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Última actualización: May 20, 2021
Años publicados: 1984, 1985, 1986, 1987, 1988, 1989, 1992, 1997, 1998, 1999, 2000, 2001, 2002, 2017, 2021
NORD agradece a Kathleen Renna, BS, Analista de Programas Científicos, División de Genómica y Sociedad, Instituto Nacional de Investigación del Genoma Humano y Camilo Toro, MD, Programa de Enfermedades No Diagnosticadas de los NIH, Instituto Nacional de Investigación del Genoma Humano, Institutos Nacionales de Salud, por su ayuda en la preparación. de este informe en inglés. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, el 13 de diciembre del 2023.
La enfermedad de Tay-Sachs es un trastorno neurodegenerativo poco común en el que la deficiencia de una enzima llamada «hexosaminidasa A» resulta en una acumulación de ciertas grasas (lípidos) conocidas como «gangliósidos» en el cerebro y en las células nerviosas. La acumulación anormal de gangliósidos causa una disfunción progresiva del sistema nervioso central.
La enfermedad de Tay-Sachs se clasifica como una enfermedad de almacenamiento lisosomal. Los lisosomas son las principales unidades digestivas de las células. Las enzimas dentro de los lisosomas descomponen o «digieren» los nutrientes, incluidos ciertos carbohidratos complejos y grasas (como los glicoesfingolípidos). Cuando una de estas enzimas lisosomales (como la hexosaminidasa A) falta o es ineficaz, los glicoesfingolípidos comienzan a acumularse en el lisosoma. Si hay demasiada acumulación de estos materiales en el lisosoma, las células del sistema nervioso se degeneran y mueren, y, adicionalmente, se inflama y se daña el tejido circundante.
Hay 3 formas de la enfermedad de acuerdo con la edad de aparición de los síntomas, que son determinadas por la actividad enzimática residual.
La enfermedad de Tay-Sachs es causada por cambios (mutaciones o variantes patogénicas) en el gen HEXA. Las tres formas de la enfermedad de Tay-Sachs se heredan de forma autosómica recesiva.
Enfermedad de Tay-Sachs infantil
La forma infantil de la enfermedad de Tay-Sachs se caracteriza por una falta total o casi total de la actividad de la enzima hexosaminidasa A. A menudo progresa rápidamente, lo que resulta en un deterioro físico y cognitivo grande. Los bebés no tienen síntomas al nacer
Los síntomas iniciales generalmente se desarrollan entre los 3 y 6 meses, pueden incluir
Como entre los 6 y 10 meses puede haber:
Con el pasar del tiempo, como a los 2 años puede haber:
A medida que los bebés afectados crecen, pueden desarrollar complicaciones más graves, como:
Entre los tres y cinco años, comienzan a aparecer complicaciones potencialmente mortales, como neumonía por aspiración que provoca insuficiencia respiratoria.
Enfermedad de Tay-Sachs juvenil (subaguda)
Los síntomas de la enfermedad de Tay-Sachs juvenil pueden comenzar entre los 2 y los 10 años de edad y pueden incluir:
Las complicaciones potencialmente mortales suelen aparecer alrededor de los 15 años de edad.
Enfermedad de Tay-Sachs de aparición tardía
La presentación y los síntomas asociados con la enfermedad de Tay-Sachs de aparición tardía varían mucho. El inicio de la enfermedad puede variar desde finales de la adolescencia hasta cualquier momento de la edad adulta. Esta variabilidad puede ocurrir incluso dentro de los miembros afectados de la misma familia. Por ejemplo, en una familia determinada una persona puede tener síntomas a los 20 años, mientras que otra llega a los 60 o 70 años con síntomas menores relativamente más leves. El trastorno progresa mucho más lentamente que las formas infantiles o juveniles de la enfermedad.
Los síntomas iniciales asociados con la enfermedad de Tay-Sachs de aparición tardía pueden incluir:
A medida que pasa el tiempo las personas afectadas pueden presentar los siguientes síntomas que son progresivos:
La enfermedad de Tay-Sachs es causada por cambios (mutaciones o variantes patogénicas) en el gen de la subunidad alfa de la hexosaminidasa (HEXA). Los genes proporcionan las instrucciones para producir (codificar) las proteínas, todas las cuales desempeñan un papel fundamental en muchas funciones y estructuras del cuerpo. Cuando se produce una mutación en un gen, la proteína que este gen produce puede ser defectuosa, ineficiente o ausente. Dependiendo de las funciones de la proteína, esto puede afectar a muchos sistemas de órganos del cuerpo, incluido el cerebro.
El gen HEXA proporciona instrucciones para producir (codifica) una parte (la subunidad alfa) de una enzima llamada hexosaminidasa A. La hexosaminidasa A se encuentra en el lisososoma. Se han identificado más de 80 mutaciones diferentes del gen HEXA en personas con la enfermedad. Cuando se heredan dos copias mutadas del gen HEXA (homocigotos) hay una deficiencia de la enzima hexosaminidasa A, que es necesaria para descomponer (metabolizar) el gangliósido GM2 (un glicoesfingolípido) dentro de las células del cuerpo. Cuando el gangliósido GM2 no es metabolizado este gangliósido se acumula en el cerebro y en las células nerviosas, lo que eventualmente resulta en el deterioro progresivo del sistema nervioso central.
En la enfermedad de Tay-Sachs infantil, hay una falta total de hexosaminidasa A. En la enfermedad de Tay-Sachs juvenil y de aparición tardía, hay una actividad mínima pero aún residual de la enzima hexosaminidasa A, lo que explica por qué estas formas pueden ser menos graves y progresar a un ritmo más lento que la enfermedad de Tay-Sachs infantil.
Herencia
La enfermedad de Tay-Sachs se hereda como una enfermedad autosómica recesiva. Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando una persona hereda dos copias de un gen anormal (mutado), una de cada padre. Si una persona hereda una copia normal del gen de uno de los padres y una copia mutada del gen del otro padre, esa persona será portadora de la enfermedad pero no sera afectada.El riesgo de que dos padres portadores transmitan el gen alterado y tengan un hijo afectado es del 25% con cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador como los padres es del 50% con cada embarazo. La probabilidad de que un niño reciba los genes normales de cada padre es del 25%. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
La enfermedad de Tay-Sachs solía considerarse una enfermedad del pueblo judío de ascendencia Asquenazí. Los esfuerzos de asesoramiento comunitario y detección de portadores en estas comunidades han logrado reducir la prevalencia de la enfermedad a cifras aproximadamente equivalentes a las de las poblaciones no judías.
También se ha informado de una mayor prevalencia de la enfermedad de Tay Sachs en otros grupos étnicos, incluidos los que viven en la comunidad cajún de Luisiana y el sureste de Quebec.
En la población general, la tasa de portadores de la enfermedad de Tay-Sacks es aproximadamente de 1 entre 250 y 300 personas. La enfermedad de Tay-Sachs afecta a hombres y mujeres por igual.
El diagnóstico de la enfermedad de Tay-Sachs puede confirmarse mediante una evaluación clínica detallada y pruebas especializadas, como análisis de sangre que miden los niveles de actividad enzimática de la hexosaminidasa A. Las pruebas genéticas moleculares para detectar mutaciones en el gen HEXA pueden confirmar el diagnóstico de la enfermedad de Tay-Sachs. En la actualidad, por lo general, se hacen las pruebas genéticas primero (secuenciación del exoma y del genoma completo) y después se hacen la prueba que miden la actividad de la enzima HEXA.
Es posible que se sospeche un diagnóstico de enfermedad de Tay-Sachs antes del nacimiento (prenatalmente) basándose en pruebas especializadas, como la amniocentesis y la muestra de vellosidades coriónicas (CVS). Durante la amniocentesis, se extrae una muestra de líquido que rodea al feto en desarrollo, mientras que la CVS implica la extracción de muestras de tejido de una porción de la placenta. Estas muestras se estudian para determinar la actividad de la hexosaminidasa A. La ausencia o actividad muy reducida sugiere un diagnóstico. El diagnóstico prenatal también es posible mediante pruebas genéticas moleculares de muestras de tejido obtenidas mediante CVS o amniocentesis, particularmente si la(s) mutación(es) que causan la enfermedad en el gen HEXA se conocen en la familia.
La prueba de portador de la enfermedad de Tay-Sachs se puede realizar a partir de una muestra de sangre y determina si una persona es portadora de una copia del gen HEXA que causa la enfermedad. Los familiares de personas con enfermedad de Tay-Sachs pueden hacerse pruebas para determinar si son portadores. Se recomienda a las parejas que planean tener un hijo y tienen ascendencia judía (no solo Asquenazí) que se sometan a una prueba de detección de portadores antes de continuar con el embarazo.
Para las parejas que descubren que son portadores, hay varias opciones disponibles para formar una familia. Estas opciones incluyen tecnologías de reproducción asistida (ART), como la fertilización in vitro (FIV) y la adopción. Se anima a las parejas a consultar con un asesor genético para analizar estas opciones.
El asesoramiento genético está disponible para ayudar a las familias a tomar decisiones sobre las pruebas, interpretar los resultados de las pruebas y comprender la cobertura del seguro médico. Se recomienda a las familias que busquen un asesor genético, especialmente antes de la evaluación de portadores, para estar más informadas al tomar decisiones de atención médica genética. Para obtener ayuda para encontrar un asesor genético, visite: https://findageneticcounselor.nsgc.org/?reload=timezone
No existe ningún tratamiento aprobado para la enfermedad de Tay-Sachs. El tratamiento está dirigido al manejo individual de los síntomas. El tratamiento puede requerir los esfuerzos coordinados de un equipo de especialistas. Es posible que los pediatras, neurólogos, logopedas, especialistas que evalúan y tratan problemas de audición (audiólogos), oftalmólogos y otros profesionales de la salud necesiten trabajar juntos para desarrollar un plan para el tratamiento de un niño afectado.
Debido a la posibilidad de dificultades alimentarias, se debe controlar el estado nutricional y la hidratación adecuada de los bebés. Puede ser necesario apoyo nutricional y suplementación. Ocasionalmente, puede ser necesaria la inserción de una sonda de alimentación para ayudar a evitar que alimentos, líquidos u otros materiales extraños entren accidentalmente a los pulmones y causen aspiración.
Se pueden usar anticonvulsivos para tratar las convulsiones en algunas personas con enfermedad de Tay-Sachs, pero es posible que no sean efectivos en todas las personas. Los tipos y la frecuencia de las convulsiones pueden cambiar con el tiempo en algunas personas, lo que requerirá un cambio en el tipo o la dosis del medicamento.
Se recomienda el asesoramiento genético a las personas afectadas y sus familias. Se recomienda apoyo psicosocial para toda la familia.
Tratamientos en estudio
La terapia de reemplazo enzimático (TRE) en la enfermedad de Tay-Sachs, consite en reemplazar la enzima HEXA faltante o deficiente. El problema es que hay todavía no se puede hacer con que la enzima de reemplazo (una molécula grande) cruce la barrera hematoencefálica. La barrera hematoencefálica es la barrera protectora entre los vasos sanguíneos del cerebro y los tejidos cerebrales que permite que la sangre fluya libremente hacia el cerebro, pero impide el contacto entre la mayoría de las sustancias del torrente sanguíneo y las células cerebrales
También se está estudiando la terapia con moléculas chaperonas para el tratamiento de la enfermedad de Tay-Sachs. Este tipo de terapia consiste en el uso de moléculas muy pequeñas llamadas chaperonas que se unen a las enzimas hexosaminidasa A recién sintetizadas y aumentan su acción, permitiendo así que la hexosaminidasa A, aunque sea deficiente, ejerza su actividad durante un período de tiempo más largo. Se ha estudiado una chaperona llamada pirimetamina como tratamiento para la enfermedad de Tay-Sachs. Las personas afectadas con la enfermedad de Tay Sachs que tomaron el medicamento mostraron una mayor actividad de la hexosaminidasa A. Sin embargo, el aumento de la actividad no produjo mejora grande de los síntomas y hubo efectos secundarios indeseables.
La terapia de reducción de sustrato para la enfermedad de Tay-Sachs trata de disminuir la cantidad de sustrato (gangliósido) haciendo que se fabrique menos de este gangliósido. En el caso de Tay-Sachs, para que haya reducción del sustrato se necesita penetrar en el sistema nervioso central a través de la barrera hematoencefálica, ya que el problema de la enfermedad se encuentra en el cerebro y la médula espinal. La terapia de reducción de sustrato se encuentra actualmente bajo investigación clínica. [Identificador de ClinicalTrials.gov: NCT04221451]
La terapia génica también se está estudiando como otro posible tratamiento para algunos trastornos de almacenamiento lisosomal. En la terapia génica, el gen defectuoso se reemplaza por un gen normal para permitir la producción de una enzima activa y prevenir el desarrollo y la progresión de la enfermedad. Dada la transferencia permanente del gen normal, que puede producir una enzima activa en todos los sitios de la enfermedad, en teoría esta forma de tratamiento tiene más probabilidades de «curar» la enfermedad. La Cure Tay Sachs Foundation es una organización de apoyo a esta enfermedad dedicada a encontrar la cura y tiene informaciones adicionales sobre esta forma de terapia e investigaciones actuales.
El trasplante de médula ósea (TMO) con células neuronales con expresión normal del gen HEXA humano producida por una técnica llamada transducción retroviral es otro tratamiento que se está estudiando.
Hasta ahora, la terapia de reducción de sustratos, el trasplante de médula ósea y la terapia de reemplazo enzimático no han ayudado mucho para prevenir la neurodegeneración. Por lo tanto, es importante que se haga una combinación de múltiples terapias a una edad temprana, ya que los defectos de mielinización aparecen temprano y empeoran con el tiempo.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta enfermedad en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “Tay Sachs disease”, “Tay-Sachs disease” o “HEXA” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu.
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Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: Tay Sachs disease.
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