Última actualización:
7/30/2025
Años publicados: 2025
NORD agradece sinceramente a Caroline Kim, pasante editorial de NORD del Keck Graduate Institute, y a Italo Biaggioni, MD, Profesor de Medicina y Farmacología, Director Asociado del Centro de Investigación Clínica, Centro de Disfunción Autonómica de Vanderbilt, Centro Médico de la Universidad de Vanderbilt, por su asistencia en la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue modificado y traducido al español por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, NORD el 29 de julio del 2025.
El fallo autonómico puro (PAF, por sus siglas en inglés) es un trastorno neurodegenerativo raro y esporádico caracterizado por hipotensión ortostática neurogénica (OH), sin otros signos neurológicos al inicio.
Es causado principalmente por la acumulación de una proteína llamada “α-sinucleína en las neuronas (células nerviosas) del sistema nervioso autónomo, que resulta en una disfunción del sistema nervioso autónomo.
El sistema nervioso autónomo controla acciones involuntarias como la dilatación o contracción de los vasos sanguíneos. La falla de este sistema puede causar hipotensión ortostática, que significa una caída repentina y drástica de la presión arterial, especialmente al pasar de estar acostado o sentado a estar de pie. La disfunción autonómica puede ser generalizada y afectar otros órganos del cuerpo causando problemas genitales, urinarios, intestinales y otros como sudor extremo o poco sudor.
PAF es clasificado dentro de las α-sinucleinopatías y, aunque tradicionalmente se considera un trastorno periférico, en algunos casos puede evolucionar para otras sinucleinopatías que afectan el sistema nervioso central (SNC), como la enfermedad de Parkinson (EP), la atrofia multisistémica (AMS) o la demencia con cuerpos de Lewy (DCL). Por esta razón, algunos investigadores argumentan que el PAF no es una enfermedad distinta, sino más bien una etapa temprana o precursora de estas otras condiciones.
No hay cura todavía. El tratamiento se dirige a mejorar los síntomas específicos que la persona tenga.
El fallo autonómico puro (PAF) se caracteriza por hipotensión ortostática, típicamente en el contexto de una falla autonómica más generalizada, pero sin otras características neurológicas.
La hipotensión ortostática es el primer síntoma y el más notado. Es definida como una caída de ≥ 20 mmHg en la presión arterial sistólica o ≥ 10 mmHg en la presión diastólica dentro de los 3 minutos de ponerse de pie. La presión sistólica es la máxima presión durante la contracción de los ventrículos; la presión diastólica es la presión mínima registrada justo antes de la siguiente contracción. La presión arterial se describe comúnmente como la presión sistólica sobre la diastólica (por ejemplo, 120/80 mm Hg).
Debido a la caída en la presión arterial, las personas pueden sentir mareo o desmayo, incluyendo síncope (pérdida de conciencia) en casos graves.
Los síntomas adicionales pueden incluir:
Los síntomas empeoran con estar de pie por tiempo prolongado, ambientes cálidos, después de las comidas y en las mañanas. Acostarse proporciona alivio.
El fallo autonómico puro (PAF) es una condición relacionada con la acumulación de una proteína llamada alfa-sinucleína en los nervios autonómicos, que son los nervios fuera del cerebro y la médula espinal. Esta misma proteína está involucrada en otros trastornos neurológicos como la enfermedad de Parkinson (EP), la atrofia multisistémica (AMS) y la demencia con cuerpos de Lewy (DCL). La diferencia está en dónde y cómo se acumula esta proteína.
En el PAF, la proteína anormal afecta principalmente al sistema nervioso autónomo, que controla funciones automáticas del cuerpo como la presión arterial, la digestión y la regulación de la temperatura. En la AMS la proteína se acumula principalmente en las células de soporte del cerebro. En la enfermedad de Parkinson y la demencia con cuerpos de Lewy, donde afecta al sistema nervioso central (cerebro y médula espinal) desde etapas tempranas y de forma progresiva.
Aunque en PAF los problemas comienzan en el sistema nervioso periférico (fuera del cerebro), entre el 12% y el 34% de las personas con FAP pueden desarrollar más adelante una afectación cerebral más extensa. Este cambio se conoce como fenoconversión, lo que significa que la enfermedad puede evolucionar y convertirse en otras sinucleinopatías, como la atrofia de sistemas múltiples (MSA), la enfermedad de Parkinson o la demencia con cuerpos de Lewy. Este proceso puede tardar 10 años o más en ocurrir.
Los estudios han identificado posibles señales de fenoconversión, que incluyen la aparición de signos motores sutiles (como lentitud leve o temblor), disfunción urinaria o sexual, cambios en el habla o al tragar, alteraciones en el sentido del olfato, deterioro cognitivo, síntomas neuropsiquiátricos (como alucinaciones) o trastorno de conducta del sueño REM.
Las personas que evolucionan hacia MSA tienden a ser más jóvenes y a presentar niveles más altos de noradrenalina desde etapas tempranas. Aquellos que desarrollan demencia con cuerpos de Lewy suelen ser mayores al momento del diagnóstico. Las personas que posteriormente desarrollaron la enfermedad de Parkinson presentaban una respuesta de la frecuencia cardíaca al ponerse de pie más marcadamente reducida, mientras que aquellos que desarrollaron MSA mostraban síntomas más intensos relacionados con la micción y la sudoración.
Reconocer estas señales a tiempo puede ayudar a orientar el seguimiento y la atención médica, y podría ser clave para identificar a las personas que se podrían beneficiar de futuros tratamientos destinados a retrasar o prevenir la progresión de la enfermedad.
La prevalencia mundial del PAF no se conoce. La edad de inicio ocurre en la adultez, usualmente en personas mayores de 60 años. Es más común en hombres que en mujeres.
El fallo autonómico puro (PAF) se considera un diagnóstico de exclusión, lo que significa que los médicos deben descartar primero otras condiciones (especialmente aquellas que también afectan el movimiento o el pensamiento) antes de confirmar PAF.
Para diagnosticar PAF, se requieren los siguientes hallazgos:
En los casos en que una persona también tenga trastorno de conducta del sueño REM (actuar los sueños) e hipotensión ortostática, la posibilidad de tener PAF aumenta, pero se recomienda que el médico observe de cerca signos de otras enfermedades neurológicas que puedan desarrollarse con el tiempo.
Los médicos usan una combinación de pruebas para evaluar qué tan bien funciona el sistema nervioso autónomo:
Las pruebas opcionales pueden incluir:
Actualmente no existe un tratamiento específico para el PAF. El manejo se centra en reducir los efectos de los síntomas.
Medidas no farmacológicas para prevenir caídas repentinas de la presión arterial incluyen:
Estas medidas ayudan a estabilizar los cambios súbitos de presión arterial. Consumir más sal y agua puede aumentar el volumen sanguíneo y así elevar la presión. Levantarse lentamente puede prevenir una caída brusca de presión. Las medias de compresión y las fajas abdominales ayudan a que la sangre fluya desde las piernas hacia el corazón y evitan que se acumule en las extremidades. Elevar la cabecera de la cama unos 10 cm (4 pulgadas) puede ayudar a evitar subidas de presión al acostarse.
Síntomas como el estreñimiento pueden tratarse con dieta rica en fibra y medicamentos ablandadores de heces. Los problemas urinarios pueden resolverse con la inserción de un tubo delgado (catéter) en la vejiga.
Varios medicamentos pueden usarse para elevar la presión arterial y reducir síntomas como mareos o desmayos:
La hipertensión supina (presión elevada al estar acostado) puede tratarse con medicamentos como nifedipino, captopril, losartán, nitroglicerina transdérmica, hidralazina y clonidina.
Encontrar el equilibrio adecuado entre tratar la presión arterial baja y la alta es uno de los mayores desafíos en el manejo del PAF. Los medicamentos pueden necesitar ajustes cuidadosos a lo largo del día.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona vida información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta condición en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “pure autonomic failure” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu.
Mabuchi N. Progression and prognosis in pure autonomic failure (PAF): comparison with multiple system atrophy. Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry. 2005;76(7):947-952. doi:10.1136/jnnp.2004.049023
Jordan J, Biaggioni I. Diagnosis and treatment of supine hypertension in autonomic failure patients with orthostatic hypotension. The Journal of Clinical Hypertension 2002;4(2):139-145. doi:10.1111/j.1524-6175.2001.00516.x
Consensus statement on the definition of orthostatic hypotension, pure autonomic failure, and multiple system atrophy. Neurology. 1996;46(5):1470-1470. doi:10.1212/wnl.46.5.1470
Bradbury S, Eggleston C. Postural hypotension. American Heart Journal. 1927;3(1):105-106. doi:10.1016/s0002-8703(27)90177-x
Pavy-Le Traon A, Foubert-Samier A, Fabbri M. An overview on pure autonomic failure. Rev Neurol (Paris). 2024;180(1-2):94-100. doi:10.1016/j.neurol.2023.11.003
Koay S, Vichayanrat E, Bremner F, et al. Multimodal Autonomic Biomarkers Predict Phenoconversion in Pure Autonomic Failure. Ann Clin Transl Neurol. Published online July 22, 2025. doi:10.1002/acn3.70140
Coon EA, Badihian N, McCarter SJ, et al. The phenotype of “pure” autonomic failure. Clin Auton Res. 2025;35(3):477-485. doi:10.1007/s10286-025-01121-z
Bhattacharjee, Shakya; Alsukhni, Rana Alnasser1. Pure Autonomic Failure-A Localized Alpha Synucleinopathy with a Potential for Conversion to More Extensive Alpha Synucleinopathies. Annals of Indian Academy of Neurology 25(3):p 340-346, May–Jun 2022. | DOI: 10.4103/aian.aian_1078_21
Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Note que esta información puede ser bastante técnica por lo que recomendamos que la comparta con un profesional de la salud.
En español:
En inglés:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: Pure autonomic failure.
Cuando se tiene una enfermedad rara o poco frecuente es muy importante encontrar a un médico que tenga experiencia en el diagnóstico y en el manejo. De forma general, se recomienda que las personas con enfermedades raras busquen ser atendidas en centros médicos universitarios o terciarios ya que es más probable que los médicos que trabajan en estos centros hayan visto casos similares o tengan interés en la investigación, además de que cuentan con equipos de múltiples especialistas que trabajan en conjunto.
NORD tiene una lista de centros de excelencia en enfermedades raras que incluye muchos de los mejores centros médicos y académicos de los Estados Unidos. Recomendamos que los pacientes compartan esta información con sus médicos para que sean referidos al centro más adecuado y conveniente. Esta lista está en expansión.
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Aprende más https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/rare-disease-educational-support/Este programa de asistencia, primero en su tipo, está diseñado para los cuidadores de un niño o adulto diagnosticado con un trastorno raro.
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