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Granulomatosis Eosinofílica con Poliangeítis

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Última actualización: 6/20/2024
Años publicados: 1989, 1990, 1997, 1999, 2002, 2003, 2007, 2010, 2024


Reconocimiento

NORD agradece profundamente la colaboración de la Dra. Paneez Khoury, especialista en Alergia e Inmunología, Bethesda, MD, por su ayuda en la preparación de este informe en inglés. El informe en ingles fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, el 7 de octubre del 2024.


Resumen

La granulomatosis eosinofílica con poliangeítis (GEPA) es un trastorno inmunológico raro de los vasos sanguíneos que puede afectar múltiples sistemas orgánicos, especialmente los pulmones. Se caracteriza por la presencia de una cantidad anormalmente alta de glóbulos blancos llamados eosinófilos (hipereosinofilia) en la sangre y tejidos, lo que resulta en inflamación de los vasos sanguíneos (vasculitis) y el desarrollo de lesiones nodulares inflamatorias llamadas granulomas (granulomatosis).

Las personas con granulomatosis eosinófila con poliangitis pueden sufrir durante muchos años procesos de aparición o empeoramiento de asma, alergias nasales, poliposis nasal o una combinación de las mismas. Las personas afectadas desarrollan asmaalergias nasalespoliposis nasal (aparición de numerosos pólipos en el interior de la nariz), o una combinación de los anteriores, en la edad adulta. Cuando las vías respiratorias son obstruidas, puede haber dificultades para respirar (disnea), tos, un sonido agudo al respirar (sibilancias) y otros síntomas.

En la GEPA puede haber síntomas inespecíficos similares a la gripe, como fiebre, debilidad generalizada, fatiga (malestar), pérdida de apetito (anorexia), pérdida de peso, dolor articular (artralgia) y dolor muscular (mialgia).

Los síntomas adicionales varían según los sistemas orgánicos afectados. Por ejemplo, el tracto gastrointestinal puede ser afectado por los eosinófilos, y esto resulta en dolor abdominal, náuseas, vómitos, diarrea o síntomas más graves en raras ocasiones. Pueden haber bultos rojos, erupciones o urticaria en la piel. Los nervios periféricos pueden causar sensaciones de entumecimiento u hormigueo en brazos o piernas. También pueden ser afectados el corazón y los riñones. La GEPA puede presentarse tanto en niños como en adultos mayores; sin embargo, la edad promedio de diagnóstico es de 40 años.

A menudo, las personas con GEPA experimentan un largo “pródromo” que puede durar meses o años. En algunos casos, las personas afectadas presentan daño grave en órganos de manera aguda y complicaciones potencialmente mortales. La GEPA es una enfermedad crónica sin causa conocida, aunque se sabe que el mal funcionamiento del sistema inmunológico juega un papel importante.

Los tratamientos disponibles buscan inducir la remisión al suprimir el sistema inmunológico y reducir la inflamación.

La GEPA fue descrita por primera vez por los patólogos Jacob Churg y Lotte Strauss en 1951, cuando observaron que algunas personas presentaban asma severa, fiebre, altos niveles de eosinófilos en la sangre y vasculitis en vasos sanguíneos pequeños y medianos, junto con granulomas causados por una respuesta inflamatoria persistente.

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Sinónimos

  • Angiitis y granulomatosis alérgica
  • Granulomatosis alérgica
  • Síndrome de Churg-Strauss
  • Vasculitis de Churg-Strauss (VCS)
  • GEPA
  • EGPA
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Signos y Síntomas

La granulomatosis eosinofílica con poliangeítis (GEPA), anteriormente conocida como síndrome de Churg-Strauss, es una condición inflamatoria rara que afecta principalmente los vasos sanguíneos pequeños y medianos, lo que provoca daños en múltiples órganos. El rasgo distintivo de la GEPA es un aumento anormal de eosinófilos, glóbulos blancos que participan en reacciones alérgicas, vasculitis y afectación multiorgánica.

Síntomas inespecíficos

Antes de que aparezcan los signos específicos de la GEPA, las personas pueden tener síntomas comunes a muchas enfermedades, como:

  • Fatiga
  • Fiebre
  • Pérdida de peso
  • Sudores nocturnos
  • Dolor en las articulaciones (artralgia) y en los músculos (mialgia)
  • Debilidad generalizada y malestar

Síntomas alérgicos y respiratorios

Los problemas respiratorios o alérgicos suelen ser los primeros signos de la GEPA, especialmente el asma de aparición tardía:

  • Asma: La mayoría de las personas desarrollan asma, a menudo resistente a los tratamientos estándar, con síntomas como:
    • Tos
    • Sibilancias
    • Dificultad para respirar (disnea)
    • Opresión en el pecho
  • Rinitis alérgica: Inflamación crónica en las fosas nasales que causa:
    • Secreción nasal
    • Estornudos
    • Picazón
    • Congestión nasal
  • Sinusitis crónica: Puede causar:
    • Dolor facial
    • Sensación de presión en los senos nasales
    • Pólipos nasales: Crecimientos inflamatorios dentro de la cavidad nasal que obstruyen la salida de la mucosidad.

Fase eosinofílica

Durante esta fase, los eosinófilos se acumulan en los tejidos, provocando inflamación, especialmente en los pulmones, el tracto gastrointestinal, el sistema nervioso y la piel.

  • Síntomas gastrointestinales por inflamación en el estómago, intestinos o colon, lo que provoca:
    • Dolor abdominal
    • Náuseas y vómitos
    • Diarrea y, en algunos casos, presencia de sangre en las heces
  • Síntomas cutáneos, por la acumulación de eosinófilos en la piel, que puede causar:
    • Púrpura (lesiones violáceas por sangrado debajo de la piel)
    • Urticaria (ronchas en la piel)
    • Nódulos (bultos pequeños bajo la piel)
  • Problemas del sistema nervioso en que el daño a los nervios periféricos puede causar:
    • Entumecimiento
    • Hormigueo
    • Dolor en las manos y los pies
    • Debilidad muscular y atrofia

Fase vasculítica

En esta fase, la inflamación afecta a los vasos sanguíneos, lo que causa daños en los órganos. El sistema inmunológico ataca los vasos pequeños y medianos, lo que puede resultar en:

  • Estrechamiento o bloqueo de los vasos sanguíneos (trombosis)
  • Aneurismas (protuberancia o un abombamiento anormal en las paredes de un vaso sanguíneo) o rotura de vasos sanguíneos, provocando hemorragias internas
  • Problemas en el corazón, causados por inflamación de los vasos sanguíneos que pueden incluir:
  • Problemas en los riñones, que aunque son raros, pueden desarrollar glomerulonefritis (inflamación de los filtros renales), lo que puede llevar a una insuficiencia renal grave.
  • Sintomas neurológicos, que son bastante comunes en la vasculitis causada por GEPA. El daño a los vasos sanguíneos en el sistema nervioso puede provocar:

Si no se trata adecuadamente, la GEPA puede causar complicaciones graves. La enfermedad cardíaca es una de las principales causas de muerte en personas con GEPA no tratada, debido a complicaciones como insuficiencia cardíaca o arritmias graves.

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Causas y Herencia

La causa exacta de la granulomatosis eosinofílica con poliangeítis (GEPA) sigue siendo desconocida. Sin embargo, la investigación sugiere que varios factores, tanto ambientales, inmunológicos como genéticos, desempeñan un papel en su desarrollo.

  • Desregulación inmunológica: Se cree que una respuesta inmunológica anormal está detrás de la enfermedad. La GEPA se clasifica como un trastorno autoinmune en muchos casos, lo que significa que el sistema inmunológico ataca por error tejidos sanos.
  • Anticuerpos ANCA: En algunas personas, se han encontrado anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos (ANCA), lo que sugiere que pueden desempeñar un papel en la inflamación de los vasos sanguíneos. Estos anticuerpos también se encuentran en otras vasculitis asociadas a ANCA, como la granulomatosis con poliangeítis (GPA, anteriormente conocida como granulomatosis de Wegener).
    • Los ANCA se encuentran en un 30-50% de las personas con GEPA, siendo que estas personas con estos anticuerpos tienden a tener más probabilidades de desarrollar complicaciones graves, como afectación renal o hemorragias pulmonares.
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Frecuencia

A nivel global, la prevalencia estimada varía, pero en los Estados Unidos se calcula que hay entre 3 y 30,7 personas por millón en una población asegurada. Algunos investigadores creen que la GEPA está subdiagnosticada, lo que dificulta determinar su frecuencia real en la población general.

La GEPA no tiene una predisposición por sexo, afectando por igual a hombres y mujeres. Si bien puede presentarse en personas de todas las edades, es más común en adultos de entre 38 y 54 años. Aunque es más rara en niños, adolescentes y ancianos, también se han reportado casos en estas poblaciones.

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Diagnóstico

El diagnóstico de GEPA se basa en una evaluación clínica exhaustiva, la revisión de los síntomas y la realización de pruebas especializadas, particularmente en pacientes con asma, sinusitis y eosinofilia en sangre. En 2022, el Colegio Americano de Reumatología actualizó sus criterios de clasificación para la GEPA. La enfermedad se diagnostica si la persona presenta una puntuación de seis o más puntos de los siguientes siete criterios:

  1. Enfermedad de las vías respiratorias obstructivas (+3)
  2. Pólipos nasales (+3)
  3. Mononeuritis múltiple (+1)
  4. Eosinofilia en sangre elevada (+5)
  5. Inflamación eosinofílica predominante en la biopsia extravascular (+2)
  6. Presencia de ANCAs negativos (-3)
  7. Hematuria (-1).

 

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Tratamiento

La granulomatosis eosinofílica con poliangitis (GEPA) puede controlarse de manera efectiva con un tratamiento adecuado, pero sin él, la enfermedad puede provocar complicaciones graves y potencialmente mortales. Los corticosteroides, como la prednisona o la metilprednisolona, suelen ser el primer tratamiento que se usa. Estos medicamentos son inmunosupresores y reducen la inflamación. Generalmente, se administran en dosis altas al principio y luego se reducen gradualmente a medida que la persona mejora. Para muchas personas, especialmente aquellas con EGPA no severa, los corticosteroides solos (monoterapia) pueden ser suficientes para lograr la remisión. En algunos casos, se pueden requerir corticosteroides de baja dosis a largo plazo para controlar los síntomas respiratorios.

En casos de GEPA severa o cuando las personas no mejoran solamente con corticosteroides, a menudo se necesitan terapias adicionales. Para las personas que tienen afectación orgánica, como enfermedad renal o neurológica, puede ser necesario combinar corticosteroides con otros tratamientos inmunosupresores o terapias biológicas. Estas terapias ayudan a prevenir los efectos nocivos del uso prolongado de corticosteroides a dosis altas. El tratamiento generalmente depende de si la GEPA se clasifica como severa o no severa, tal como se detalla en el esquema proporcionado.

  • GEPA activa de nueva aparición severa:
    • Las personas con afectación orgánica o con problemas severos (por ejemplo, neuropatía periférica o hemorragia alveolar) son tratadas con corticosteroides intravenosos, seguidos de corticosteroides orales en dosis altas combinados con ciclofosfamida o rituximab.
    • Una vez lograda la remisión, se combinan corticosteroides con rituximab, mepolizumab (un inhibidor de IL-5) o FAME (fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad) para mantener la remisión y reducir el riesgo de recaída.
  • GEPA activa de nueva aparición no severa:
    • Las personas sin afectación orgánica son tratadas solamente con corticosteroides.
    • Para mantener la remisión, se combinan corticosteroides con mepolizumab, que ha demostrado reducir las recaídas y prolongar la remisión en ensayos clínicos.

Para las personas que tienen recaídas, las estrategias de tratamiento dependen de la gravedad de la recaída:

  • GEPA con recaída severa:
    • Se trata de manera similar a los casos severos de nueva aparición, con corticosteroides intravenosos seguidos de corticosteroides orales combinados con ciclofosfamida o rituximab.
  • GEPA con recaída no severa:
    • Las personas con recaídas no severas sistémicas o respiratorias se tratan con corticosteroides solos o combinados con mepolizumab, junto con terapias inhaladas si es necesario.

Mepolizumab (Nucala) es un agente anti-interleucina-5 (anti-IL-5), lo que significa que bloquea los efectos de la IL-5, una proteína inmune importante para el desarrollo y la activación de los eosinófilos. Se recomienda para ayudar a las personas con GEPA no severa a mantener la remisión y puede usarse en lugar de ciclofosfamida, rituximab o metotrexato en estos pacientes. Los ensayos clínicos demostraron que mepolizumab reduce las recaídas de la GEPA y mejora la duración del tiempo en remisión, siendo el primer medicamento aprobado por la FDA para la GEPA.

En septiembre de 2024, la FDA aprobó un uso ampliado del benralizumab (Fasenra), otro agente biológico que bloquea el receptor de IL-5, para el tratamiento de pacientes adultos con GEPA. Los estudios han demostrado que benralizumab tiene una eficacia similar a la de mepolizumab. Benralizumab no solo ayuda a lograr la remisión, sino que también facilita la reducción gradual de la terapia con esteroides, lo que ha sido un desafío para muchos pacientes con GEPA.

Además, se están explorando otras opciones de tratamiento en estudios. Estos avances ofrecen nuevas esperanzas para las personas con GEPA, proporcionando opciones efectivas para mantener la remisión, prevenir recaídas y minimizar los efectos secundarios de las terapias tradicionales con corticosteroides.

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Investigaciones

El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta condición en el Clinicaltrials.gov. Use el término “Eosinophilic Granulomatosis with Polyangiitis” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)

Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu

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Referencias

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Aprenda más

Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:

Note que esta información puede ser bastante técnica por lo que recomendamos que la comparta con un profesional de la salud.

En español:

  • Orphanet, la base de dados europea de enfermedades raras.
  • Vasculitis Foundation, una organización de apoyo para enfermedades con vasculitis.
  • GARD, el Centro de Información de Enfermedades Genéticas y Raras.
  • Manual Merck, un servicio de información médica en la red que tiene contenido relevante en dos versiones, una para el público y otra para los profesionales de la salud.

Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:

  • Medscape Reference un sitio en la red que tiene información para médicos y profesionales de la salud.
  • American Lung Association, la Asociación Pulmonar Americana.
  • PubMed es un recurso gratuito donde se puede buscar artículos publicados de literatura médica. En la mayoría de los casos es posible ver los resúmenes del artículo y algunas veces se puede obtener la versión completa de un artículo de forma gratuita.

Vea también nuestra página en inglés de NORD: Eosinophilic Granulomatosis with Polyangiitis

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Centros médicos con experiencia en mi enfermedad

Cuando se tiene una enfermedad rara o poco frecuente es muy importante encontrar a un médico que tenga experiencia en el diagnóstico y en el manejo.  De forma general, se recomienda que las personas con enfermedades raras busquen ser atendidas en centros médicos universitarios o terciarios ya que es más probable que los médicos que trabajan en estos centros hayan visto casos similares o tengan interés en la investigación, además de que cuentan con equipos de múltiples especialistas que trabajan en conjunto.

NORD tiene una lista de centros de excelencia en enfermedades raras que incluye muchos de los mejores centros médicos y académicos de los Estados Unidos.  Recomendamos que los pacientes compartan esta información con sus médicos para que sean referidos al centro más adecuado y conveniente. Esta lista está en expansión.

Para aprender más sobre NORD visite el siguiente enlace:  NORD en Español.

 Nota: El sitio web de la Organización Nacional de Enfermedades Raras (NORD), sus bases de datos y su contenido tienen derechos de autor de NORD. Ninguna parte del sitio web de NORD, las bases de datos o los contenidos pueden copiarse de ninguna manera, incluidos, entre otros, los siguientes: descarga electrónica, almacenamiento en un sistema de recuperación o redistribución con fines comerciales sin el permiso expreso por escrito de NORD.  Sin embargo, por la presente se otorga permiso para imprimir una copia impresa de la información sobre una enfermedad individual para su uso personal, siempre que dicho contenido no se modifique de ninguna manera y el crédito por la fuente (NORD) y el aviso de derechos de autor de NORD estén incluidos en la copia impresa. Cualquier otra reproducción electrónica u otras versiones impresas está estrictamente prohibida.

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Programa de Asistencia MedicAlert

NORD y la Fundación MedicAlert se han asociado en un nuevo programa para brindar protección a pacientes con enfermedades raras en situaciones de emergencia.

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Asegurarse de que los pacientes y los cuidadores estén equipados con las herramientas que necesitan para vivir su mejor vida mientras manejan su condición rara es una parte vital de la misión de NORD.

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Este programa de asistencia, primero en su tipo, está diseñado para los cuidadores de un niño o adulto diagnosticado con un trastorno raro.

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