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Última actualización: June 25, 2019
Años publicados: 1988, 1989, 1995, 1997, 1999, 2006, 2007, 2016, 2019
NORD agradece a Detlef Bockenhauer, MD, PhD, Profesor de Nefrología Pediátrica, UCL Centre for Nephrology, Consultor Honorario del Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust, Londres, Inglaterra, por su asistencia en la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, el 2 de octubre del 2024.
El síndrome de Bartter es un término general para un grupo de trastornos genéticos raros que afectan la función renal. Estos defectos impiden que los riñones reabsorban la sal, lo que provoca desequilibrios en las concentraciones de varios electrolitos y fluidos en el cuerpo. Los electrolitos afectados incluyen principalmente sales minerales como potasio, calcio, magnesio, sodio y cloruro.
Los síntomas y la gravedad del síndrome de Bartter varían de una persona a otra, desde leves hasta graves. Los síntomas pueden comenzar desde antes del nacimiento o hasta en la adultez.
Este síndrome es causado por alteraciones (variantes patogénicas o mutaciones) en diferentes genes.
El tratamiento se dirige a corregir los desequilibrios de electrolitos con suplementos y ciertos medicamentos como antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) y diuréticos.
El síndrome de Bartter fue descrito por primera vez en la literatura médica en la década de 1960 por el Dr. Frederic Bartter, de quien lleva el nombre. A lo largo de los años, se ha utilizado diferente terminología para describir estos trastornos. Algunos investigadores los clasifican según su apariencia clínica, mientras que otros lo hacen en función del gen afectado. La terminología y los sistemas de clasificación pueden resultar confusos.
El sistema de clasificación más común se basa en el gen alterado. Aunque se divide en 5 subtipos, estos se parecen mucho entre sí, por lo que el síndrome de Bartter se considera mejor como un espectro de enfermedades causadas por variantes genéticas.
El término «síndrome de Bartter antenatal» se refiere a los casos que se presentan antes del nacimiento y están típicamente asociados con los tipos 1, 2, 4a y 4b. Estos casos a veces también se llaman «síndromes de hiperprostaglandina E» debido a los altos niveles de prostaglandinas, que son moléculas señalizadoras en el cuerpo.
El síndrome de Bartter tipo 3 también se conoce como el «síndrome de Bartter clásico». El síndrome de Gitelman, que se parece mucho con el síndrome de Bartter tipo 3r, a menudo se agrupa con los síndromes de Bartter, aunque actualmente se considera una enfermedad diferente.
El síndrome de Bartter se puede clasificar como una tubulopatía renal que son condiciones que afectan a la función de los túbulos renal y que provocan la pérdida de sal, o una canalopatía, ya que se afectan los canales iónicos en los riñones, que son «poros» en las membranas celulares que transportan minerales, como calcio, sodio, cloruro, potasio y otros iones.
El síndrome de Bartter es un trastorno genético raro que afecta la función de los riñones, lo que provoca desequilibrios en electrolitos como potasio, cloruro y sodio. Los síntomas, la aparición y la gravedad pueden variar mucho entre los individuos, incluso en aquellos con el mismo subtipo. Algunas personas pueden tener síntomas leves, mientras que otras pueden enfrentar complicaciones graves, potencialmente mortales, que a menudo comienzan antes del nacimiento.
Existen 5 subtipos de Bartter, todos causados por variantes genéticas que afectan el transporte de sodio, potasio y cloruro en las células renales.
Síndrome de Bartter tipo 1:
Síndrome de Bartter tipo 2:
Síndrome de Bartter tipo 3 (Bartter Clásico):
Síndrome de Bartter tipo 4:
Síndrome de Bartter tipo 5:
Los síndromes de Bartter son causados por variantes patogénicas (mutaciones) en los genes SLC12A1 (tipo 1), KCNJ1 (tipo 2), CLCNKB (tipo 3), BSND (tipo 4A), CLCNKA y CLCNKB (tipo 4B) y el gen MAGED2 (tipo 5). Los genes proporcionan instrucciones para crear proteínas que juegan un papel crucial en muchas funciones del cuerpo. Cuando ocurre una variante genética, el producto proteico puede ser defectuoso, ineficaz o estar ausente. Dependiendo de las funciones de la proteína, esto puede afectar varios sistemas del cuerpo.
La mayoría de los genes involucrados en el síndrome de Bartter producen proteínas necesarias para el correcto funcionamiento de los riñones, que regulan el volumen y la composición de los fluidos corporales mediante la reabsorción de sales y minerales que conducen impulsos eléctricos (electrolitos). Estos son necesarios para diversas funciones, como la contracción muscular, la generación de energía y las principales reacciones bioquímicas del cuerpo.
Los riñones mantienen el equilibrio de electrolitos filtrando la sangre a través de estructuras pequeñas llamadas nefronas. Cada nefrona consta de un glomérulo y un túbulo renal. Los glomérulos filtran la sangre, y el túbulo renal reabsorbe la mayoría de este filtrado, incluyendo sodio, cloruro y potasio, para asegurar que no se pierdan en la orina. En el síndrome de Bartter, los segmentos del asa de Henle y, en algunos subtipos, los segmentos del túbulo contorneado distal (TCD), que son responsables de la reabsorción de sal y minerales, no funcionan correctamente.
Fuente: Asociación Mexicana de Estudiantes de Enfermería A.C
Las variantes en los genes asociados con el síndrome de Bartter alteran la función normal de los canales iónicos que transportan electrolitos de vuelta al torrente sanguíneo, lo que impide la reabsorción de sodio y cloruro (sal). Esto provoca la expulsión excesiva de sal y agua a través de la orina. Otros electrolitos, como potasio, magnesio y calcio, también son afectados, lo que interrumpe el equilibrio adecuado en el cuerpo, provocando los síntomas característicos del síndrome de Bartter.
Herencia
El síndrome de Bartter se hereda de manera autosómica recesiva, excepto en el tipo 5, que se hereda de forma recesiva ligada al cromosoma X.
La mayoría de las enfermedades genéticas están determinadas por el estado de las dos copias de un gen, una recibida del padre y otra de la madre. Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando un individuo hereda dos copias anormales de un gen, una de cada progenitor. Si una persona hereda una copia normal y una copia anormal, será portador de la enfermedad, pero generalmente no presentará síntomas.
El síndrome de Bartter tipo 5 se hereda de forma ligada al cromosoma X. Si la madre es portadora de una variante en el gen MAGED2, hay un 50% de riesgo de que transmita esta variante a sus hijos. Si se lo transmite a un hijo varón, este será afectado, ya que los varones solamente tienen un cromosoma X (los varones son XY). Las niñas que heredan una variante pueden ser portadoras, pues tienen 2 cromosomas X (son XX), pero rara vez desarrollan la enfermedad, y si lo hacen, suele ser de manera más leve.
Los síndromes de Bartter afectan a hombres y mujeres por igual. Se estima que afectan aproximadamente a 1 de cada 100,000 personas en la población general. Sin embargo, muchos casos no son diagnosticados o son diagnosticados erróneamente, lo que dificulta determinar la verdadera frecuencia de estos síndromes.
El diagnóstico del síndrome de Bartter se basa en la identificación de los síntomas característicos, la historia clínica detallada, una evaluación clínica exhaustiva y varias pruebas especializadas. Las pruebas de laboratorio incluyen análisis de sangre para determinar los niveles de electrolitos y análisis de orina para medir la presencia de prostaglandinas y electrolitos.
El síndrome de Bartter antenatal puede diagnosticarse antes del nacimiento cuando se detecta polihidramnios sin malformaciones congénitas, junto con niveles elevados de cloruro y aldosterona en el líquido amniótico. Las pruebas genéticas moleculares que identifican variantes en los genes implicados pueden confirmar el diagnóstico.
El tratamiento del síndrome de Bartter está dirigido a los síntomas específicos presentes en cada persona afectada. Puede requerir la coordinación de un equipo de especialistas, como pediatras, nefrólogos y otros profesionales de la salud.
No existe una cura para estos trastornos, que requieren la administración de suplementos y medicamentos de por vida. El tratamiento principal consiste en restaurar el equilibrio adecuado de líquidos y electrolitos. Con la edad, el manejo del síndrome de Bartter suele volverse más fácil. El tratamiento incluye:
En casos severos, como enfermedad renal en etapa terminal, se puede considerar un trasplante renal.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre la diabetes insípida nefrogénica en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “Bartter syndrome” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu
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Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
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En español:
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: Bartter syndrome.
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