Resumen
La púrpura trombótica trombocitopénica (PTT) es una enfermedad sanguínea rara y grave.
Los principales síntomas pueden incluir una disminución severa en el número de plaquetas en la sangre (trombocitopenia), la destrucción anormal de glóbulos rojos (anemia hemolítica) y alteraciones en el sistema nervioso, el corazón y otros órganos debido a la formación de pequeños coágulos en las arterias más pequeñas. La causa exacta de la PTT es desconocida.
Existe una forma adquirida/autoinmune de la enfermedad, llamada purpura trombótica trombocitopénica inmunomediada y una forma congénita o hereditaria de la enfermedad (cPTT). La PTT hereditaria es causada por cambios (variantes o mutaciones) en el gen ADAMTS13 que hacen que la enzima no funcione bien. La herencia es autosómica recesiva.
La púrpura trombótica trombocitopénica (PTT) ocurre cuando el cuerpo no tiene suficiente cantidad de una enzima llamada ADAMTS13, que ayuda a controlar la coagulación de la sangre. Si hay muy poca ADAMTS13, el cuerpo forma demasiados coágulos en los vasos sanguíneos pequeños, lo que puede causar problemas de salud.
En la PTT adquirida la persona nace con un gen ADAMTS13 normal, pero su cuerpo desarrolla anticuerpos (defensas) que bloquean la función de la enzima. Esto puede ocurrir por otra enfermedad o condición médica.
Ambos tipos de PTT pueden causar síntomas graves, pero existen tratamientos para ayudar a controlar la enfermedad.
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Sinónimos
- Púrpura trombocitopénica trombótica
- Anemia hemolítica microangiopática
- PTT
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Subdivisiones
- Púrpura trombocitopénica trombótica congénita (cPTT)
- Púrpura trombótica trombocitopénica inmunomediada (iPTT)
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Signos y Síntomas
Las señales y los síntomas de la púrpura trombótica trombocitopénica (PTT), como la trombocitopenia y la anemia hemolítica son el resultado de pequeños coágulos en los vasos sanguíneos de muchos órganos, lo que puede bloquear el flujo sanguíneo normal. Las alteraciones del sistema nervioso pueden incluir:
- Dolores de cabeza
- Cambios mentales
- Confusión
- Anormalidades en el habla
- Parálisis leve o parcial (paresia)
- Convulsiones
- Coma
También pueden aparecer fiebre, proteínas plasmáticas en la orina (proteinuria) y una cantidad muy baja de glóbulos rojos en la orina (hematuria).
Señales y síntomas adicionales pueden incluir:
- Áreas de piel con erupciones rojas o manchas decoloradas de tono púrpura (púrpura) debido a un sangrado anormal en las membranas mucosas (la capa delgada y húmeda que recubre las cavidades del cuerpo) y en la piel, lo que puede ser un signo de plaquetas bajas
- Sangrado anormalmente intenso (hemorragia)
- Debilidad
- Fatiga
- Palidez
- Dolor abdominal con náuseas y vómitos
En la mitad de las personas con PTT, se encuentran niveles elevados de un compuesto químico conocido como creatinina en la sangre. Aunque las plaquetas suelen estar muy bajas en las personas con PTT, los síntomas más severos de la enfermedad son debidos a la formación generalizada de coágulos en todo el cuerpo y, con menos frecuencia, del sangrado.
La insuficiencia renal aguda que requiere diálisis renal ocurre en sólo el 10% de las personas afectadas con PTT y puede resultar en los siguientes síntomas que se desarrollan rápido, en cuestión de días:
- Hinchazón en los pies
- Dificultad para respirar
- Dolor de cabeza
- Fiebre
La retención de agua y sal en la sangre puede provocar presión arterial alta, cambios en el metabolismo cerebral y congestión en el corazón y los pulmones. La insuficiencia renal aguda puede llevar a una acumulación de potasio en la sangre (hiperpotasemia), lo que puede causar latidos cardíacos irregulares.
El iPTT y el cPTT pueden desarrollarse durante el embarazo y pueden causar complicaciones graves en las mujeres con PTT. En general, la PTT suele ocurrir de manera repentina con gran gravedad y puede reaparecer en futuros embarazos.
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Causas y Herencia
La causa exacta de la púrpura trombótica trombocitopénica (PTT) es desconocida, pero se sabe que la enfermedad es causada por una deficiencia de una enzima involucrada en la coagulación sanguínea llamada proteasa escindidora del factor de von Willebrand (también conocida como ADAMTS13). La deficiencia de esta enzima permite que grandes complejos de la proteína de coagulación conocida como factor de von Willebrand circulen en la sangre, lo que provoca la formación de coágulos plaquetarios y la destrucción de los glóbulos rojos. Esta proteína de la sangre que ayuda a que las plaquetas se adhieran a la pared de los vasos sanguíneos, lo que es crucial para la coagulación y detener el sangrado.
El iPTT puede aparecer más adelante en la vida, en la infancia tardía o en la edad adulta, y resulta en un riesgo de tener episodios recurrentes. Esta forma de PTT se considera una enfermedad autoinmune y ocurre cuando las personas afectadas desarrollan un anticuerpo contra la proteasa ADAMTS13, lo que conduce a niveles bajos de la misma.
Si el trastorno está presente desde el nacimiento (forma congénita), las señales y los síntomas suelen aparecer en la infancia (menos de 2 años de edad), aunque también pueden manifestarse más tarde en la vida. Esto se conoce como cPTT. No es raro que las mujeres nacidas sin la proteasa ADAMTS13 no presenten síntomas hasta su primer embarazo. Una deficiencia congénita de la proteasa ADAMTS13 coloca a los individuos en riesgo de un episodio agudo de PTT, pero típicamente se necesita un “segundo factor” desencadenante, como el embarazo, infecciones agudas, consumo excesivo de alcohol u otros eventos clínicos que aumenten la inflamación o el estrés en el cuerpo.
El iPTT puede estar relacionado con el SIDA, el complejo relacionado con el SIDA o la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), así como con otras enfermedades autoinmunes. Las personas con iPTT también pueden ser diagnosticadas en el futuro con otras enfermedades autoinmunes.
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Frecuencia
La púrpura trombótica trombocitopénica (PTT) ocurre en aproximadamente 3.7 casos por millón de personas cada año. Se estima una tasa de incidencia general en 4 de cada 100,000 individuos. Dos tercios de las personas con iPTT son mujeres. Esta condición generalmente afecta a personas entre los 20 y 50 años, aunque puede presentarse a cualquier edad.
La PTT (iPTT y cPTT) a veces está asociada con el embarazo y con enfermedades del tejido conectivo como lupus eritematoso sistémico (LES).
La PTT parece ocurrir con mayor frecuencia en personas con infección por VIH no tratada.
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Diagnóstico
El diagnóstico rápido y el tratamiento inmediato son fundamentales en la PTT. Se diagnostica mediante evaluación clínica, historia del paciente y la identificación de hallazgos característicos.
El diagnóstico se confirma cuando se identifican niveles severamente bajos de actividad de la enzima ADAMTS13 (<10%) y la presencia de anticuerpos contra ADAMTS13 en pacientes con iPTT.
En la cPTT, la actividad de ADAMTS13 también es muy baja, pero sin evidencia de inhibidores. La cPTT se confirma mediante pruebas genéticas para las mutaciones en el gen ADAMTS13.
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Tratamiento
El tratamiento más común es el intercambio de plasma (plasmaféresis), que elimina los anticuerpos contra ADAMTS13 y restablece la función de la enzima. También se utilizan medicamentos corticoides e inmunosupresores como rituximab.
La FDA ha aprobado el uso de SD plasma (VIPLAS/SD) y, en 2019, caplacizumab (Cablivi), el primer tratamiento dirigido a inhibir la formación de coágulos. Cablivi es un medicamento aprobado para el tratamiento de la púrpura trombocitopénica trombótica adquirida (PTTa) en adultos, administrado en combinación con intercambio de plasma (plasmaféresis) y terapia inmunosupresora. El intercambio de plasma es un procedimiento en que se extrae la sangre, se separa el plasma (la parte líquida) de los glóbulos rojos, blancos y plaquetas, y se elimina el plasma. Los glóbulos rojos, blancos y plaquetas se devuelven al cuerpo junto con un líquido de reemplazo, como solución salina o albúmina, o plasma de un donante. Tiene el objetivo de eliminar sustancias dañinas del plasma, como anticuerpos anormales, para tratar ciertas enfermedades.
En 2023, la FDA aprobó Adzynma como terapia de reemplazo en la cPTT, que lleva al aumento de la actividad de la enzima ADAMTS13. Adzynma se administra por vía intravenosa, tanto para la prevención (terapia profiláctica) como para el tratamiento de episodios agudos de PTTc. Adzynma está indicado para niños y adultos con PTTc.
Se están investigando nuevas terapias, incluyendo el uso de caplacizumab y ADAMTS13 recombinante sin plasmaféresis. La esplenectomía (retirada del bazo) no se considera efectiva en el iPTT que no mejora con las medicaciones.
Actualmente, en 2025, también se está investigando la ADAMTS13 recombinante en adultos con púrpura trombocitopénica trombótica inmunomediada (PTTi), la forma adquirida de la PTT, en un estudio de investigación.
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Investigaciones
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona vida información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta condición en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “Thrombotic Thrombocytopenic Purpura” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu.
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Referencias
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