Última actualización:
7/31/2024
Años publicados: 2024
NORD agradece profundamente a Juliana Rodegheri Brito, BBmedSc, BS, Evan Lewis, BS, y Michelle Nguyen, BS, del Programa de Maestría en Genética Humana y Asesoramiento Genético de la Universidad de Stanford, a MaryAnn Campion, EdD, MS, CGC, Profesora del Departamento de Genética de la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford, y a Suha Bachir, MD, MS, FACMG, Profesora Asistente Clínica de la División de Genética Humana, Departamento de Pediatría, Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford, por la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue traducido y modificado al español por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, el 1 de agosto del 2024.
El trastorno del neurodesarrollo relacionado con TRPM3 (TRPM3-NDD) es un trastorno neurológico raro. Los niños afectados pueden presentar muchos síntomas diferentes, incluyendo tono muscular bajo (hipotonía) al nacer, retraso en el desarrollo, discapacidad intelectual, problemas en los músculos y en los huesos (musculoesqueléticos) y de la visión y pueden o no tener convulsiones.
Las anomalías musculoesqueléticas asociadas incluyen desplazamiento de los huesos de la cadera (displasia de cadera) o curvatura anormal de la columna vertebral (escoliosis). En muchos casos las personas afectadas tienen ojos bizcos (estrabismo). Otros hallazgos incluyen falta de control muscular (ataxia), convulsiones recurrentes (epilepsia) y disminución de la actividad muscular.
El TRPM3-NDD es causado por una variante en el gen TRPM3. En la mayoría de los casos, la variante genética causante de la enfermedad no se hereda de un progenitor si no que aparece por la primera vez en la persona afectada.
El tratamiento se enfoca en los síntomas e incluye terapias de intervención temprana para mejorar el potencial de desarrollo, apoyo educativo, medicamentos anticonvulsivos para las convulsiones y otras terapias adaptadas para problemas oculares, ataxia y problemas musculoesqueléticos.
Los problemas neurológicos de las personas afectadas tienen diversas características. Las personas con este trastorno presentan hipotonía, anomalías esqueléticas, retraso en el desarrollo, discapacidad intelectual y pueden o no tener convulsiones.
La identificación de una variante en el gen TRPM3 asociada con un trastorno del neurodesarrollo fue reportada por primera vez en 2019. Los síntomas generalmente aparecen al nacer, por lo que el diagnóstico temprano del trastorno del neurodesarrollo relacionado con TRPM3 es crucial para una intervención y manejo oportunos.
Existen pocos informes sobre el trastorno neurodesarrollo relacionado con TRPM3 (TRPM3-NDD) pero las señales y los síntomas descritos pueden incluir:
Según lo que se sabe hasta ahors, el trastorno del neurodesarrollo relacionado con TRPM3 no disminuye la esperanza de vida. Sin embargo, la información sobre la progresión a largo plazo de los síntomas conductuales o neurológicos es muy limitada.
El trastorno neurodesarrollo relacionado con TRPM3 (TRPM3-NDD) es causado por un cambio (mutación o variante patogénica) en el gen TRPM3. Los genes proporcionan instrucciones para que nuestras células creen proteínas que tienen funciones diferentes para que nuestros cuerpos crezcan y funcionen bien.
El gen TRPM3 proporciona las instrucciones para que nuestros cuerpos fabriquen una proteína llamada canal iónico TRPM3 que permite la entrada de moléculas importantes en las células nerviosas y cerebrales (neuronas). El canal TRPM3 permite que el calcio y otros átomos cargados positivamente llamados cationes entren en las células nerviosas. El calcio tiene un papel importante en nuestros cerebros al permitir que las neuronas envíen señales entre sí. Cuando el calcio y otros cationes no pueden entrar en las células a través de los canales TRPM3, se interrumpe la forma en que las neuronas en el cerebro y el cuerpo se comunican.
Todavía queda mucho por aprender sobre lo que hace el gen TRPM3, pero los investigadores están trabajando para averiguarlo. Anteriormente, se pensaba que el gen estaba principalmente involucrado en cómo las células nerviosas detectan el calor y la presión, pero investigaciones más recientes han demostrado que TRPM3 también es importante en cómo se desarrolla el cerebro en el útero. Los canales TRPM3 se encuentran en células de todo el cuerpo, por lo que los cambios (variantes patogénicas o mutaciones) en el gen TRPM3 que afectan a estos canales tienen un gran impacto que varía de una persona a otra.
Herencia
Cuando las mutaciones en el gen TRPM3 se transmiten, la herencia es autosómica dominante.
Los trastornos genéticos dominantes ocurren cuando solamente se necesita una copia mutada del gen para causar la enfermedad (cada gen tiene dos copias, una que viene del padre y otra que viene de la madre). La copia mutada puede ser heredada de cualquiera de los padres o puede ser el resultado de un nuevo gen mutado (de novo) en la persona afectada que no es heredado. En la mayoría de las personas afectadas con TRPM3-NDD se ha visto que los cambios en el gen TRPM3 no han sido heredados, sino que han ocurrido de novo. El riesgo de transmitir la variante genética de un progenitor afectado a un hijo es del 50% para cada embarazo. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
El número de personas con el trastorno neurodesarrollo relacionado con TRPM3 (TRPM3-NDD) no se conoce, pero se cree que es muy raro. Entre 2019 y 2023, hubo 28 nuevos informes de personas con TRPM3-NDD. El trastorno puede afectar personas de cualquier edad o etnia.
Los médicos hacen el diagnóstico del trastorno del neurodesarrollo relacionado con TRPM3 (TRPM3-NDD) con base en una evaluación clínica cuidadosa basada en los síntomas observados. Estos síntomas varían ampliamente y pueden diferir en gravedad y patrón en cada persona afectada. Sin embargo, hay un conjunto común de síntomas típicamente presentes en las personas afectadas que, por lo general, se manifiestan como retrasos en el desarrollo donde el niño puede alcanzar hitos como sentarse, caminar o hablar a un ritmo más lento en comparación con sus compañeros. Otros síntomas característicos pueden incluir:
Los médicos pueden hacer una prueba especial llamada electroencefalograma (EEG) donde se colocan pequeños sensores en la cabeza para verificar la actividad cerebral y saber si una persona tiene convulsiones y determinar qué tipo de convulsiones tiene una persona. Las convulsiones podrían parecer movimientos incontrolados o momentos en que alguien parece “desconectarse”.
También se puede hacer un examen de resonancia magnética (MRI), que proporciona una imagen detallada del cerebro y permite identificar un deterioro del tejido cerebral (atrofia cerebral). Algunas personas podrían mostrar una disminución en el tamaño del cerebelo, una parte del cerebro responsable de coordinar los movimientos y mantener el equilibrio.
El diagnóstico de TRPM3-NDD se confirma con pruebas genéticas que identifican una variante causante de la enfermedad en el gen TRPM3.
Las pruebas genéticas a menudo comienzan con una técnica conocida como análisis de microarrays cromosómicos (CMA). Esta prueba verifica si hay partes de los cromosomas (las estructuras que contienen nuestros genes) que tienen piezas adicionales o faltantes. Estas anomalías a menudo pueden estar asociadas con síntomas como discapacidad intelectual o retraso global en el desarrollo.
También se pueden hacer paneles de genes múltiples, que examinan varios genes específicos a la vez, incluyendo el gen TRPM3. Por último, se pueden realizar pruebas genéticas más amplias como la secuenciación del exoma completo o la secuenciación del genoma completo. Estas pruebas de mayor alcance buscan cambios en la mayoría o en todo el ADN de una persona, lo cual puede ser especialmente valioso cuando los síntomas son consistentes con muchas condiciones diferentes.
Se recomienda el asesoramiento genético como parte del proceso de pruebas para ayudar a las familias a comprender los resultados y las posibles implicaciones para el individuo afectado y su familia.
Una vez realizado el diagnóstico, son muy importantes los chequeos regulares y las evaluaciones para manejar el trastorno y asegurar que la persona afectada se desarrolle y permanezca lo más saludable posible. Estas visitas de seguimiento pueden incluir:
No existe una cura conocida para TRPM3-NDD. El tratamiento se enfoca en manejar los síntomas y apoyar el desarrollo del individuo para mejorar la calidad de vida.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta condición en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “TRPM3 gene” o “neurodevelopmental disorder” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu
Becker LL, Horn D, Boschann F, et al. Primidone improves symptoms in TRPM3-linked developmental and epileptic encephalopathy with spike-and-wave activation in sleep. Epilepsia. 2023;64(5):e61-e68. doi:10.1111/epi.17586
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Behrendt M. TRPM3 in the eye and in the nervous system – from new findings to novel mechanisms. Biol Chem. 2022;403(8-9):859-868. doi:10.1515/hsz-2021-0403
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Note que la información puede ser bastante técnica y contener muchos términos médicos por lo que recomendamos que sea compartida con profesionales de la salud.
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: TRPM3-Related Neurodevelopmental Disorder.
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