉdica en 2012. Segรบn la Fundaciรณn NGLY1, en abril de 2021, hay aproximadamente 75 personas en todo el mundo que han sido identificadas con este trastorno. Las enfermedades raras como la deficiencia de NGLY1 a menudo no se diagnostican o se diagnostican de forma errรณnea, lo que dificulta determinar la frecuencia real en la poblaciรณn general.
Los mรฉdicos sospechan del diagnรณstico de deficiencia de NGLY1 con base en los sรญntomas caracterรญsticos, una historia detallada del paciente, una evaluaciรณn clรญnica exhaustiva y una variedad de pruebas especializadas. No existen criterios de diagnรณstico formales establecidos para este trastorno. Una combinaciรณn de sรญntomas caracterรญsticos que incluyen retrasos en el desarrollo, alacrima, trastornos del movimiento hipercinรฉtico y enfermedad hepรกtica pueden requerir pruebas para detectar el trastorno.
Pruebas clรญnicas y diagnรณstico
La mayorรญa de las personas son diagnosticadas mediante pruebas genรฉticas moleculares (ADN). Las pruebas genรฉticas moleculares pueden detectar mutaciones en el gen NGLY1 que se sabe que causan la deficiencia de NGLY1 pero estรก disponible sรณlo como servicio de diagnรณstico en laboratorios especializados.
Si las pruebas genรฉticas moleculares identifican variantes en el gen NGLY1 que nunca antes se habรญan visto, es necesaria una investigaciรณn para confirmar el diagnรณstico. A veces, se necesita una pequeรฑa muestra de tejido de la piel que se obtiene cortando un pequeรฑo trozo de piel (biopsia de piel), que luego se estudia con un microscopio.
Las pruebas de quรญmica hepรกtica pueden revelar niveles elevados de ciertas enzimas hepรกticas, aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) en la sangre. A veces, hay elevaciรณn de alfafetoproteรญna (AFP). La elevaciรณn de estas enzimas hepรกticas puede ocurrir en una variedad de enfermedades y no es un diagnรณstico de deficiencia de NGLY1 por sรญ sola. Los niveles de estas enzimas en los niรฑos se normalizan con la edad por lo que esta prueba no es eficaz para hacer un diagnรณstico en niรฑos mayores.
Los investigadores han descubierto que las pruebas de orina de las personas afectadas pueden revelar anomalรญas de ciertas cadenas largas de azรบcar llamadas oligosacรกridos. Las pruebas en gotas de sangre tambiรฉn han observado un aumento en el nivel de un azรบcar especรญfico unido a una proteรญna llamada aspartilglucosamina.
El tratamiento de la deficiencia de NGLY1 se dirige a los sรญntomas especรญficos que estรกn presentes en cada persona.
Para el mejor manejo, las personas afectadas necesitan ser evaluadas y seguidas por varios mรฉdicos y especialistas como pediatras, mรฉdicos especialistas en el diagnรณstico y tratamiento de trastornos del cerebro, los nervios y el sistema nervioso en niรฑos (neurรณlogos pediรกtricos), neurรณlogos, un mรฉdico que se especializa en el diagnรณstico y tratamiento de trastornos de los ojos (oftalmรณlogos), un mรฉdico que se especializa en el diagnรณstico y tratamiento de trastornos del tracto gastrointestinal (gastroenterรณlogo), un mรฉdico que se especializa en el diagnรณstico y tratamiento de trastornos hepรกticos (hepatรณlogo), un mรฉdico que se especializa en el diagnรณstico y tratamiento de trastornos esquelรฉticos (ortopedista), un mรฉdico que se especializa en el diagnรณstico y tratamiento de trastornos genรฉticos (genetista mรฉdico), un logopeda, un psicรณlogo y otros profesionales de la salud pueden necesitar planificar el tratamiento de manera sistemรกtica e integral. Los mรฉdicos y especialistas deben trabajar juntos y de forma coordinada. Tambiรฉn es fundamental el apoyo psicosocial a toda la familia. El asesoramiento genรฉtico puede resultar beneficioso para las personas afectadas y sus familias.
No existen protocolos o pautas de tratamiento estandarizados para las personas afectadas. Debido a la rareza de la enfermedad, no existen ensayos de tratamiento que se hayan hecho en un grupo grande de pacientes. Se han informado varios tratamientos en la literatura mรฉdica como parte de informes de casos รบnicos o pequeรฑas series de pacientes. Los estudios de investigaciรณn serรญan muy รบtiles para determinar la seguridad y eficacia a largo plazo de medicamentos y tratamientos especรญficos para personas con deficiencia de NGLY1.
Los bebรฉs con deficiencia de NGLY1 deben ser evaluados para detectar problemas de alimentaciรณn y tratados con mรฉtodos estรกndar si es necesario. Esto puede incluir la inserciรณn de una sonda de alimentaciรณn. Una sonda de alimentaciรณn puede pasar a travรฉs de la nariz y bajar por el esรณfago hasta el estรณmago, o puede insertarse directamente en el estรณmago a travรฉs de una pequeรฑa abertura quirรบrgica en la pared abdominal. Una sonda de alimentaciรณn garantiza que las personas afectadas reciban suficientes nutrientes.
La producciรณn deficiente o falta de producciรณn de lรกgrimas se puede tratar con gotas lubricantes para los ojos o ungรผentos suaves. Se pueden dar medicamentos anticonvulsivos llamados antiepilรฉpticos. A veces, estos medicamentos son eficaces, pero otras veces las convulsiones continรบan (convulsiones intratables). Los aparatos y otros dispositivos ortopรฉdicos pueden ayudar a los niรฑos a caminar. Algunos niรฑos necesitarรกn una silla de ruedas.
Las personas con incapacidad para sudar necesitan hidratarse bien, especialmente cuando realizan un esfuerzo fรญsico. Tambiรฉn puede ser de beneficio usar un chaleco refrigerante o el acceso a ambientes frescos (por ejemplo, ambientes con aire acondicionado u otros mรฉtodos de refrigeraciรณn).
Los niรฑos afectados pueden beneficiarse de la terapia ocupacional, fรญsica y del habla. La hidroterapia y la musicoterapia tambiรฉn han sido beneficiosas para algunos niรฑos afectados. Los dispositivos de comunicaciรณn aumentativa y de asistencia pueden ayudar a los niรฑos a expresarse mejor. Es posible que sean necesarios servicios mรฉdicos, sociales y/o vocacionales adicionales, incluidos programas de aprendizaje especializados.
Muchos sรญntomas asociados con la deficiencia de NGLY1, incluidos estreรฑimiento, escoliosis, apnea del sueรฑo y pรฉrdida de audiciรณn, son tratados de forma estรกndar o de rutina.
Los investigadores pronto estudiarรกn si la suplementaciรณn con ciertos azรบcares mejorarรก la producciรณn de lรกgrimas. Es posible que pronto se realicen otros ensayos, basados en descubrimientos realizados en el laboratorio sobre modelos de enfermedades.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona informaciรณn sobre las investigaciones clรญnicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta enfermedad en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el tรฉrmino โNGLY1โ o โdeglycosylationโ para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta informaciรณn con los mรฉdicos para que analicen los estudios y determinen la indicaciรณn de la participaciรณn en algรบn estudio. (en inglรฉs)
Para obtener informaciรณn sobre los ensayos clรญnicos en Europa, pรณngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu.
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Usted puede aprender mรกs sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Las siguientes fuentes de informaciรณn en inglรฉs tambiรฉn pueden ser de utilidad:
Vea tambiรฉn nuestra pรกgina en inglรฉs de NORD: NGLY1 Deficiency.
Cuando se tiene una enfermedad rara o poco frecuente es muy importante encontrar a un mรฉdico que tenga experiencia en el diagnรณstico y en el manejo. De forma general, se recomienda que las personas con enfermedades raras busquen ser atendidas en centros mรฉdicos universitarios o terciarios ya que es mรกs probable que los mรฉdicos que trabajan en estos centros hayan visto casos similares o tengan interรฉs en la investigaciรณn, ademรกs de que cuentan con equipos de mรบltiples especialistas que trabajan en conjunto.
NORD tiene una lista de centros de excelencia en enfermedades raras que incluye muchos de los mejores centros mรฉdicos y acadรฉmicos de los Estados Unidos. Recomendamos que los pacientes compartan esta informaciรณn con sus mรฉdicos para que sean referidos al centro mรกs adecuado y conveniente. Esta lista estรก en expansiรณn.
En la universidad de Standford un consorcio de investigadores del mundo acadรฉmico y de la industria estรก buscando nuevos enfoques terapรฉuticos para gestionar y tratar eficazmente la deficiencia de NGLY1. Usted puede informarse a travรฉs de correo electrรณnico. stanford@embl.de
Para aprender mรกs sobre NORD visite el siguiente enlace: NORD en Espaรฑol.
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Aprende mรกs https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/medicalert-assistance-program/Asegurarse de que los pacientes y los cuidadores estรฉn equipados con las herramientas que necesitan para vivir su mejor vida mientras manejan su condiciรณn rara es una parte vital de la misiรณn de NORD.
Aprende mรกs https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/rare-disease-educational-support/Este programa de asistencia, primero en su tipo, estรก diseรฑado para los cuidadores de un niรฑo o adulto diagnosticado con un trastorno raro.
Aprende mรกs https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/caregiver-respite/