Última actualización:
9/24/2025
Años publicados: 2025
NORD agradece sinceramente a Gioconda Alyea, MD (FMG), MS, National Organization for Rare Disorders; Sophia Adelson, MS; Leah Rossi, MS; y Fiona Seung, MS, del Programa de Maestría en Genética Humana y Asesoramiento Genético de la Universidad de Stanford; Anusha Kindler, MS, CGC, del Centro de Enfermedades Cardiovasculares Hereditarias de Stanford; y a Dianna M. Milewicz, MD, PhD, de la Escuela de Medicina McGovern del Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Texas en Houston, por la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue modificado y traducido al español por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, NORD, el 24 de septiembre del 2025.
La enfermedad aórtica torácica hereditaria no sindrómica (HTAD no sindrómica), también conocida como “Aneurisma aórtico torácico y disección aórtica familiar” (FTAAD), es un trastorno vascular genético raro caracterizado por aneurisma, disección o dilatación de la aorta torácica, que afecta la raíz de la aorta, la aorta ascendente, el arco aórtico o la aorta descendente, en familias sin otros problemas en el organismo. Es un subtipo de la enfermedad aórtica torácica hereditaria (HTAD), una condición que afecta la aorta. La aorta es el gran vaso sanguíneo que lleva la sangre desde el corazón al resto del cuerpo.1,2,3,4 En personas con HTAD la aorta puede debilitarse y agrandarse progresivamente (formación de aneurisma). A medida que el aneurisma crece, aumenta el riesgo de un desgarro (disección) en la aorta, lo cual puede ser potencialmente mortal.1,3-5
La HTAD no sindrómica puede presentarse a cualquier edad, 2,4-6 pero suele diagnosticarse en adultos mayores.¹ En otros casos, el aneurisma se identifica incidentalmente durante una imagen del corazón y/o tórax, o cuando un desgarro o disección de la aorta provoca una emergencia grave. 7,8 Algunas personas pueden no tener síntomas hasta que la aorta se disecciona, 3, 6 y el dolor torácico es el síntoma más común.⁷
Cuando los aneurismas aórticos torácicos forman parte de una condición más amplia llamada síndrome, que es un patrón reconocible de rasgos físicos, la condición se denomina aneurisma o disección aórtica torácica sindrómica (s-TAADs) o enfermedad aórtica torácica hereditaria sindrómica. El síndrome de Marfan y el síndrome de Loeys-Dietz son dos ejemplos de síndromes donde los aneurismas aórticos torácicos son un rasgo definitorio. 1,3,4,7
Las pruebas genéticas a veces pueden identificar un cambio (variante) en un gen en personas con HTAD no sindrómica, pero en muchas familias no se encuentra ninguna variante, incluso cuando la herencia está claramente presente. Esto se debe a que las pruebas actuales no pueden detectar todas las causas genéticas de la enfermedad. Los investigadores todavía están descubriendo nuevas variantes que ayudan a explicar estos casos familiares.
La enfermedad aórtica torácica hereditaria (HTAD) es causada por cambios (variantes) en genes que ayudan a construir y mantener la pared aórtica. 1, 3, 4, 6, 7, 9 Usualmente se hereda de un padre en un patrón autosómico dominante, lo que significa que una persona solamente necesita una copia del gen alterado para tener la condición. 3, 4, 6. 7, 9 Algunas personas pueden desarrollar HTAD debido a un nuevo cambio genético (de novo) sin antecedentes familiares. 3,4,9 Los científicos han identificado varios genes relacionados con HTAD, pero para muchas personas la causa exacta aún se desconoce.6, 7
Existen dos grupos principales de genes implicados en la HTAD no sindrómica. Un grupo incluye genes como FBN1, COL3A1 y LOX, que afectan el tejido conectivo de la aorta. 3, 9 El otro grupo incluye genes implicados en la señalización de TGF-beta (TGFBR1, TGFBR2, TGFB2 y SMAD3). 1,3,9 y aquellos involucrados en la contracción del músculo liso (ACTA2, MYH11, MYLK y PRKG1). 3, 6, 10, 11
Los tratamientos médicos pueden ralentizar el agrandamiento de la aorta, pero no existen medicamentos que prevengan las disecciones aórticas. Los médicos pueden recetar medicamentos para reducir la presión arterial o disminuir la tensión en la aorta. 1,3. 4,7,9 Los chequeos regulares con estudios de imagen ayudan a monitorear el tamaño de la aorta. 1, 3, 4, 6 7, 9 En última instancia, la aorta se agranda hasta un tamaño que requiere cirugía para prevenir una disección aórtica 1, 3, 4, 6, 9 Con el cuidado adecuado, las personas con HTAD no sindrómica pueden vivir vidas largas y saludables. 1, 3, 4, 6,7, 9
La enfermedad aórtica torácica hereditaria (HTAD) es un término paraguas que incluye condiciones sindrómicas (como el síndrome de Marfan y el síndrome de Loeys-Dietz) y la enfermedad aórtica torácica hereditaria no sindrómica (HTAD no sindrómica). La HTAD sindrómica afecta la aorta y otras partes del cuerpo, mientras que la HTAD no sindromica solamente afecta la aorta.¹ Este informe se centra en la enfermedad aórtica torácica hereditaria no sindrómica (HTAD no sindrómica).
Aneurisma aórtico familiar
Disección aórtica familiar
Aneurisma aórtico torácico familiar
Aneurisma aórtico torácico
FTAAD
TAAD familiar
Aneurisma y disección aórtica torácica familiar
Necrosis quística medial de la aorta de Erdheim
Enfermedad de Erdheim
Ectasia anuloaórtica
Necrosis quística medial de la aorta
La HTAD no sindrómica puede causar cambios en la aorta en cualquier momento de la vida, incluso en la niñez. La edad en que comienza la enfermedad y cómo se presenta puede variar ampliamente.⁴ Los aneurismas aórticos típicamente no causan síntomas. En los raros casos que los aneurismas causan síntomas, estos dependen de dónde esté el aneurisma, qué tan grande sea y qué tan rápido crezca.
Los síntomas pueden incluir:
Una disección aórtica ocurre cuando la aorta se desgarra, causando dolor repentino y severo en el pecho o la parte superior de la espalda que se siente como “desgarrador” o “rasgante”. El dolor puede moverse de un área a otra. Una disección aórtica también puede palidecer la piel, causar pulso débil y provocar entumecimiento, hormigueo o incluso parálisis en brazos o piernas.¹¹
En alguien con HTAD no sindrómica, los médicos pueden encontrar una causa genética en la familia, pero a veces la causa es desconocida. Incluso sin un diagnóstico genético claro, la HTAD no sindrómica puede sospecharse si hay antecedentes familiares fuertes o si alguien tiene una disección aórtica a una edad temprana (antes de los 60) y no se encuentra otra razón.⁴ Más del 20% de las personas con un aneurisma aórtico torácico que no tienen un trastorno conocido del tejido conectivo vascular tienen un padre, hermano o hijo (pariente de primer grado) con un aneurisma.¹⁵
La HTAD no sindrómica puede ser causada por cambios (variantes patogénicas) en ciertos genes. Estos genes proporcionan instrucciones para producir proteínas que ayudan a que la aorta se mantenga fuerte y flexible. Cuando estos genes tienen variantes que causan enfermedad, las proteínas no funcionan adecuadamente y la aorta puede debilitarse.
La mayoría de los casos de HTAD no sindrómica son causados por variantes en genes relacionados con la función del músculo liso vascular. Los genes con asociación definitiva o fuerte con HTAD no sindrómica incluyen ACTA2, MYH11, MYLK, PRKG1, MAT2A, MFAP5, FOXE3 y THSD4.⁴ ¹⁶ Aproximadamente el 20–30% de las personas con antecedentes familiares de HTAD y sin presentación sindrómica tienen una causa genética subyacente.⁴
Es importante señalar que los genes MFAP5 y FOXE3 tienen una validez gen-enfermedad moderada, TGFB3 y MAT2A tienen validez gen-enfermedad limitada, y THSD4 no ha sido suficientemente evaluado, lo que significa que estos genes aún se están investigando con el propósito de probar su asociación con la HTAD no sindrómica.⁴
Herencia
La HTAD no sindrómica generalmente se hereda de manera autosómica dominante. Los trastornos genéticos dominantes ocurren cuando una sola copia de una variante patogénica es suficiente para causar la enfermedad. La variante puede heredarse de cualquiera de los padres o ser el resultado de un nuevo cambio genético (de novo) en la persona afectada que no fue heredado de los padres.
El riesgo de transmitir la variante genética de un padre afectado a un hijo es del 50% en cada embarazo. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
La HTAD no sindrómica afecta a hombres y mujeres en proporciones aproximadamente iguales, aunque existen algunas diferencias específicas por sexo en cuanto a la predisposición y los resultados. La HTAD no sindrómica puede presentarse a edades más tempranas con síntomas más graves en hombres en comparación con mujeres, pero algunos genes muestran igual severidad en ambos sexos.¹⁷
La HTAD no sindrómica ocurre en todo el mundo sin predisposición étnica.15,18 Se desconoce la prevalencia exacta de personas con HTAD no sindrómica.
El diagnóstico de HTAD no sindrómica implica varios pasos, incluyendo un examen físico, revisión de la historia médica y familiar, pruebas de imagen (como ecocardiogramas, tomografías computarizadas o resonancias magnéticas) y pruebas genéticas.⁴
Existen diferentes maneras de evaluar el debilitamiento y agrandamiento (aneurisma) o el desgarro (disección) de la aorta. Las disecciones aórticas suelen clasificarse usando los sistemas de Stanford o DeBakey. 22,23
En 2020 se propusieron nuevos criterios para describir las disecciones aórticas con más detalle, enfocándose en la ubicación exacta del desgarro y hasta dónde se ha extendido la disección.¹⁶
Las pruebas de imagen ayudan a los médicos a verificar el tamaño y la forma de la aorta y a rastrear el tamaño del desgarro aórtico a lo largo del tiempo. Los aneurismas aórticos se diagnostican mediante pruebas como la ecocardiografía (que utiliza ondas sonoras para crear una imagen), tomografías computarizadas, resonancias magnéticas, ecocardiograma transesofágico (TEE), radiografías de tórax o angiografía. Las disecciones aórticas pueden diagnosticarse con tomografías computarizadas o TEE.¹¹
Las pruebas genéticas pueden identificar variantes en genes relacionados con HTAD no sindrómica y HTAD sindrómica. El Colegio Americano de Cardiología y la Asociación Americana del Corazón recomiendan pruebas genéticas para las siguientes personas con enfermedad aórtica torácica (TAD):
Los antecedentes familiares de TAD aumentan la probabilidad de identificar una variante genética causante de HTAD en un individuo con TAD. El diagnóstico usualmente comienza con pruebas genéticas y evaluación por un consejero genético que puede ordenar el análisis de múltiples genes relacionados con HTAD.
Si los resultados son poco claros o si los síntomas sugieren otra condición genética, pueden ordenarse pruebas más avanzadas como la secuenciación de exoma o genoma. Para personas con TAD y características del síndrome de Turner, como baja estatura e insuficiencia ovárica, pueden ordenarse pruebas cromosómicas como un cariotipo o un microarreglo cromosómico.⁴
Un equipo de especialistas, incluyendo un cardiólogo, un genetista médico y un consejero genético, suele estar involucrado para garantizar un diagnóstico preciso y el mejor plan de atención.
No existen medicamentos aprobados por la FDA diseñados únicamente para HTAD no sindrómica o sindrómica, pero los médicos utilizan tratamientos que han demostrado ralentizar el agrandamiento de la aorta. Estos incluyen:
Medicamentos
Imagen y monitoreo
Tratamiento quirúrgico
La HTAD no sindrómica se maneja mejor con un equipo de especialistas que incluya cardiólogos, genetistas y cirujanos cardiovasculares. 3,4 Dado que la condición puede ser hereditaria, se recomienda encarecidamente la asesoría genética. Los consejeros genéticos pueden ayudar a las familias a comprender sus riesgos, proporcionar información sobre las pruebas genéticas y guiarlas en la toma de decisiones informadas sobre su salud. 3,4,7,9
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona vida información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta condición en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “Nonsyndromic Heritable Thoracic Aortic Disease” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu.
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Vea también nuestra página en inglés de NORD: Nonsyndromic Heritable Thoracic Aortic Disease.
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