Última actualización:
7/10/2024
Años publicados: 2001, 2009, 2010, 2013, 2016, 2020, 2024
NORD agradece a Elaine Cochran, enfermera especializada, investigadora asociada principal, Instituto Nacional de Diabetes, Enfermedades Digestivas y Renales, Subdivisión de Endocrinología Clínica, Institutos Nacionales de Salud, por su ayuda en la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, el 17 de julio del 2024.
El síndrome de Rabson-Mendenhall es un trastorno genético extremamente raro caracterizado por una resistencia grave a la insulina. La insulina es una hormona producida por el páncreas, que regula los niveles de azúcar en la sangre al promover el movimiento de la glucosa (un azúcar simple) hacia las células para la producción de energía o hacia el hígado y las células grasas para su almacenamiento.
Los síntomasdel síndrome de Rabson-Mendenhall incluyen dismorfias de la cabeza y la cara (región craneofacial), anomalías de los dientes y de las uñas, y anomalías de la piel como la acantosis nigricans, un trastorno de la piel en que hay aumento de la coloración (hiperpigmentación) y engrosamiento «aterciopelado» (hiperqueratosis) de la piel, en particular, en las regiones de los pliegues cutáneos, como el cuello, la ingle y las axilas. En la mayoría de los casos hay síntomas adicionales.
Algunos bebés tienen muy poca grasa en el cuerpo y es posible que no crezcan ni aumenten de peso al ritmo esperado (falta de crecimiento) a pesar de alimentarlos con frecuencia.
Puede ser causado por cambios (mutaciones o variantes patogénicas) en el gen del receptor de insulina
La herencia es autosómica recesiva.
El tratamiento es de apoyo y depende de los problemas que se encuentren.
Las señales y los síntomas del síndrome de Rabson-Mendenhall varían mucho de persona a persona. Algunas personas pueden verse afectadas más gravemente que otras. Puede haber complicaciones muy graves durante la niñez o la adolescencia. Es posible que las personas afectadas no presenten todos los síntomas que se enumeran a continuación. Las personas afectadas o los padres de niños afectados deben hablar con sus médicos y equipo médico sobre su caso específico y los síntomas asociados.
El síndrome de Rabson-Mendenhall puede manifestarse durante el primer año de vida o durante la primera infancia. Los síntomas pueden incluir:
En raras ocasiones, las personas con síndrome de Rabson-Mendenhall pueden tener:
A medida que los niños con síndrome de Rabson-Mendenhall envejecen, pueden desarrollar complicaciones más graves, como:
El síndrome de Rabson-Mendenhall puede ser causado por mutaciones o variantes patogénicas en el gen del receptor de insulina (INSR). Los receptores de insulina son estructuras moleculares localizadas en las superficies de ciertas células que se unen a la insulina y desencadenan una respuesta celular. Las variantes del gen del receptor de insulina resultan en un número reducido o en una estructura alterada de los receptores de insulina, lo que lleva a una unión reducida con la insulina o a anomalías de la vía post-receptor, con una respuesta anormal a la insulina dentro de las células que contienen los receptores.
El cuerpo puede intentar compensar la resistencia a la insulina aumentando la secreción de insulina, lo que puede provocar niveles excesivos de insulina en la sangre (hiperinsulinemia). La hiperinsulinemia puede causar ciertas características asociadas con el síndrome de Rabson-Mendenhall, como acantosis nigricans, hipertricosis y ovarios poliquísticos.
A pesar de los niveles extremadamente altos de insulina, los niveles de triglicéridos son bajos en las personas afectadas y hay también un nivel inesperadamente alto de adiponectina (que normalmente sería bajo en este grado extremo de resistencia a la insulina). La adiponectina es una hormona secretada por las células de grasa que aumenta la sensibilidad a la insulina
Herencia
El síndrome de Rabson-Mendenhall se hereda de forma autosómica recesiva con expresividad variable, lo que significa que los hallazgos físicos y los síntomas asociados con el trastorno varían mucho en gravedad de una persona a otra.
Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando una persona hereda una variante genética que causa una enfermedad de cada padre. Si una persona recibe un gen normal y una variante genética que causa la enfermedad, la persona será portadora de la enfermedad, pero generalmente no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan la variante genética y tengan un hijo afectado es del 25% con cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador como los padres es del 50% con cada embarazo. La probabilidad de que un niño reciba genes normales de ambos padres es del 25%. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
En la literatura médica se han informado menos de 50 personas afectadas con el síndrome de Rabson-Mendenhall. Debido a que los trastornos raros como el síndrome de Rabson-Mendenhall a menudo pasan desapercibidos, estos trastornos están infradiagnosticados o mal diagnosticados, lo que dificulta determinar la verdadera frecuencia del síndrome de Rabson-Mendenhall en la población general.
El síndrome de Rabson-Mendenhall afecta a hombres y mujeres por igual.
Tratamiento
No existe un tratamiento específico para las personas con síndrome de Rabson-Mendenhall. El tratamiento del trastorno está dirigido a los síntomas específicos que son evidentes en cada persona afectada.
Por ejemplo:
Las personas afectadas pueden necesitar ser atendidas por muchos especialistas que deben trabajar en equipo y de forma coordinada. Es posible que los pediatras, cirujanos, especialistas dentales y otros profesionales de la salud necesiten planificar el tratamiento de un niño afectado de forma sistemática e integral.
Se recomienda el asesoramiento genético a las personas afectadas y sus familias. Otros tratamientos son sintomáticos y de apoyo.
Se han utilizado dosis altas de factor de crecimiento similar a la insulina recombinante I (rhIGF-I) para tratar a personas con cetoacidosis debido a una resistencia grave a la insulina. El tratamiento con rhIGF-I ha demostrado mejoría en algunos individuos afectados. Se necesitan más investigaciones para determinar la seguridad y eficacia a largo plazo de este tratamiento para la cetoacidosis debida a una resistencia grave a la insulina.
Algunas personas con síndrome de Rabson-Mendenhall han sido tratadas con biguanidas, que son medicamentos que disminuyen la producción de glucosa en el hígado y pueden provocar un aumento del número de receptores de insulina. Es necesaria más investigación para determinar la seguridad y eficacia a largo plazo de este tratamiento para el síndrome de Rabson-Mendenhall.
Algunas personas con síndrome de Rabson-Mendenhall han sido tratadas con agonistas del receptor GLP-1 y agonistas del receptor GIP/GLP-1, que actúan reduciendo la cantidad de glucosa que produce el hígado y aumentando la cantidad de insulina que excreta el páncreas. Además, estas clases de fármacos disminuyen el apetito al retardar el vaciado gástrico. El tratamiento ha demostrado ser beneficioso al reducir las grandes necesidades diarias de insulina que tienen los pacientes, para que su régimen de insulina sea más manejable, en términos de disminuir las dosis de insulina. Es necesaria más investigación para determinar la seguridad y eficacia a largo plazo de este tratamiento para el síndrome de Rabson-Mendenhall.
Los pacientes con síndrome de Rabson-Mendenhall también han sido tratados con metreleptina, una terapia con hormona leptina humana recombinante, una hormona proteica que desempeña un papel en el metabolismo de las grasas. La terapia con leptina produjo mejoría en los niveles de azúcar en sangre al no comer (hiperglucemia en ayunas), en los niveles de insulina en sangre (hiperinsulinemia) y en la tolerancia a la glucosa y a la insulina. Es necesaria más investigación para determinar la seguridad y eficacia a largo plazo de la terapia con leptina en el tratamiento de personas con síndrome de Rabson-Mendenhall.
Nuevas terapias continúan dirigiendo el tratamiento a mejorar las vías del cuerpo no mediadas por insulina para utilizar la glucosa. Estas nuevas terapias analizan el uso de la hormona tiroidea para utilizar dichas vías para mejorar el uso de la glucosa por parte del cuerpo sin necesidad de insulina.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta condición en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “Rabson-Mendenhall Syndrome” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu
Simpkin A, Cochran E, Cameron F, et al. Insulin receptor and the kidney: Nephrocalcinosis in patients with recessive INSR mutations. Nephron Physiology 2014; 128: 55-61.
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McDonald A, Williams RM, Regan FM, Semple RK, Dunger DB. IFG-I treatment of insulin resistance. Eur J Endocrinol. 2007;157:S51-S56.
Harris AM, Hall B, Kriss VM, Fowlkes JL, Kiessling SG. Rabson-Mendenhall syndrome: medullary sponge kidney, a new component. Pediatr Nephrol. 2007;22:2141-2144.
Musso C, Cochran E, Moran SA, et al. Clinical course of genetic diseases of the insulin receptor (type A and Rabson-Mendenhall syndromes): a 30-year prospective. J Clin Endocrinol Metab. 2004;89:1548-1554.
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Rabson-Mendenhall Syndrome. Orphanet. January 2009. Available at: Orphanet: Rabson-Mendenhall syndrome Accessed May 21, 2024.
Rabson-Mendenhall Syndrome. Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM). Entry No:262190; Last Update: 02/12/2024. Available at: http://omim.org/entry/262190 Accessed May 21, 2024.
Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: Rabson-Mendenhall Syndrome.
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