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รltima actualizaciรณn: April 02, 2020
Aรฑos publicados: 2003, 2020
NORD gratefully acknowledges Etienne Leveille, MD Candidate, McGill University School of Medicine, Catherine A. Ziats, MD, Clinical Genetics Resident and Roger E. Stevenson, MD, Senior Clinical Geneticist, Greenwood Genetic Center, JC Self Research Institute of Human Genetics, for assistance in the preparation of this report.
VACTERL con hidrocefalia (VACTERL-H) es un trastorno poco comรบn caracterizado por ciertas malformaciones presentes al nacer (malformaciones congรฉnitas). El tรฉrmino VACTERL es un acrรณnimo en el que cada letra representa la primera letra de la malformaciรณn asociada:
(V) = Anomalรญas vertebrales
(A) = Atresia anal
(C) = Defectos del corazรณn (cardiacos)
(T) = Fรญstula traqueoesofรกgica
(E) = Atresia esofรกgica
(R) = Anomalรญas del riรฑรณn y del hueso radial del antebrazo
(L) = Anomalรญas de las extremidades
Ademรกs de estas anomalรญas, las personas afectadas con este trastorno tienen hidrocefalia (H), una afecciรณn en la que la acumulaciรณn de lรญquido cefalorraquรญdeo (LCR) dentro y alrededor del cerebro y la mรฉdula espinal provoca un aumento de la presiรณn sobre el tejido cerebral.
VACTERL con hidrocefalia (VACTERL-H) es un trastorno poco comรบn que afecta mรบltiples sistemas y รณrganos del cuerpo. Los niรฑos afectados suelen presentar una variedad de anomalรญas congรฉnitas al nacer; sin embargo, en algunos niรฑos las caracterรญsticas centrales del trastorno no se notan hasta mรกs adelante en la vida. La combinaciรณn de anomalรญas congรฉnitas y los sรญntomas relacionados pueden variar mucho entre las personas afectadas.
Las anomalรญas que son descritas en esta condiciรณn incluyen:
Ademรกs, aunque no se considera una caracterรญstica central de VACTERL-H, se informa comรบnmente la presencia de una รบnica arteria umbilical (que es un vaso importante para el transporte adecuado de sangre y sangre desoxigenada fuera del feto).
La asociaciรณn VACTERL es una condiciรณn compleja que puede tener diferentes causas en diferentes personas. En algunas personas, la afecciรณn probablemente sea causada por la interacciรณn de mรบltiples factores genรฉticos y ambientales. Se han identificado y estรกn siendo estudiadas algunas posibles influencias genรฉticas y ambientales.
Las anomalรญas caracterรญsticas de la asociaciรณn VACTERL se desarrollan antes del nacimiento. La alteraciรณn del desarrollo fetal que causa la asociaciรณn VACTERL probablemente ocurre en una etapa temprana del desarrollo, lo que resulta en defectos congรฉnitos que afectan mรบltiples sistemas del cuerpo. No estรก claro por quรฉ las caracterรญsticas de la asociaciรณn VACTERL se agrupan en las personas afectadas.
Recientemente se han implicado varios genes en este trastorno y en pacientes con una presentaciรณn similar a VACTERL. El gen FANCB estรก ubicado en el cromosoma X y, ademรกs de aparecer en niรฑos con VACTERL-H, es una causa conocida de anemia de Fanconi ligada al cromosoma X.
Los cambios (conocidos como mutaciones o variantes patogรฉnicas) en los genes FANCI, FANCL y BRCA2 y otros genes asociados a la anemia de Fanconi tambiรฉn se han implicado repetidamente en el trastorno. Es importante descartar un diagnรณstico de anemia de Fanconi en estos niรฑos, ya que la anemia de Fanconi se asocia con un mayor riesgo de ciertos cรกnceres. Ademรกs, en casos aislados se han implicado cambios en los genes ZIC3 y PTEN.
Herencia
Generalmente se considera que VACTERL-H es un trastorno esporรกdico, que no se transmite de padres a hijos y que es una consecuencia de una diferenciaciรณn defectuosa de tipos de tejidos especรญficos durante el desarrollo fetal temprano. Sin embargo, en algunos casos hay evidencia de un componente familiar o hereditario y algunas personas afectadas informan que varios miembros de la familia estรกn afectados.
En personas con antecedentes familiares de VACTERL-H, se cree que la herencia es autosรณmica recesiva o ligada al cromosoma X.
Los trastornos autosรณmicos recesivos requieren que una persona herede un gen alterado (mutado) que causa la enfermedad de cada padre. Si una persona recibe un gen funcional y un gen no funcional (mutado) asociados con un trastorno en particular, se dice que la persona es portadora de ese trastorno y, por lo general, no presenta sรญntomas asociados. El riesgo de que dos padres portadores transmitan su gen mutado y, de que, por lo tanto, tengan un hijo afectado es del 25% con cada embarazo. Existe un riesgo del 50% de que los portadores transmitan su gen defectuoso a cada uno de sus hijos. En los trastornos autosรณmicos recesivos, el riesgo de que un niรฑo herede un gen mutado es el mismo tanto para hombres como para mujeres.
Los trastornos ligados al cromosoma X son causados por cambios heredados en genes ubicados en el cromosoma X. Como los hombres sรณlo tienen un cromosoma X, heredar una copia mutada de un gen ligado al cromosoma X es suficiente para causar la enfermedad. Las mujeres, por el contrario, tienen dos cromosomas X y, por lo tanto, se consideran portadoras si heredan una copia mutada de un gen.
Como era de esperar, los trastornos ligados al cromosoma X suelen ser mรกs comunes en los hombres. Las mujeres portadoras de un trastorno ligado al X tienen un 25% de posibilidades en cada embarazo de tener una hija portadora como ellas, un 25% de posibilidades de tener una hija no portadora, un 25% de posibilidades de tener un hijo afectado por la enfermedad y un 25% de posibilidades de tener un hijo no afectado. Si un hombre con un trastorno ligado al X es capaz de reproducirse, transmitirรก el gen mutado, que no funciona a todas sus hijas que serรกn portadoras. Un varรณn no puede transmitir un gen ligado al cromosoma X a sus hijos porque los varones siempre transmiten su cromosoma Y en lugar de su cromosoma X a su descendencia masculina.
VACTERL con hidrocefalia es un trastorno extremadamente raro que afecta a hombres y mujeres en igual nรบmero. Se desconoce la prevalencia exacta del trastorno en la poblaciรณn general.
El diagnรณstico de VACTERL-H se realiza clรญnicamente. La presencia de al menos tres de las caracterรญsticas principales del trastorno, incluida la presencia de hidrocefalia, suele considerarse suficiente para el diagnรณstico. Otros trastornos mรกs comunes deben descartarse con estudios clรญnicos y/o de laboratorio. El diagnรณstico clรญnico se basa en las caracterรญsticas observadas y, por tanto, comienza con un examen fรญsico completo. El diagnรณstico de VACTERL-H generalmente se realiza despuรฉs del nacimiento; sin embargo, los hallazgos observados en las imรกgenes prenatales, como una arteria umbilical รบnica o aplasia radial.
Es importante identificar una arteria umbilical รบnica, si estรก presente en la ecografรญa prenatal, ya que puede ser el primer signo de que pueden estar otras anomalรญas y deberรญa requerir pruebas de imagen adicionales para buscar otras anomalรญas asociadas con VACTERL-H.
Los estudios de imรกgenes, aunque no son necesarios, generalmente se utilizan para ayudar en el diagnรณstico, ya que las anomalรญas mรกs leves pueden ser difรญciles de diagnosticar รบnicamente con un examen clรญnico.
El tratamiento de VACTERL con hidrocefalia estรก dirigido a los hallazgos especรญficos de cada persona por lo que suele diferir de un caso a otro. Muchas de las anomalรญas estructurales (defectos radiales, defectos cardรญacos, atresia anal, etc.) pueden corregirse quirรบrgicamente. La hidrocefalia se puede tratar mediante la inserciรณn de un tubo (derivaciรณn) para drenar el exceso de lรญquido cefalorraquรญdeo (LCR) fuera del cerebro y hacia otra parte del cuerpo, como el abdomen, donde se puede absorber el LCR.
Se necesitan muchos especialistas diferentes para un tratamiento รณptimo dada la complejidad de las anomalรญas y complicaciones que pueden asociarse con el diagnรณstico. Las personas con VACTERL-H suelen ser seguidas por varios especialistas mรฉdicos y quirรบrgicos, incluidos cardiรณlogos, urรณlogos, neurocirujanos, ortopedistas y otorrinolaringรณlogos. El tratamiento y el seguimiento especรญficos dependen del tipo y la gravedad de la anomalรญa congรฉnita.
En las formas esporรกdicas y hereditarias del trastorno, se recomienda asesoramiento genรฉtico a las personas afectadas y sus familias.
Con la mejora de la atenciรณn mรฉdica y quirรบrgica, el pronรณstico a largo plazo de los pacientes con VACTERL-H ha mejorado. Sin embargo, incluso con un diagnรณstico temprano y mejoras en la atenciรณn, las personas afectadas a menudo tienen muchas complicaciones mรฉdicas debido a la presencia de anomalรญas congรฉnitas especรญficas. Las malformaciones vertebrales a menudo provocan dolor de espalda crรณnico, la atresia anal a menudo provoca incontinencia y/o estreรฑimiento crรณnico, el reflujo gastroesofรกgico puede ser consecuencia de fรญstulas traqueoesofรกgicas y las anomalรญas renales a menudo se asocian con una mayor frecuencia de infecciones del tracto urinario (ITU) y la apariciรณn de cรกlculos renales (nefrolitiasis).
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona informaciรณn sobre las investigaciones clรญnicas. Usted puede ver las investigaciones sobre una condiciรณn especifica el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el tรฉrmino โVACTERLโ o โVACTERโ para ver los estudios disponibles sobre esta condiciรณn. Recomendamos que comparta esta informaciรณn con los mรฉdicos para que analicen los estudios y determinen la indicaciรณn de la participaciรณn en algรบn estudio. (en inglรฉs)
Para obtener informaciรณn sobre los ensayos clรญnicos en Europa, pรณngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu.
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Usted puede aprender mรกs sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Las siguientes fuentes de informaciรณn en inglรฉs tambiรฉn pueden ser de utilidad:
Vea tambiรฉn nuestra pรกgina en inglรฉs de NORD: VACTERL with Hydrocephalus,
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