Última actualización:
04/11/2023
Años publicados: 1986, 1987, 1990, 1992, 1993, 1996, 1997, 2001, 2011, 2016, 2019, 2023
NORD agradece a Stephen Cederbaum, MD, Centro Médico de la Universidad de California en Los Ángeles, por su asistencia en la preparación de este informe en inglés. El reporte en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, el 7 de agosto del 2023.
La deficiencia de arginasa-1 es un trastorno hereditario raro que se caracteriza por la falta completa o parcial de la enzima arginasa en el hígado y en los glóbulos rojos. La arginasa es una de las seis enzimas que intervienen en la descomposición y eliminación del nitrógeno del cuerpo, un proceso conocido como ciclo de la urea. La falta de la enzima arginasa resulta en una acumulación excesiva de nitrógeno, en forma de amoníaco (hiperamonemia), en la sangre y de arginina (hiperarginemia) en la sangre y en el líquido cefalorraquídeo. Cuando no se hace el tratamiento, los niños afectados pueden presentar convulsiones, espasticidad progresiva, baja estatura y discapacidad intelectual. En la actualidad, la mayoría de los bebés afectados se pueden identificar al nacer a través de pruebas de detección para recién nacidos. La deficiencia de arginasa-1 se hereda de forma autosómica recesiva.
Los trastornos del ciclo de la urea son un grupo de trastornos raros que afectan al ciclo de la urea, una serie de procesos bioquímicos en los que el nitrógeno se convierte en urea y se elimina del cuerpo a través de la orina. El nitrógeno es un producto de desecho del metabolismo de las proteínas. La falla en descomponer el nitrógeno da como resultado la acumulación anormal de nitrógeno, en forma de amoníaco, en la sangre. Sin embargo, en la deficiencia de arginasa-1, la anomalía bioquímica y patológica predominante es la acumulación de la arginina en el cuerpo y no el exceso de amoníaco.
Las señales y los síntomas de la deficiencia de arginasa-1 difieren de los asociados con otros trastornos del ciclo de la urea. La mayoría de los bebés con deficiencia de arginasa-1 no presentan ningún síntoma durante los primeros meses a un año de vida. Los lactantes con deficiencia de arginasa-1 rara vez tienen hiperamonemia grave o coma hiperamonémico, que son característicos de otros trastornos del ciclo de la urea.
Los niños afectados pueden tener los siguientes síntomas:
Si no hay un tratamiento, la enfermedad progresa y los niños pueden desarrollar los siguientes síntomas:
La deficiencia de arginasa-1 es causada por cambios (mutaciones o variantes patogénicas) en el gen ARG1. Las mutaciones en el gen ARG1 resultan en la producción de una enzima arginasa anormal.
Herencia
La deficiencia de arginasa-1 se hereda de forma autosómica recesiva
Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando una persona hereda dos copias de un gen mutado para el mismo rasgo, uno de cada padre. Si una persona hereda un gen normal y un gen mutado, esta persona será portadora de la enfermedad, pero por lo general no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan el gen mutado y tengan un hijo afectado es del 25% en cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador como los padres es del 50% con cada embarazo. La posibilidad de que un niño reciba genes normales de ambos padres es del 25%. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres. Los padres que son parientes cercanos (consanguíneos) tienen una mayor probabilidad que los padres no emparentados de tener el mismo gen alterado, lo que aumenta el riesgo de tener hijos con un trastorno genético recesivo.
Se ha estimado que la deficiencia de arginasa-1 ocurre en aproximadamente 1 de cada 300 000-1 000 000 de nacimientos.
La deficiencia de arginasa-1 es uno de los trastornos del ciclo de la urea menos comunes. La frecuencia estimada de los trastornos del ciclo de la urea en conjunto es de uno en 30.000. Sin embargo, debido a que los trastornos del ciclo de la urea, como la deficiencia de arginasa-1, a menudo pasan desapercibidos, estos trastornos están subdiagnosticados, lo que dificulta determinar la verdadera frecuencia de los trastornos del ciclo de la urea en la población general. Es probable que esto cambie ahora que la deficiencia de arginasa-1 se puede diagnosticar mediante la detección de recién nacidos.
La mayoría de los bebés afectados ahora se identifican al nacer a través de pruebas de detección para recién nacidos. La actividad de la enzima arginasa generalmente no es detectable en los glóbulos rojos de las personas afectadas. Las pruebas genéticas moleculares están disponibles para confirmar el diagnóstico. Si no se encuentran la mutaciones en el gen ARG1, se utiliza la prueba de enzimas de glóbulos rojos para confirmar el diagnóstico.
El tratamiento debe ser coordinado por un especialista en enfermedades del metabolismo y se basa en reducir los niveles en la sangre de amoníaco y arginina, evitando que se forme un exceso de amoníaco y reduciendo la cantidad de nitrógeno en la dieta.
La reducción de la concentración de amoníaco en la sangre se logra mediante diálisis y se encuentran disponibles varios métodos diferentes. Esto debe usarse solamente cuando los niveles altos producen síntomas graves.
Los medicamentos fenilacetato de sodio y benzoato de sodio proporcionan una vía alternativa para eliminar el exceso de nitrógeno. Hay formas intravenosas y orales de estos medicamentos disponibles (Ammonul). El fenilbutirato (bufenilo) tiene un olor menos desagradable que los otros medicamentos, pero solo está disponible como terapia oral. Ravicti es una forma de fenilbutirato que irrita menos el tracto gastrointestinal y es más fácil de tomar.
Las restricciones dietéticas en personas con deficiencia de arginasa-1 tienen como objetivo limitar la cantidad de ingesta de arginina y proteínas. Los niños con deficiencia de arginasa-1 reciben una dieta baja en proteínas y restringida en arginina complementada con aminoácidos esenciales.
Las convulsiones se tratan con fenobarbital o carbamazepina. Se debe evitar el medicamento ácido valproico, ya que puede aumentar los niveles de amoníaco en la sangre.
Las personas afectadas deben someterse a análisis de sangre periódicos para determinar los niveles de amoníaco y arginina en la sangre y asegurarse de que la función del hígado no se vea afectada. Los niveles excesivos de amoníaco o arginina deben tratarse de inmediato.
Se recomienda asesoramiento genético para las personas afectadas y sus familias.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta enfermedad en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “arginase deficiency” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu.
El siguiente profesional tiene interés especial en la investigación de la deficiencia de arginase:
Dr. Stephen Cederbaum
IDDRC/NPI
635 Charles E. Young Dr. South, Rm 347
Los Angeles, CA 90095-7332
Teléfono: 310 825-0402
Fax: 310 206-5061
Correo electrónico: [email protected]
Disorders of the Urea Cycle and Related Enzymes. In Saudubray J-M, Baumgartner MR, Garcia-Cazorla A, Walter J. Eds. Inborn Metabolic Diseases: Diagnosis and Treatment. 7th ed. Springer, 2022.
Urea Cycle Enzymes. Brusilow SW, Horwich Al. The Online Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease Eds. David Valle, et al. New York, NY: McGraw-Hill, 2014, https://ommbid.mhmedical.com/content.aspx?sectionid=225084071&bookid=2709 Accessed Feb 6, 2023.
Sun A, Crombez EA, Wong D. Arginase Deficiency. 2004 Oct 21 [Updated 2020 May 28]. In: Adam MP, Everman DB, Mirzaa GM, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2023. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1159/ Accessed Feb 6, 2023.
Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM). The Johns Hopkins University. Argininemia; Entry No: 207800. Last Updated 12/13/2022. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/207800 Accessed Feb 6, 2023.
Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: Arginase-1 deficiency.
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