Última actualización:
3/25/2024
Años publicados: 1990,1991,1999, 2007, 2020, 2024
NORD agradece a Ryan Gensler y Dean Delp, pasantes editoriales de NORD de la Universidad de Notre Dame, y a Simon S. Rabinowitz, PhD, MD, FAAP, profesor de pediatría clínica, vicepresidente de desarrollo de práctica clínica, gastroenterología, hepatología y nutrición pediátricas, SUNY Downstate College of Medicine, The Children’s Hospital at Downstate, por su ayuda en la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, el 1 de mayo del 2024.
El síndrome de Dubin Johnson (DJS) es un trastorno genético benigno y poco común que afecta al hígado.
Se caracteriza por la acumulación de bilirrubina, una sustancia que, normalmente, es excretada por el hacia la bilis, un líquido segregado por el hígado que ayuda a digerir los alimentos.
La bilirrubina es una sustancia amarillenta que se forma durante el proceso normal de descomposición de los glóbulos rojos viejos por el cuerpo.
Es una afección rara que se observa con mayor frecuencia en judíos y japoneses del Medio Oriente.
La mayoría de las veces no hay síntomas y las demás pruebas que se utilizan habitualmente para medir la función hepática son normales. A veces puede haber ictericia, un color amarillento de la piel y de la parte blanca de los ojos y rara vez el hígado esta ligeramente agrandado y sensible. Una señal del DJS (que la persona afectada desconoce) es que el pigmento de bilirrubina retenido le da al hígado un color negro único. Los síntomas suelen comenzar durante la pubertad o la edad adulta, pero rara vez se ha descrito en los bebés.
El consumo de alcohol, el uso de píldoras anticonceptivas, las infecciones y el embarazo pueden empeorar la ictericia.
El DJS es causado por una variante en el gen de la proteína transportadora ABCC2, que es responsable de mover la bilirrubina, un producto de degradación normal de los glóbulos rojos, hacia la bilis, que luego sale del cuerpo a través de las heces.
La herencia es autosómica recesiva.
No hay cura todavía. El tratamiento es sintomático y de apoyo.
Algunas personas afectadas con síndrome de Dubin Johnson (DJS) no tienen síntomas. Puede haber las siguientes señales y síntomas:
El hígado funciona normalmente, aparte de la pérdida de una importante proteína transportadora necesaria para sacar la bilirrubina del hígado.
En raras ocasiones, los niveles de bilirrubina pueden llegar a ser tan altos que es posible dañar los órganos.
El síndrome de Dubin Johnson (DJS) es causado por cambios que causa la enfermedad (variantes patogénicas o mutaciones) en el gen ABCC2. Este gen codifica una proteína llamada proteína 2 de resistencia a múltiples fármacos (MRP2), que tiene la función de mover sustancias desde las células del hígado hacia los conductos biliares. Se encuentra principalmente en el hígado, pero también está presente en los riñones, el intestino y la placenta.
La proteína MRP2 que funciona normalmente secreta bilirrubina en la bilis, que luego se transporta a la vesícula biliar donde se almacena. Cuando la vesícula biliar se contrae durante la digestión, la bilis se secreta en el intestino y luego pasa a las heces. Se han identificado varias variantes genéticas diferentes que alteran la función de la proteína portadora.
Las mutaciones del gen ABCC2 resultan en la producción de una proteína con actividad reducida o nula que no puede transportar eficazmente sustancias fuera de las células, y que afectan particularmente el paso de la bilirrubina a la bilis (la bilirrubina se produce durante la descomposición de los glóbulos rojos viejos y tiene un tinte amarillo anaranjado).
De esta forma, como resultado de las mutaciones del gen ABCC2, la bilirrubina se acumula en el cuerpo, y provoca un color amarillento (ictericia) de la piel y el blanco de los ojos en personas con síndrome de Dubin-Johnson. El hígado negro en las personas afectadas se debe a una acumulación de una sustancia diferente que normalmente se transporta fuera del hígado mediante la proteína producida a partir del gen ABCC2.
El embarazo o el uso de anticonceptivos orales pueden hacer que la ictericia empeore en las mujeres cuando no habían aparecido síntomas previamente.
Herencia
El DJS se hereda de forma autosómica recesiva. Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando una persona hereda una variante genética que causa una enfermedad de cada padre. Si una persona recibe un gen normal y una variante genética que causa la enfermedad, la persona será portadora de la enfermedad, pero generalmente no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan la variante genética y tengan un hijo afectado es del 25% con cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador como los padres es del 50% con cada embarazo. La probabilidad de que un niño reciba genes normales de ambos padres es del 25%. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
El síndrome de Dubin Johnson (DJS) es una enfermedad rara que afecta a hombres y mujeres en igual número. El inicio ocurre ligeramente antes en los hombres que en las mujeres. El trastorno puede ocurrir en todas las razas. Entre los judíos iraníes, iraquíes y marroquíes la incidencia llega a uno entre 1.300. En Japón, se encontró una incidencia inusualmente alta de DJS en un área aislada donde había una alta tasa de matrimonio entre parientes consanguíneos (consanguinidad).
En la población judía, alrededor del 60% de las personas afectadas también tienen una anomalía de la coagulación de la sangre.
El síntoma de presentación del síndrome de Dubin Johnson (DJS) es la ictericia.
Un examen de sangre puede mostrar la presencia de niveles elevados de bilirrubina en sangre y determina si es directa (conjugada) o indirecta (no conjugada).
Junto con este examen, se hacen otras pruebas de enfermedad hepática midiendo las transaminasas, proteínas que se encuentran dentro de las células del hígado. La elevación implica que hay daño en el hígado y descarta DJS.
Si las transaminasas son normales y la bilirrubina está elevada, el diagnóstico de DJS se puede confirmar con un examen de coproprohirina examinando una característica inusual de degradación de la bilirrubina que se observa exclusivamente en DJS.
Las porfirinas ayudan a formar muchas sustancias importantes en el cuerpo. Una de estas es la hemoglobina. Esta es la proteína en los glóbulos rojos que transporta oxígeno en la sangre. Las porfirinas se pueden medir en la sangre o en la orina. Hay tres porfirinas en cantidades pequeñas en la sangre humana, coproporfirina, protoporfirina y uroporfirina
La coproprohirina puede ser del tipo I o III, En las personas saludables, la coproprohirina III es 3-4 veces mayor que la coproporfirina I en la orina. Sin embargo, esta proporción se invierte en el DJS y se observa una proporción elevada de coproporfirina I a III.
Las variantes genéticas responsables del DJS en un paciente o familia se pueden determinar mediante pruebas genéticas.
Una prueba que se emplea a menudo para investigar otras enfermedades hepáticas, la biopsia hepática, un procedimiento en que se extrae una muestra de tejido hepático y se analiza en un microscopio, rara vez está indicada en una persona con DJS.
Otra investigación que se puede hacer, pero no suele ser necesaria es una exploración HIDA o DISIDA, que normalmente se realiza para observar el tránsito del sistema biliar. En el DJS, en esta prueba se observa un patrón único donde el hígado muestra inmediatamente un marcador que permanece prominente durante dos horas, mientras que la vesícula biliar muestra un tránsito retrasado o no se visualiza en absoluto.
El tratamiento del del síndrome de Dubin Johnson (DJS) es sintomático y de apoyo. Muchas personas afectadas nunca requieren ningún tratamiento a pesar de que tienen ictericia leve recurrente. Sin embargo, en las personas con DJS, puede ser afectado el metabolismo de ciertos medicamentos, ya que muchos medicamentos se metabolizan en el hígado. Por lo tanto, el uso de cualquier medicamento debe ser supervisionado por un médico.
Se recomienda el asesoramiento genético para las personas afectadas y para sus familias.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta condición en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “Dubin Johnson syndrome” o “Dubin-Johnson syndrome” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu
Togawa T, Mizuochi T, Sugiura T, et al. Clinical, pathologic, and genetic features of neonatal Dubin-Johnson syndrome: a multicenter study in Japan. The Journal of Pediatrics. 2018;196:161-167.
Wu L, Zhang W, Jia S, et al. Mutation analysis of the ABCC2 gene in Chinese patients with Dubin‑Johnson syndrome. Experimental and Therapeutic Medicine. 2018;(16): 4201-4206.
Slachtova L, Seda O, Behunova J, Mistrik M, Martasek P. Genetic and biochemical study of dual hereditary jaundice: Dubin–Johnson and Gilbert’s syndromes. Haplotyping and founder effect of deletion in ABCC2. European Journal of Human Genetics. 2015;24(5):704-709.
Talaga ZJ, Vaidya PN. Dubin-Johnson Syndrome. [Updated 2023 Jul 10]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK536994/ Accessed March 11, 2024.
Rabinowitz SS. Dubin-Johnson Syndrome. Medscape. Updated Dec 15, 2022. www.emedicine.com/med/topic588.htm Accessed March 11, 2024.
Martin LJ. Dubin-Johnson Syndrome. Medline Plus. Review Date 7/21/2022. https://medlineplus.gov/ency/article/000242.htm Accessed March 11, 2024.
Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: Dubin Johnson Syndrome.
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