Última actualización:
8/14/2023
Años publicados: 1990, 1995, 1997, 2001, 2002, 2008, 2012, 2015, 2018, 2023
NORD agradece a Lisa L. Wang, MD, Texas Children’s Cancer Center, Baylor College of Medicine, por su ayuda en la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, el 12 de septiembre del 2023.
El síndrome de Rothmund-Thomson (SRT) es una enfermedad genética poco común que puede afectar muchas partes del cuerpo. Se caracteriza por anomalías distintivas de la piel, cabello escaso, pestañas y/o cejas escasas, estatura pequeña, anomalías esqueléticas y dentales y una predisposición al cáncer.
Las personas afectadas con el SRT, por lo general, comienzan a tener signos de la enfermedad durante la infancia, el período de tiempo que abarca desde el momento del nacimiento de una persona hasta el comienzo de su pubertad.
La primera característica que aparece es una erupción en la piel que comienza en las mejillas y luego se extiende a otras partes del cuerpo. La erupción se vuelve crónica y persiste de por vida. Pueden aparecer otras características que afectan otras partes del cuerpo como los ojos, los huesos, los dientes y el cabello, y puede haber baja estatura. Además, las personas afectadas tienen un mayor riesgo de desarrollar cáncer, en particular, ciertos tipos de cáncer de piel y de los huesos (osteosarcoma).
En general, se piensa que la esperanza de vida es normal cuando no se desarrolla cáncer, pero los datos de seguimiento en la literatura publicada son limitados.
El síndrome de Rothmund-Thomson se hereda de forma autosómica recesiva. Mas o menos dos tercios de las personas con el síndrome tienen cambios (variantes patogénicas o mutaciones) en uno de dos genes, los genes RECQL4 y ANAPC1. En el tercio restante de los casos, aún no se han identificado los genes causantes.
El SRT fue descrito por primera vez en 1868 por el Dr. Auguste Rothmund, un oftalmólogo alemán que describió la erupción característica y las cataratas juveniles en sus pacientes. En 1921, el Dr. Sydney Thomson, dermatólogo británico, describió en sus pacientes una erupción muy similar junto con hallazgos óseos. Posteriormente, en 1957, el Dr. William Taylor en Estados Unidos propuso que los trastornos eran los mismos y acuñó el epónimo “síndrome de Rothmund-Thomson”.
Desde el informe original del SRT, se han definido mejor las características asociadas y se ha descubierto que variantes genéticas específicas están asociadas con señales y síntomas específicos (correlaciones genotipo-fenotipo). Actualmente, el SRT se divide en dos tipos:
El síndrome de Rothmund-Thomson es poco común y se manifiesta en los niños pequeños. La variedad y gravedad de los síntomas pueden variar de persona a persona. El SRT se caracteriza típicamente por erupción cutánea, cabello escaso, huesos malformados, opacidad anormal del cristalino de los ojos (cataratas juveniles), estatura pequeña y otras anomalías físicas. La inteligencia suele ser normal, pero se ha informado que algunas personas afectadas tienen discapacidad intelectual.
Entre los tres y seis meses de edad aproximadamente, los bebés con SRT suelen tener:
Mas o menos el 2/3 de las personas con SRT tienen una anomalía (variante patogénica o mutación) en el gen RECQL4 (SRT tipo 2) o el gen ANAPC1 (SRT tipo 1).
El gen RECQL4 es responsable de la producción de una proteína que participa en la replicación y la reparación del ADN, el material genético de las células del cuerpo. El gen ANAPC1 codifica la proteína llamada APC1, que es importante para la progresión del ciclo celular y también en la replicación y reparación del ADN. Dado que aproximadamente 1/3 de las personas afectadas no tienen variantes detectables en estos genes, es probable que otros genes aún no descubiertos también estén asociados con el SRT.
Herencia
La herencia del síndrome de Rothmund-Thompson es autosómica recesiva. Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando una persona hereda un gen mutado de cada padre. Si una persona recibe un gen normal y un gen mutado para la enfermedad, será portador de la enfermedad, pero normalmente no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan el gen mutado y tengan un hijo afectado es del 25% con cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador como los padres es del 50% con cada embarazo. La probabilidad de que un niño reciba genes normales de ambos padres es del 25%. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
El SRT es un trastorno poco común y se desconoce el número exacto de casos en todo el mundo. Se han informado unos cientos de casos del SRT en la literatura médica. El SRT se ha diagnosticado en personas de todas las razas y se ha descrito en múltiples nacionalidades; por lo tanto, no parece que exista ninguna población en particular con mayor riesgo de desarrollar la enfermedad.
El síndrome de Rothmund-Thompson se diagnostica según la aparición, apariencia y progresión de la erupción poiquilodermatosa. Se puede sospechar un diagnóstico del SRT si la erupción está presente pero hay características físicas atípicas y otras características asociadas con el SRT. Se dispone de pruebas genéticas moleculares para el gen RECQL4 para confirmar el diagnóstico, aunque en un tercio de los casos de SRT esta prueba puede ser negativa. Por tanto, una prueba negativa no descarta el diagnóstico de SRT, pero una prueba positiva confirma el diagnóstico.
El tratamiento del síndrome de Rothmund-Thomson se dirige a los síntomas específicos que son evidentes en cada persona afectada. El tratamiento puede requerir los esfuerzos coordinados de un equipo de especialistas que puede incluir pediatras, cirujanos, médicos especializados en el diagnóstico y tratamiento de trastornos de la piel (dermatólogos), médicos especializados en trastornos genéticos (genetistas), oftalmólogos (oftalmólogos), especialistas que diagnostican y tratan trastornos óseos (ortopedistas), especialistas dentales y/u otros profesionales de la salud pueden necesitar planificar el manejo de un niño afectado de manera sistemática e integral.
Se pueden recomendar medidas especiales para proteger a las personas afectadas de la exposición al sol (por ejemplo, uso de protectores solares tópicos, gafas de sol, etc.).
Debido a que las personas con este síndrome son propensas a desarrollar cáncer de piel (por ejemplo, carcinomas de células escamosas o de células basales), los médicos pueden monitorear de cerca las áreas de la piel afectadas para garantizar la detección y el tratamiento rápidos de las neoplasias malignas de la piel.
Además, debido a que algunas personas con SRT son más propensas a desarrollar ciertas neoplasias malignas no relacionadas con la piel (por ejemplo, osteosarcoma) que la población general, los médicos pueden monitorear de cerca a las personas afectadas para garantizar una detección temprana y un tratamiento rápido y adecuado.
Se recomiendan estudios radiológicos esqueléticos iniciales, ya que estas personas muchas veces ya tienen defectos esqueléticos que deben distinguirse de cualquier lesión nueva.
Hay varios tratamientos efectivos para el osteosarcoma y otros cánceres, y parece que algunas personas con SRT pueden tolerar bien estas terapias, pero otras personas afectadas pueden requerir reducciones de dosis según la tolerancia a los medicamentos que tratan el cancer (quimioterapéuticos).
Las personas con SRT pueden correr riesgo de tener osteoporosis y fracturas óseas. Algunos expertos recomiendan que se haga estudios de la densidad ósea (DXA) y que se den suplementos óseos.
Debido a que las cataratas pueden provocar una discapacidad o pérdida visual grave, los pediatras y oftalmólogos deben monitorear de cerca a los bebés y niños con SRT para garantizar la detección inmediata de cataratas y hacer un tratamiento rápido y adecuado. Se puede hacer la cirugia para las cataratas para evitar una discapacidad o pérdida visual grave.
Las anomalías dentales que ocurren pueden tratarse mediante cirugía, uso de dentaduras postizas y otros dispositivos artificiales (prótesis) y/u otras técnicas de apoyo.
El láser de colorante pulsado se ha utilizado para el tratamiento cosmético de las telengiectasias.
Se recomienda el asesoramiento genético a las personas afectadas y sus familias. Otro tratamiento para este trastorno es sintomático y de apoyo.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta enfermedad en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “Rothmund-Thomson syndrome” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu
Investigadores del Texas Children’s Hospital y del Texas Children’s Cancer Center de la Facultad de Medicina de Baylor están estudiando la genética y la biología del síndrome de Rothmund-Thomson (SRT) y han inscrito a un grupo internacional de pacientes con SRT en estos estudios. Para información contactar:
Dr. Lisa L. Wang
(832) 824-4822
llwang@bcm.edu
1102 Bates Avenue, Suite 1200, Houston, Texas, 77030
Ajeawung NF, Nguyen TM, Lu L, Kucharski TJ, Rousseau J, Molidperee S, Atienza J, Gamache I, Jin W, Plon SE, Lee BH, Teodoro JG, Wang LL*, Campeau PM* (*co-senior authors). Mutations in ANAPC1, encoding a scaffold subunit of the anaphase promoting complex, cause Rothmund-Thomson syndrome Type 1. Am J Hum Genet. 2019 Sep 5;105(3):625-630. doi: 10.1016/j.ajhg.2019.06.011. Epub 2019 Jul 11. PMID: 31303264
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Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
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