Última actualización:
6/8/2023
Años publicados: 1988, 1989, 1990, 1998, 1999, 2007, 2023
NORD agradece a Julia Zappa y Evan Baker, pasantes editoriales de NORD de la Universidad de Notre Dame y Chad Haldeman-Englert, MD, FACMG, Mission Fullerton Genetics Center, Asheville, NC, por su ayuda en la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, el 31 de julio del 2023.
El pseudohipoparatiroidismo (PHP) es un trastorno hereditario caracterizado por una respuesta inadecuada a la hormona paratiroidea, aunque la hormona está presente en cantidades normales. La hormona paratiroidea controla las cantidades de calcio, fósforo y vitamina D en los huesos y la sangre. Esto afecta el crecimiento óseo y puede causar deformidades faciales y esqueléticas.
Las personas afectadas pueden tener baja estatura, una cara redonda y un cuarto dedo de la mano inusualmente corto. También pueden tener dolores de cabeza, sensaciones inusuales, debilidad, fatiga, falta de energía, visión borrosa, sensibilidad anormal (hipersensibilidad) a la luz, dolores corporales y debilidad, contracciones, espasmos musculares y discapacidad intelectual.
Hay múltiples subtipos de PHP, que son causados por cambios (mutaciones o variantes patogénicas) en ciertos genes, uno de los cuales es el gen GNAS1. Los síntomas varían entre los subtipos y otras hormonas, además de la hormona paratiroidea (como la hormona del crecimiento y la hormona tiroidea) también pueden ser afectadas.
Los síntomas del pseudohipoparatiroidismo generalmente se notan por primera vez en la infancia. Los posibles tratamientos incluyen suplementos de calcio, suplementos de vitamina D, dietas bajas en fosfato y terapia con hormona de crecimiento. Las personas con pseudohipoparatiroidismo pueden llevar una vida normal.
Hay dos tipos de PHP, tipo 1 y tipo 2. El tipo 1 se divide en subtipos 1a, 1b y 1c. El pseudopseudohipoparatiroidismo (PPHP) es una forma limitada de PHP-1a, donde la persona afectada tiene síntomas físicos, pero no tiene problemas hormonales. Los tipos 1a, 1b y PPHP son los subtipos más comunes.
Tanto el PHP tipo 1 como el tipo 2 se caracterizan por la resistencia a la hormona paratiroidea, lo que resulta en niveles elevados de fosfato y niveles bajos de calcio en la sangre. Los niveles bajos de calcio en la sangre que se observan en todos los tipos de PHP pueden provocar convulsiones infantiles en algunas personas. También se han informado movimientos repentinos involuntarios. Los tipos PHP 1 y 2 tienen algunas características en común, pero difieren bastante. Los síntomas adicionales del tipo 1 están bien caracterizados, mientras que se sabe poco sobre el tipo 2.
En el PHP tipo 1 hay resistencia a hormonas endocrinas adicionales, incluida la hormona estimulante de la tiroides (TSH), las gonadotropinas (LH y FSH) y la hormona liberadora de la hormona del crecimiento (GHRH). La resistencia a estas hormonas resulta en obesidad, así como en el desarrollo retrasado o incompleto durante la pubertad.
En las mujeres afectadas puede haber una reducción de la fertilidad, trastornos o irregularidades menstruales y niveles alterados de LH y FSH.
En los varones, los testículos pueden no haber descendido a su posición normal en el saco escrotal (criptorquidia) y puede haber niveles elevados de LH y FSH.
El tipo 1 también se caracteriza por anomalías esqueléticas como baja estatura, cara redonda, cuello corto y huesos acortados en las manos y los pies. Estas anomalías se conocen colectivamente como osteodistrofia hereditaria de Albright (AHO) y varían en gravedad según el tipo de PHP.
Las personas con el tipo 2 carecen por completo de estas anomalías físicas, mientras que el tipo 1b solamente hay anomalías físicas leves.
En algunas personas con tipo 1, la formación de hueso se produce en el tejido conjuntivo y blando donde normalmente no existe hueso (osificación heterotópica). Esta osificación puede presentarse como pequeñas lesiones elevadas.
Tanto en el tipo 1 como en el tipo 2, las personas afectadas tienen grados variables de discapacidad intelectual y retraso en el desarrollo. También puede haber dolores de cabeza, debilidad, cansancio fácil, letargo, compresión de la médula espinal, cataratas y visión borrosa o hipersensibilidad a la luz. Los dientes tienden a salir más tarde de lo normal y el esmalte es poco desarrollado. Las personas afectadas también pueden tener los dientes torcidos y una mala mordida.
El pseudohipoparatiroidismo es causado por cambios (mutaciones o variantes patogénicas) en el gen GNAS y en otros genes. Además del gen GNAS, se han identificado mutaciones en los genes STX16, PRKAR1A, PDE4D y PDE3A. En algunos casos no se sabe cuál es la causa.
Mas o menos 76% de las personas afectadas tiene mutaciones en el gen GNAS que son heredadas de los padres en un poco menos de la mitad de los casos.
El gen GNAS proporciona instrucciones (codifica) para producir un componente, la subunidad alfa estimuladora, de un complejo de proteínas llamado proteína de unión a nucleótidos de guanina (proteína G). Cada proteína G está compuesta por tres proteínas denominadas subunidades alfa, beta y gamma.
Las proteínas G, en un proceso llamado transducción de señales, desencadenan una red compleja de vías de señalización que finalmente influyen en muchas funciones celulares al regular la actividad de las hormonas. La proteína G elaborada en la subunidad producida a partir del gen GNAS ayuda a estimular la actividad de una enzima llamada adenilato ciclasa. Esta enzima participa en el control de la producción de varias hormonas que ayudan a regular la actividad de las glándulas endocrinas, como la tiroides, la hipófisis, los ovarios y los testículos (gónadas) y las glándulas suprarrenales. También se cree que el adenilato ciclasa tiene un papel importante en las vías de señalización que ayudan a regular el desarrollo óseo (osteogénesis). De esta manera, la enzima ayuda a evitar que el cuerpo produzca tejido óseo en el lugar equivocado (hueso ectópico).
Las mutaciones del gen GNAS que causan PHP varían, pero en general, estas mutaciones se han asociado con una expresión reducida o ausente de la subunidad alfa de las proteínas G.
Herencia
El pseudohipoparatiroidismo se hereda de forma autosómica dominante. Los trastornos genéticos dominantes ocurren cuando solamente se necesita una sola copia mutada de un gen para causar una enfermedad en particular. El gen mutado se puede heredar de cualquiera de los padres o puede surgir por la primera vez en la persona afectada, de forma esporádica y sin ser heredada (mutación de novo). El riesgo de transmitir el gen que no funciona de un padre afectado a su descendencia es del 50% en cada embarazo. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
PHP es un rasgo influenciado por el sexo, lo que significa que los síntomas observados en una persona afectada varían dependiendo de si el gen mutado proviene de la madre o del padre. La herencia materna a menudo resulta en PHP, mientras que la herencia paterna conduciría a los síntomas físicos, pero no a los problemas hormonales (PPHP).
La prevalencia de PHP y AHO se ha estimado en 0,79 por 100.000 personas. PHP es un trastorno raro que afecta tanto a hombres como a mujeres.
Los análisis de sangre y orina se pueden usar para medir los niveles de calcio, fósforo y hormona paratiroidea en el cuerpo. Los niveles altos de hormona paratiroidea y fósforo con niveles bajos de calcio sugieren que el pseudohipoparatiroidismo es un posible diagnóstico. Los subtipos del trastorno que no implican resistencia a las hormonas, como la PPHP, no se pueden detectar con estos análisis de laboratorio.
El diagnóstico se puede confirmar mediante pruebas genéticas que identifican las mutaciones en el gen GNAS1.
El tratamiento del pseudohipoparatiroidismo debe tener como objetivo normalizar los niveles de calcio y fósforo en la sangre. Esto se puede lograr usando suplementos de calcio y suplementos de vitamina D, que promueven la reabsorción de calcio en los riñones. Se pueden usar dietas bajas en fosfato o medicamentos que se unen al fosfato para reducir los efectos de los niveles altos de fósforo. La terapia con hormona de crecimiento también se puede usar para mejorar la estatura.
Las osificaciones óseas se pueden extirpar con una cirugía, si es necesario. En el caso de otras anomalías esqueléticas que causan compresión de la médula espinal, los resultados quirúrgicos han sido deficientes. La obesidad se puede tratar con los métodos habituales, como el aumento del ejercicio y la reducción de la ingesta calórica. Otros síntomas deben tratarse de forma más individualizada.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre el pseudohipoparatiroidismo en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “Pseudohypoparathyroidism” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu
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Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
El siguiente artículo puede ser de interés: Implicaciones en pediatría del primer consenso internacional para el diagnóstico y asistencia a pacientes con pseudohipoparatiroidismo y enfermedades relacionadas.
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: Pseudohypoparathyroidism
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