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Pentasomía X

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Última actualización: November 17, 2020
Años publicados: 1991, 2001, 2003, 2020


Reconocimiento

NORD agradece a Carole A. Samango-Sprouse, EdD, Directora del Centro de Diagnóstico del Neurodesarrollo para Niños, Profesora Clínica Asociada en el Departamento de Pediatría de la Universidad George Washington; Profesor asociado adjunto en el Departamento de Genética Humana y Molecular de la Universidad Internacional de Florida, por su ayuda en la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, el 23 de enero del 2024.


Resumen

La pentasomía X o síndrome penta X es un trastorno cromosómico muy raro en el que las personas tienen tres cromosomas X adicionales.

El cariotipo femenino es “46, XX”, con sólo dos cromosomas X, pero en las personas con pentasomía X, hay un total de cinco cromosomas X, lo que da como resultado un cariotipo de 49,XXXXX.

La afección se caracteriza por discapacidad intelectual de moderada a grave, baja estatura, cabeza muy pequeña (microcefalia) rostro distintivo con pliegues de los párpados (fisuras palpebrales) inclinados hacia arriba, ojos que parecen estar bastante separados entre si (hipertelorismo) y puente nasal plano, así como orejas malformadas, mandíbula pequeña (micrognatia), cuello corto y cabellos con implantación baja. Las manos y los pies son por lo general pequeños y puede haber algunos defectos de los dedos como una flexión permanente (camptodactilia), encorvamiento del quinto dedo (clinodactilia) y sinostosis (fusión) de los huesos del antebrazo (sinostosis radiocubital).  Se han descrito también anomalías de la inmunoglobulina y una mayor susceptibilidad a las infecciones, defectos del corazón y/o de los riñones y poco desarrollo de los ovarios y del útero.

La pentasomía X es causada por errores aleatorios durante la división de las células reproductivas en uno de los padres. Se estima que curre en cerca de uno de cada 85.000 nacidos vivos.

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Sinónimos

  • Penta-X
  • Poli-X
  • Síndrome 49,XXXXX
  • Cariotipo 49, XXXXX
  • Pentasomía del cromosoma X
  • Síndrome XXXXX
  • Síndrome Penta X
  • Síndrome de penta X
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Signos y Síntomas

La pentasomía X se caracteriza por retrasos en el crecimiento antes del nacimiento (deficiencia de crecimiento prenatal), falta de crecimiento y aumento de peso al ritmo esperado después del nacimiento y baja estatura. Además, los bebés y niños con pentasomía X suelen tener retrasos en la adquisición de habilidades que requieren la coordinación de actividades físicas y mentales (déficits psicomotores) y se ven afectados por una discapacidad intelectual de moderada a grave.

Las señales y síntomas varían mucho y es posible que las personas afectadas no presenten todos los síntomas que se describen a continuación. Hay varios rasgos físicos que caracterizan a este trastorno, siendo los más comunes:

  • Baja estatura
  • Rostro distintivo que incluye:
    • Microcefalia
    • Cara redonda
    • Fisuras palpebrales inclinadas hacia arriba
    • Puente nasal plano
    • Orejas malformadas de implantación baja
    • Anomalías de los ojos que pueden incluir:
      • Hipertelorismo
      • Pliegues de piel en las esquinas internas de los ojos (pliegues epicánticos)
      • Párpados superiores caídos (ptosis)
      • Ausencia parcial de tejido en las regiones coloreadas (iris) de los ojos (colobomas del iris)
    • Crecimientos rudimentarios y anormales de tejido delante de los oídos externos (apéndices preauriculares)
    • Mandíbula pequeña (micrognatia)
    • Labios gruesos
    • Cierre incompleto del paladar (paladar hendido)
  • Cuello corto
  • Línea baja de implantación de los cabellos
  • Anomalías de los dientes que pueden incluir:
    • Maloclusión dentaria, o sea, contacto anormal de los dientes de la mandíbula superior con los de la mandíbula inferior
    • Molares de forma inusual con grandes espacios pulpares (taurodontismo)
    • Defectos del esmalte, que pueden provocar pérdida prematura de ciertos dientes de “leche” (deciduos o primarios)
  • Defectos de los músculos y huesos (defectos musculoesqueléticos), como:
    • Fusión anormal de los huesos del antebrazo (sinostosis radiocubital)
    • Hombros estrechos
    • Manos inusualmente pequeñas
    • Clinodactilia del quinto dedo
    • Camptodactilia del quinto dedo
    • Dedos superpuestos
    • Deformidad del pie en la que la planta está girada hacia adentro (metatarso varo)
    • Anomalía llamada genu valgo, en la que las rodillas se tocan pero se le separan los tobillos cuando la persona se pone de pie dando un aspecto de piernas en “X”
    • Flexión aumentada (hiperflexión) de articulaciones
    • Dislocaciones de múltiples articulaciones, incluidas las de los dedos, las muñecas, los hombros, los codos y/o las caderas
  • Patrones anormales de crestas cutáneas (dermatoglifos) en los dedos y las palmas de las manos
  • Defectos del corazón presentes al nacer (defectos cardíacos congénitos) que pueden incluir:
    • Abertura anormal en el tabique fibroso (septo) que normalmente separa las dos cámaras inferiores del corazón (defecto del septo ventricular)
    • Conducto arterioso persistente (CAP), (el conducto arterioso es el canal que está presente entre la aorta y la arteria pulmonar durante el desarrollo fetal que, normalmente, se cierra después del nacimiento) que resulta en una abertura anormal entre las arterias y afecta el suministro de sangre oxigenada a los tejidos del cuerpo
  • Anomalías de los riñones (renales), como:
    • Poco desarrollo de los riñones (hipoplasia renal)
    • Anomalía congénita en la que los dos riñones están unidos en la base (riñón en herradura)
  • Anomalías de los genitales internos, en raros casos, (pero con genitalia externa normal) que puede incluir:
  • Útero inusualmente pequeño
  • Ovarios muy pequeños
  • Pubertad que puede ser atrasada (en algunos casos) pero que es normal.
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Causas y Herencia

La pentasomía X es un trastorno cromosómico caracterizado por la presencia de tres cromosomas X adicionales en las mujeres. Los cromosomas se encuentran en el núcleo de todas las células del cuerpo y contienen los genes que llevan las características genéticas de cada individuo. Hay 46 cromosomas humanos dispuestos en 23 pares, y el par 23 determina el sexo del individuo. Las mujeres con una composición cromosómica normal (cariotipo) tienen dos cromosomas X (cariotipo 46,XX), recibiendo un cromosoma de la madre y uno del padre en cada uno de los 23 pares.

Sin embargo, las mujeres con pentasomía X tienen 49 cromosomas, cinco de los cuales son cromosomas X (cariotipo 49,XXXXX). La presencia de los tres cromosomas X adicionales resulta de errores aleatorios y esporádicos durante la división de las células reproductivas en uno de los padres (no disyunción durante la meiosis). Las investigaciones sugieren que los cromosomas X adicionales generalmente se derivan de la madre y el riesgo de tales errores puede aumentar con la edad materna avanzada.

La meiosis es un tipo de división celular  que reduce la cantidad de cromosomas en los gametos (las células sexuales, es decir, los óvulos y los espermatozoides). En los seres humanos, las células del cuerpo (o somáticas) son diploides, contienen dos conjuntos de cromosomas (uno de cada progenitor). Para mantener ese estado, el óvulo y el espermatozoide que se unen durante la fertilización deben ser haploides, con un único conjunto de cromosomas. Durante la meiosis, cada célula diploide atraviesa dos rondas de división (meiosis I y meiosis II) y produce cuatro células hijas haploides, los gametos.

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Frecuencia

La pentasomía X es un trastorno cromosómico poco común que afecta únicamente a las mujeres. Desde que Kesaree y Wooley describieron originalmente el síndrome en 1963, sólo se han informado aproximadamente 40 casos en la literatura médica. La incidencia exacta de 49,XXXXX aún se desconoce, pero se estima en como 1 en 85.000.

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Diagnóstico

Se puede sospechar el síndrome de Penta X tras un examen clínico detallado y la detección de hallazgos físicos característicos. Sin embargo, un diagnóstico puede confirmarse mediante un análisis cromosómico realizado en muestras de sangre que puede revelar la presencia de tres cromosomas X adicionales en las células del cuerpo.

En algunos casos, la anomalía puede detectarse antes del nacimiento (diagnósticos prenatales) basándose en pruebas prenatales no invasivas (NIPT), que examinan al feto en busca de trastornos cromosómicos y determinan quiénes están en riesgo, usando un método no invasivo que analiza pequeños fragmentos de ADN que circulan en la sangre de una mujer embarazada.  El análisis cromosómico, como la amniocentesis o la muestra de vellosidades coriónicas (CVS), confirmarán el diagnóstico. Durante la amniocentesis, se extrae y analiza una muestra de líquido que rodea al feto en desarrollo, mientras que la CVS implica la extracción de muestras de tejido de una porción de la placenta.

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Tratamiento

El tratamiento de la pentasomía X se dirige a los síntomas específicos que son evidentes en cada persona afectada. Dicho tratamiento puede requerir los esfuerzos coordinados de un equipo de profesionales médicos, como genetistas clínicos, ortopedistas, cardiólogos, nefrólogos, ortopedistas, endocrinólogos, psicólogos clínicos, logopedas, fisioterapeutas y patólogos del habla y el lenguaje. Si se observan otras anomalías, se debe consultar a los especialistas médicos adecuados.

Para algunas personas afectadas con defectos cardíacos congénitos, puede ser necesario el tratamiento con ciertos medicamentos, intervención quirúrgica y/u otras medidas. Las cirugías dependerán de la gravedad y la ubicación de las anomalías y de sus síntomas asociados.

La intervención temprana es importante para garantizar que todas las niñas con pentasomía X alcancen su potencial. Los servicios especiales que pueden ser beneficiosos incluyen educación especial, terapia física, del habla, ocupacional y de desarrollo pediátrica, asesoramiento y/o servicios médicos, sociales y vocacionales.

El asesoramiento genético también será beneficioso para las personas afectadas y sus familias.

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Investigaciones

El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre la pentasomía X en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “pentasomy X” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)

Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu

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Referencias

Samango-Sprouse C and Gropman A. X and Y Chromosomal Variations: Hormones, Brain Development, and Neurodevelopmental Performance. The Colloquium Digital Library of Life Sciences. October 11, 2016.

Jones KL. Smith’s Recognizable Patterns of Human Malformation. 5th ed. Philadelphia, PA: W.B. Saunders Company; 1997:8-13, 78-80.

Behrman RE, et al., eds. Nelson Textbook of Pediatrics. 15th ed. Philadelphia, PA: W.B. Saunders Company; 1996:317-18.

Gorlin RJ, et al., eds. Syndromes of the Head and Neck. 3rd ed. New York, NY: Oxford University Press; 1990:33-40, 63-64.

Buyse ML. Birth Defects Encyclopedia. Dover, MA: Blackwell Scientific Publications, Inc.; 1990:391-93, 399-400, 1717-19.

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Kassai R, et al. Penta X syndrome: a case report with review of the literature. Am J Med Genet. 1991;40:51-56.

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Aprenda más

Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:

  • Orphanet, la base de dados europea de enfermedades raras.

Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:

  • PubMed es un recurso gratuito donde se puede buscar artículos publicados de literatura médica. En la mayoría de los casos es posible ver los resúmenes del artículo y algunas veces se puede obtener la versión completa de un artículo de forma gratuita.
  • UNIQUE, una organización de apoyo para personas afectadas con trastornos cromosómicos.
  • The Focus Foundation, una organización de apoyo para personas afectadas con variantes de los cromosomas X o Y.

Vea también nuestra página en inglés de NORD: Penta X syndrome.

 

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Centros médicos con experiencia en mi enfermedad

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