Última actualización:
June 02, 2021
Años publicados: 1988, 1989, 1990, 1993, 1995, 1997, 1998, 2002, 2006, 2008, 2012, 2015, 2018, 2021
NORD agradece a Morie Gertz, MD, Mayo Clinic, por su ayuda en la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, el 13 de diciembre del 2023.
La macroglobulinemia de Waldenström (WMG) es un tipo de cáncer de la sangre llamado linfoma que afecta la médula ósea y los órganos linfáticos que se caracteriza por la presencia de cantidades muy grandes de un tipo de glóbulos blancos conocidos como linfocitos B.
La médula ósea es la sustancia esponjosa dentro de los huesos que fabrica células sanguíneas, incluyendo las células del sistema inmunitario. Los órganos linfáticos son los tejidos y órganos que producen, almacenan y transportan los glóbulos blancos que combaten las infecciones y otras enfermedades y que incluyen, además de la médula ósea, el bazo, el timo, los ganglios y los vasos linfáticos (red de tubos delgados que transportan la linfa y los glóbulos blancos).
Los linfocitos B ayudan normalmente a proteger al cuerpo contra los gérmenes (bacterias o virus) produciendo proteínas llamadas anticuerpos que se adhieren a los gérmenes, y los marcan para que sean destruidos por otros componentes del sistema inmunitario.
En la macroglobulinemia de Waldenström la médula ósea produce demasiados linfocitos B que desplazan a las células sanguíneas sanas y producen una proteína que se acumula en la sangre, un tipo de anticuerpo conocido como inmunoglobulina tipo M (IgM) que dificulta la circulación y causa complicaciones. Las grandes cantidades de IgM hacen que la sangre se vuelva espesa y afectan el flujo de sangre a través de los vasos sanguíneos menores, lo que resulta en los síntomas del trastorno. Los vasos sanguíneos pequeños pueden romperse y provocar sangrado en la nariz, las encías o la retina.
Los síntomas de la macroglobulinemia de Waldenström suelen comenzar de forma gradual. Los síntomas más comunes en las primeras etapas de la WM son:
Una reducción lenta y progresiva de la función renal puede ocurrir, pero la insuficiencia renal aguda es poco común.
Las siguientes son algunas de las características distintivas de la macroglobulinemia de Waldenström que se encuentran en algunos, pero no en todos los casos.
En alrededor del 10% al 15% de los casos de macroglobulinemia de Waldenström la enfermedad se transforma en linfoma no Hodgkin agresivo. Esta complicación es más común en los casos en que hay un marcado agrandamiento de los ganglios linfáticos y/o el bazo, un aumento en el nivel de la deshidrogenasa láctica en el suero (LDH, por sus siglas en inglés) y disminución de peso, fiebre y sudores nocturnos.
Otras complicaciones poco comunes pueden incluir lesiones en la piel (incluidas ronchas, úlceras y protuberancias del color de la piel llamadas “pápulas”), problemas renales, afectación de los huesos, así como el desarrollo de masas de células de macroglobulinemia de Waldenström fuera de la médula ósea.
Grandes cantidades de una proteína monoclonal anormal insoluble (amiloide) pueden acumularse en los tejidos y los órganos, causando daño. Si se acumulan amiloides en el músculo cardíaco esto puede debilitar al corazón.
Además, la investigación médica muestra un riesgo potencial de cáncer secundario en personas con macroglobulinemia de Waldenström.
Se desconoce la causa de la macroglobulinemia de Waldenström. Hay evidencia de que ocurre dentro de las familias, pero es poco común.
Los siguientes factores pueden aumentar el riesgo de una persona de tener este cáncer, aunque la mayoría de las personas con estos factores de riesgo nunca presentarán la enfermedad:
Los científicos han logrado avances recientemente en la comprensión de cómo determinados cambios en el ADN pueden provocar que linfocitos normales se conviertan en células de linfoma. Los científicos también están logrando una mayor comprensión del modo en que los cambios en el ADN de algunas células de linfoma hacen que las células produzcan niveles altos de IgM.
En la macroglobulinemia de Waldenström, el defecto cromosómico más común es una deleción de parte del cromosoma 6 (“deleción” es el término usado cuando todo o parte del cromosoma está ausente). Uno de los genes asociados con el cromosoma 6, conocido como BLIMP-1, es un gen supresor de tumores (gen que suprime la formación del cáncer). Una pérdida parcial o completa de este gen podría resultar en una predisposición para la macroglobulinemia de Waldenström.
También se ha visto que en algunos casos de macroglobulinemia de Waldenström hay cambios o defectos importantes en otras células de la médula ósea que también pueden causar una proliferación excesiva de las células del cáncer. Ciertas células en la médula ósea llamadas “células dendríticas” liberan una proteína que cambia la función normal de la célula. La proteína, llamada “interleucina-6”, una proteína producida por diferentes tipos de células que permite regular la respuesta inmune.
La macroglobulinemia de Waldenström es un trastorno muy raro que afecta aproximadamente a 1 de cada 3,4 millones de hombres estadounidenses y aproximadamente a la mitad de ese número de mujeres estadounidenses. Se estima que la incidencia de macroglobulinemia de Waldenström es de aproximadamente 5 por 1.000.000 de personas mayores de 50 años. La edad promedio en el momento del diagnóstico es 67 años. Sin embargo, hay casos en que los pacientes han sido diagnosticados cuando tenían 20 años. Este trastorno es menos común entre las personas de ascendencia africana.
Los médicos pueden sospechar un diagnóstico de macroglobulinemia de Waldenström si los resultados de las pruebas de sangre muestran bajos conteos sanguíneos o niveles de proteína inusualmente altos. Para determinar la presencia y la cantidad de proteínas monoclonales IgM, se realizará una prueba adicional llamada “electroforesis de proteína en el suero” que identifica la presencia de proteínas anormales y los aumentos y disminuciones de los diferentes grupos de proteína en el suero, en especial, las inmunoglobulinas. Por lo general, los niveles de proteína IgM superiores a 3 gramos por decilitro (g/dL) son una indicación de la macroglobulinemia de Waldenström.
La recolección de una muestra de médula ósea para análisis o biopsia de médula ósea puede identificar las células anormales. El médico utiliza una aguja para extraer una muestra de médula ósea del hueso de la cadera. La muestra se examina para buscar células cancerosas. Si se detectan, los análisis de laboratorio avanzados pueden ayudar al médico a entender sus características, como las mutaciones genéticas. La mayoría de las personas con macroglobulinemia de Waldenström tienen un cambio específico (mutación) en el gen MYD88 y entre el 30% y el 40 % de las personas afectadas tienen una mutación en el gen CXCR4. Estas mutaciones ocurren únicamente en las células de Waldenstrom y no se heredan. Para hacerse un diagnóstico al menos el 10% de las células de la médula ósea deben ser células de linfoma linfoplasmacitoide.
En muchos casos las personas afectadas con macroglobulinemia de Waldenström tienen anemia inexplicable y por eso van al médico. Cuando las personas tienen el bazo y/o el hígado aumentado, además de sangrado, los médicos pueden sospechar de esta enfermedad
Las pruebas de diagnóstico por imágenes le pueden ayudar al médico a determinar si el cáncer se ha extendido a otras zonas del cuerpo. Estas pruebas de diagnóstico por imágenes pueden ser una tomografía computarizada o una tomografía por emisión de positrones u otras como resonancia magnética, dependiendo del caso específico.
Si no hay síntomas, el tratamiento puede no ser necesarios y se hace un período de espera vigilante, en que solamente se hace observación sin tratamiento.
Para reducir el espesor de la sangre, se ha demostrado que la plasmaféresis, un método de intercambio sanguíneo que filtra gran parte de la proteína IgM, es eficaz para prevenir las complicaciones de la hiperviscosidad. Las células sanguíneas se separan del componente líquido (suero o plasma). Las moléculas pesadas de IgM que causan el problema se descartan con la fracción líquida del intercambio. La sangre se “reconstituye” añadiendo plasma previamente donado o un sustituto del plasma. Si el trastorno progresa, pueden ser necesarias transfusiones de glóbulos rojos y/o infusiones de plaquetas.
Los agentes quimioterapéuticos se han utilizado en el tratamiento de esta enfermedad durante más de 40 años, pero no se usan comúnmente en la actualidad. El anticuerpo monoclonal, rituximab ha sido eficaz.
Las investigaciones en curso están examinando combinaciones de estos medicamentos. En los últimos años se han introducido muchas terapias nuevas, entre ellas bortezomib, ixazomib, carfilzomib, bendamustina, ibrutinib, zanubrutinib y acalbrutinib.
La Administración de Medicamentos y Alimentos de los EE. UU. (FDA) aprobó el uso de ibrutinib y zanubrutinib para la macroglobulinemia de Waldenström.
Existe cierta evidencia de que los pacientes con una mutación en el gen CXCR4 son afectados más gravemente y no responden tan bien al tratamiento.
Se ha utilizado el trasplante de sangre periférica y el trasplante de médula ósea, utilizando células madre o médula ósea del propio paciente y de donantes emparentados o no emparentados, pero este procedimiento sigue siendo muy controvertido.
El síndrome de híperviscosidad sintomática se considera una emergencia médica y requiere tratamiento con plasmaféresis, que reduce de forma rápida la concentración de proteínas de IgM en la sangre.
En algunos casos, la plasmaféresis se utiliza cuando la macroglobulinemia de Waldenström no se puede controlar con quimioterapia, terapia biológica u otros tratamientos.
Las transfusiones de glóbulos rojos para tratar la anemia pueden beneficiar a las personas con macroglobulinemia de Waldenström, pero puede haber un flujo reducido de la sangre capilar después de las transfusiones debido a la híperviscosidad. Por lo tanto, las personas afectadas no deberían recibir una transfusión a menos que se haya hecho primero el tratamiento para la híperviscosidad para reducir los niveles de IgM en el suero.
La esplenectomía, la extirpación quirúrgica del bazo, puede ser necesaria, pero es poco común. Sin embargo, este procedimiento está indicado en los casos que presentan un agrandamiento doloroso del bazo y para quienes no han mejorado con medicación. Además, la esplenectomía también puede beneficiar a personas con bazos agrandados que presentan disminuciones graves de la cantidad de células sanguíneas.
Para ver informaciones detalladas sobre la macroglobulinemia de Waldenström usted puede leer la hoja informativa de la International Waldenstrom’s Macroglobulinemia Foundation (IWMF), una organización de apoyo para las personas afectadas con esta enfermedad, que incluye causas, diagnósticos, síntomas, tratamiento y pronostico, así como otras informaciones relevantes como detalles de tratamiento. Acerca de la macroglobulinemia de Waldenström.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta enfermedad en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “Waldenström macroglobulinemia” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu.
Kipps TJ. Macroglobulinemia. In Lichtman MA, Beutler E, Kipps TJ, Selisohn U, et al. eds. Williams Hematology. 7th ed. New York, NY: McGraw-Hill Companies; 2006:1549-60.
Longo DL, Anderson KC. Plasma cell disorders. In: Kasper, DL, Fauci AS, Longo DL, et al. Eds. Harrison’s Principles of Internal Medicine. 16th ed. New York, NY: McGraw-Hill Companies; 2005:656, 661.
Gertz MA. Waldenström Macroglobulinemia. In: NORD Guide to Rare Disorders. Philadelphia, PA: Lippincott Williams & Wilkins; 2003:37-38.
Berkow R., ed. The Merck Manual-Home Edition.2nd ed. Whitehouse Station, NJ: Merck Research Laboratories; 2003:1009-1010.
Beers MH, Berkow R., eds. The Merck Manual, 17th ed. Whitehouse Station, NJ: Merck Research Laboratories; 1999:964-65.
Gertz MA. Waldenström macroglobulinemia: 2021 update on diagnosis, risk stratification, and management. Am J Hematol. 2021 Feb 1;96(2):258-269. doi: 10.1002/ajh.26082. PMID: 33368476.
Castillo JJ, Treon SP. Management of Waldenström macroglobulinemia in 2020. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2020 Dec 4;2020(1):372-379. doi: 10.1182/hematology.2020000121. PMID: 33275726; PMCID: PMC7727571.
Castillo JJ, Morena DF, Arbelaez MI, Hunter ZR and Treon SP. CXCR4 mutations affect presentation and outcomes in patients with Waldenström macroglobulinemia: A systematic review. Expert Rev Hematol.2019 Oct;12(10):873-881. doi: 10.1080/17474086.2019.1649132. Epub 2019 Jul 30.
Gertz MA. Waldenström macroglobulinemia: a review of therapy. Am J Hematol. 2005;79(2):147-57.
Lin P, Medeiros LJ. Lymphoplasmacytic lymphoma/Waldenström macroglobulinemia: an eveolving concept. Adv Anat Pathol. 2005;12:246-55.
Robak T, Korycka A, Kasznicki M, et al. Purine nucleoside analogues for the treatment of hematological malignancies: pharmacology and clinical applications. Curr Cancer Drug Targets. 2005;5:421-44.
Dimopoulos MA, Anagnostopoulos A. Waldenström’s macroglobulinemia. Best Pract Res Clin Haematol. 2005;18:689-707.
Dimopoulos MA, Kyle RA, Anagnostopoulos A, et al. Diagnosis and management of Waldenström’s macroglobulinemia. .J Clin Oncol. 2005;23:1564-77.
Bjorkholm M. Treatment options for Waldenström’s macroglobulinemia. Clin Lymphoma. 2005;5:155-62.
American Cancer Society. Waldenström Macroglobulinemia. https://www.cancer.org/cancer/waldenstrom-macroglobulinemia.html Accessed May 17, 2021.
Macroglobulinemia of Waldenström. Medline Plus. U.S. National Library of Medicine.Review Date 5/31/2020. https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000588.htm Accessed May 17, 2021.
Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: Waldenström macroglobulinemia.
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