- Donate
- Understanding Rare Disease
- Living with a Rare Disease
- Community Support
- Advancing Research
- Driving Policy
- Get Involved
- Rare Disease News
- Resource Library
- About Us
- For Clinicians & Researchers
- For Patient Organizations
Última actualización: April 02, 2020
Años publicados: 2003, 2020
NORD gratefully acknowledges Etienne Leveille, MD Candidate, McGill University School of Medicine, Catherine A. Ziats, MD, Clinical Genetics Resident and Roger E. Stevenson, MD, Senior Clinical Geneticist, Greenwood Genetic Center, JC Self Research Institute of Human Genetics, for assistance in the preparation of this report.
VACTERL con hidrocefalia (VACTERL-H) es un trastorno poco común caracterizado por ciertas malformaciones presentes al nacer (malformaciones congénitas). El término VACTERL es un acrónimo en el que cada letra representa la primera letra de la malformación asociada:
(V) = Anomalías vertebrales
(A) = Atresia anal
(C) = Defectos del corazón (cardiacos)
(T) = Fístula traqueoesofágica
(E) = Atresia esofágica
(R) = Anomalías del riñón y del hueso radial del antebrazo
(L) = Anomalías de las extremidades
Además de estas anomalías, las personas afectadas con este trastorno tienen hidrocefalia (H), una afección en la que la acumulación de líquido cefalorraquídeo (LCR) dentro y alrededor del cerebro y la médula espinal provoca un aumento de la presión sobre el tejido cerebral.
VACTERL con hidrocefalia (VACTERL-H) es un trastorno poco común que afecta múltiples sistemas y órganos del cuerpo. Los niños afectados suelen presentar una variedad de anomalías congénitas al nacer; sin embargo, en algunos niños las características centrales del trastorno no se notan hasta más adelante en la vida. La combinación de anomalías congénitas y los síntomas relacionados pueden variar mucho entre las personas afectadas.
Las anomalías que son descritas en esta condición incluyen:
Además, aunque no se considera una característica central de VACTERL-H, se informa comúnmente la presencia de una única arteria umbilical (que es un vaso importante para el transporte adecuado de sangre y sangre desoxigenada fuera del feto).
La asociación VACTERL es una condición compleja que puede tener diferentes causas en diferentes personas. En algunas personas, la afección probablemente sea causada por la interacción de múltiples factores genéticos y ambientales. Se han identificado y están siendo estudiadas algunas posibles influencias genéticas y ambientales.
Las anomalías características de la asociación VACTERL se desarrollan antes del nacimiento. La alteración del desarrollo fetal que causa la asociación VACTERL probablemente ocurre en una etapa temprana del desarrollo, lo que resulta en defectos congénitos que afectan múltiples sistemas del cuerpo. No está claro por qué las características de la asociación VACTERL se agrupan en las personas afectadas.
Recientemente se han implicado varios genes en este trastorno y en pacientes con una presentación similar a VACTERL. El gen FANCB está ubicado en el cromosoma X y, además de aparecer en niños con VACTERL-H, es una causa conocida de anemia de Fanconi ligada al cromosoma X.
Los cambios (conocidos como mutaciones o variantes patogénicas) en los genes FANCI, FANCL y BRCA2 y otros genes asociados a la anemia de Fanconi también se han implicado repetidamente en el trastorno. Es importante descartar un diagnóstico de anemia de Fanconi en estos niños, ya que la anemia de Fanconi se asocia con un mayor riesgo de ciertos cánceres. Además, en casos aislados se han implicado cambios en los genes ZIC3 y PTEN.
Herencia
Generalmente se considera que VACTERL-H es un trastorno esporádico, que no se transmite de padres a hijos y que es una consecuencia de una diferenciación defectuosa de tipos de tejidos específicos durante el desarrollo fetal temprano. Sin embargo, en algunos casos hay evidencia de un componente familiar o hereditario y algunas personas afectadas informan que varios miembros de la familia están afectados.
En personas con antecedentes familiares de VACTERL-H, se cree que la herencia es autosómica recesiva o ligada al cromosoma X.
Los trastornos autosómicos recesivos requieren que una persona herede un gen alterado (mutado) que causa la enfermedad de cada padre. Si una persona recibe un gen funcional y un gen no funcional (mutado) asociados con un trastorno en particular, se dice que la persona es portadora de ese trastorno y, por lo general, no presenta síntomas asociados. El riesgo de que dos padres portadores transmitan su gen mutado y, de que, por lo tanto, tengan un hijo afectado es del 25% con cada embarazo. Existe un riesgo del 50% de que los portadores transmitan su gen defectuoso a cada uno de sus hijos. En los trastornos autosómicos recesivos, el riesgo de que un niño herede un gen mutado es el mismo tanto para hombres como para mujeres.
Los trastornos ligados al cromosoma X son causados por cambios heredados en genes ubicados en el cromosoma X. Como los hombres sólo tienen un cromosoma X, heredar una copia mutada de un gen ligado al cromosoma X es suficiente para causar la enfermedad. Las mujeres, por el contrario, tienen dos cromosomas X y, por lo tanto, se consideran portadoras si heredan una copia mutada de un gen.
Como era de esperar, los trastornos ligados al cromosoma X suelen ser más comunes en los hombres. Las mujeres portadoras de un trastorno ligado al X tienen un 25% de posibilidades en cada embarazo de tener una hija portadora como ellas, un 25% de posibilidades de tener una hija no portadora, un 25% de posibilidades de tener un hijo afectado por la enfermedad y un 25% de posibilidades de tener un hijo no afectado. Si un hombre con un trastorno ligado al X es capaz de reproducirse, transmitirá el gen mutado, que no funciona a todas sus hijas que serán portadoras. Un varón no puede transmitir un gen ligado al cromosoma X a sus hijos porque los varones siempre transmiten su cromosoma Y en lugar de su cromosoma X a su descendencia masculina.
VACTERL con hidrocefalia es un trastorno extremadamente raro que afecta a hombres y mujeres en igual número. Se desconoce la prevalencia exacta del trastorno en la población general.
El diagnóstico de VACTERL-H se realiza clínicamente. La presencia de al menos tres de las características principales del trastorno, incluida la presencia de hidrocefalia, suele considerarse suficiente para el diagnóstico. Otros trastornos más comunes deben descartarse con estudios clínicos y/o de laboratorio. El diagnóstico clínico se basa en las características observadas y, por tanto, comienza con un examen físico completo. El diagnóstico de VACTERL-H generalmente se realiza después del nacimiento; sin embargo, los hallazgos observados en las imágenes prenatales, como una arteria umbilical única o aplasia radial.
Es importante identificar una arteria umbilical única, si está presente en la ecografía prenatal, ya que puede ser el primer signo de que pueden estar otras anomalías y debería requerir pruebas de imagen adicionales para buscar otras anomalías asociadas con VACTERL-H.
Los estudios de imágenes, aunque no son necesarios, generalmente se utilizan para ayudar en el diagnóstico, ya que las anomalías más leves pueden ser difíciles de diagnosticar únicamente con un examen clínico.
El tratamiento de VACTERL con hidrocefalia está dirigido a los hallazgos específicos de cada persona por lo que suele diferir de un caso a otro. Muchas de las anomalías estructurales (defectos radiales, defectos cardíacos, atresia anal, etc.) pueden corregirse quirúrgicamente. La hidrocefalia se puede tratar mediante la inserción de un tubo (derivación) para drenar el exceso de líquido cefalorraquídeo (LCR) fuera del cerebro y hacia otra parte del cuerpo, como el abdomen, donde se puede absorber el LCR.
Se necesitan muchos especialistas diferentes para un tratamiento óptimo dada la complejidad de las anomalías y complicaciones que pueden asociarse con el diagnóstico. Las personas con VACTERL-H suelen ser seguidas por varios especialistas médicos y quirúrgicos, incluidos cardiólogos, urólogos, neurocirujanos, ortopedistas y otorrinolaringólogos. El tratamiento y el seguimiento específicos dependen del tipo y la gravedad de la anomalía congénita.
En las formas esporádicas y hereditarias del trastorno, se recomienda asesoramiento genético a las personas afectadas y sus familias.
Con la mejora de la atención médica y quirúrgica, el pronóstico a largo plazo de los pacientes con VACTERL-H ha mejorado. Sin embargo, incluso con un diagnóstico temprano y mejoras en la atención, las personas afectadas a menudo tienen muchas complicaciones médicas debido a la presencia de anomalías congénitas específicas. Las malformaciones vertebrales a menudo provocan dolor de espalda crónico, la atresia anal a menudo provoca incontinencia y/o estreñimiento crónico, el reflujo gastroesofágico puede ser consecuencia de fístulas traqueoesofágicas y las anomalías renales a menudo se asocian con una mayor frecuencia de infecciones del tracto urinario (ITU) y la aparición de cálculos renales (nefrolitiasis).
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre una condición especifica el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “VACTERL” o “VACTER” para ver los estudios disponibles sobre esta condición. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu.
Jones KL, Jones MC, Del Campo M. Smith’s Recognizable Patterns of Human Malformation. 7th ed. Philadelphia, PA: Elsevier Saunders, 2013.
Alter BP, Giri N. Thinking of VACTERL-H? Rule out Fanconi anemia according to PHENOS. American Journal of Medical Genetics part A 2016;170A: 1520-1524.
McCauley J, et al. X-linked VACTERL with hydrocephalus syndrome: further delineation of the phenotype caused by FANCB mutations. American Journal of Medical Genetics part A 2011;155:2370-2380.
Aliefendioglu D, et al. VACTERL-H associated with central hypothyroidism: a case report. Genetic Counseling 2007;18(3):331-335.
Alter BP, Rosenberg PS, Brody LC. Clinical and molecular features associated with biallelic mutations in FANCD1/BRCA2. Journal of Medical Genetics 2007; 44:1-9.
Holder ST, et al. Fanconi anaemia complementation group B presenting as X linked VACTERL with hydrocephalus syndrome. Journal of Medical Genetics 2006;43: 750-754.
Reardon W, Zhou X-P, and Eng C. A novel germline mutation of the PTEN gene in a patient with macrocephaly, ventricular dilatation, and features of VATER association. Journal of Medical Genetics 2001;38: 820-823.
Grech V, et al. VACTERL with hydrocephalus and isolated tracheo-oesophageal fistula in a first cousin. Clinical Dysmorphology 2000;9:145-6.
Lomas FE, et al. VACTERL with hydrocephalus: family with X-linked VACTERL-H. American Journal of Medical Genetics 1998;76:74-8.
Onyeije CI, et al. Prenatal diagnosis of sirenomelia with bilateral hydrocephalus: report of a previously undocumented form of VACTERL-H association. American Journal of Perinatology 1998;15:193-7.
Froster UG, et al. VACTERL with hydrocephalus and branchial arch defects: prenatal, clinical, and autopsy findings in two brothers. American Journal of Medical Genetics 1996;62:169-72.
Rossbach HC, et al. Fanconi anemia in brothers initially diagnosed with VACTERL association with hydrocephalus, and subsequently with Baller-Gerold syndrome. American Journal of Medical Genetics 1996;61:65-7.
Vandenborre K, et al. VACTERL with hydrocephalus. A distinct entity with a variable spectrum of multiple congenital anomalies. Genetic Counseling 1993;4:199-201.
Wang H, et al. VACTERL with hydrocephalus: spontaneous chromosome breakage and rearrangement in a family showing apparent sex-linked recessive inheritance. American Journal of Medical Genetics 1993;47:114-7.
Iafolla AK, et al. VATER and hydrocephalus: distinct syndrome? American Journal of Medical Genetics 1991;38:46-51.
Evans JA, et al. VACTERL with hydrocephalus: further delineation of the syndrome(s). American Journal of Medical Genetics 1989;34:177-82.
McKusick VA, ed. Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM). Baltimore. MD: The Johns Hopkins University; Entry No:314390; available at https://www.omim.org/entry/314390 Last Update: 05/09/2017; Entry No:276950; available at https://www.omim.org/entry/276950 Last Update: 06/04/2018. Accessed Jan 14, 2020.
Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: VACTERL with Hydrocephalus,
NORD tiene una lista de centros de excelencia en enfermedades raras que incluye muchos de los mejores centros médicos y académicos de los Estados Unidos. Recomendamos que los pacientes compartan esta información con sus médicos para que sean referidos al centro más adecuado y conveniente. Esta lista está en expansión.
Para aprender más sobre NORD visite el siguiente enlace: NORD en español.
Nota: El sitio web de la Organización Nacional de Enfermedades Raras (NORD), sus bases de datos y su contenido tienen derechos de autor de NORD. Ninguna parte del sitio web de NORD, las bases de datos o los contenidos pueden copiarse de ninguna manera, incluidos, entre otros, los siguientes: descarga electrónica, almacenamiento en un sistema de recuperación o redistribución con fines comerciales sin el permiso expreso por escrito de NORD. Sin embargo, por la presente se otorga permiso para imprimir una copia impresa de la información sobre una enfermedad individual para su uso personal, siempre que dicho contenido no se modifique de ninguna manera y el crédito por la fuente (NORD) y el aviso de derechos de autor de NORD estén incluidos en la copia impresa. Cualquier otra reproducción electrónica u otras versiones impresas está estrictamente prohibida.
NORD y la Fundación MedicAlert se han asociado en un nuevo programa para brindar protección a pacientes con enfermedades raras en situaciones de emergencia.
Aprende más https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/medicalert-assistance-program/Asegurarse de que los pacientes y los cuidadores estén equipados con las herramientas que necesitan para vivir su mejor vida mientras manejan su condición rara es una parte vital de la misión de NORD.
Aprende más https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/rare-disease-educational-support/Este programa de asistencia, primero en su tipo, está diseñado para los cuidadores de un niño o adulto diagnosticado con un trastorno raro.
Aprende más https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/caregiver-respite/