• Resumen
  • Sinónimos
  • Signos y Síntomas
  • Causas y Herencia
  • Frecuencia
  • Enfermedades con síntomas similares
  • Diagnóstico
  • Tratamiento
  • Investigaciones
  • Referencias
  • Aprenda más
  • Centros médicos con experiencia en mi enfermedad
  • Programas & Recursos
  • Informe completo
Select language / seleccionar idioma:

Síndrome de Dubin Johnson

Imprimir

Última actualización: 3/25/2024
Años publicados: 1990,1991,1999, 2007, 2020, 2024


Reconocimiento

NORD agradece a Ryan Gensler y Dean Delp, pasantes editoriales de NORD de la Universidad de Notre Dame, y a Simon S. Rabinowitz, PhD, MD, FAAP, profesor de pediatría clínica, vicepresidente de desarrollo de práctica clínica, gastroenterología, hepatología y nutrición pediátricas, SUNY Downstate College of Medicine, The Children’s Hospital at Downstate, por su ayuda en la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, el 1 de mayo del 2024.


Resumen

El síndrome de Dubin Johnson (DJS) es un trastorno genético benigno y poco común que afecta al hígado.

Se caracteriza por la acumulación de bilirrubina, una sustancia que, normalmente, es excretada por el  hacia la bilis, un líquido segregado por el hígado que ayuda a digerir los alimentos.

La bilirrubina es una sustancia amarillenta que se forma durante el proceso normal de descomposición de los glóbulos rojos viejos por el cuerpo.

Es una afección rara que se observa con mayor frecuencia en judíos y japoneses del Medio Oriente.

La mayoría de las veces no hay síntomas y las demás pruebas que se utilizan habitualmente para medir la función hepática son normales. A veces puede haber ictericia, un color amarillento de la piel y de la parte blanca de los ojos y rara vez el hígado esta ligeramente agrandado y sensible. Una señal del DJS (que la persona afectada desconoce) es que el pigmento de bilirrubina retenido le da al hígado un color negro único. Los síntomas suelen comenzar durante la pubertad o la edad adulta, pero rara vez se ha descrito en los bebés.

El consumo de alcohol, el uso de píldoras anticonceptivas, las infecciones y el embarazo pueden empeorar la ictericia.

El DJS es causado por una variante en el gen de la proteína transportadora ABCC2, que es responsable de mover la bilirrubina, un producto de degradación normal de los glóbulos rojos, hacia la bilis, que luego sale del cuerpo a través de las heces.

La herencia es autosómica recesiva.

No hay cura todavía. El tratamiento es sintomático y de apoyo.

 

  • Sección siguiente >
  • < Sección anterior
  • Sección siguiente >

Sinónimos

  • Ictericia idiopática crónica
  • Hiperbilirrubinemia conjugada
  • DJS
  • Hiperbilirrubinemia II
  • Síndrome de ictericia del hígado negro
  • Síndrome de Dubin-Sprinz
  • < Sección anterior
  • Sección siguiente >
  • < Sección anterior
  • Sección siguiente >

Signos y Síntomas

Algunas personas afectadas con síndrome de Dubin Johnson (DJS) no tienen síntomas. Puede haber las siguientes señales y síntomas:

  • Ictericia intermitente (aproximadamente del 80% al 99% de las personas con DJS) causada por un exceso de bilirrubina (pigmento biliar) que no se puede excretar normalmente y se acumula en las células del hígado y pasa a la sangre y se deposita en los ojos y la piel dónde da un color amarillento
  • Color anormal de la orina (causado por la bilirrubina)
  • Fatiga y fiebre (síntomas menos comunes)

El hígado funciona normalmente, aparte de la pérdida de una importante proteína transportadora necesaria para sacar la bilirrubina del hígado.

En raras ocasiones, los niveles de bilirrubina pueden llegar a ser tan altos que es posible dañar los órganos.

  • < Sección anterior
  • Sección siguiente >
  • < Sección anterior
  • Sección siguiente >

Causas y Herencia

El síndrome de Dubin Johnson (DJS) es causado por cambios que causa la enfermedad (variantes patogénicas o mutaciones) en el gen ABCC2. Este gen codifica una proteína llamada proteína 2 de resistencia a múltiples fármacos (MRP2), que tiene la función de mover sustancias desde las células del hígado hacia los conductos biliares. Se encuentra principalmente en el hígado, pero también está presente en los riñones, el intestino y la placenta.

La proteína MRP2 que funciona normalmente secreta bilirrubina en la bilis, que luego se transporta a la vesícula biliar donde se almacena. Cuando la vesícula biliar se contrae durante la digestión, la bilis se secreta en el intestino y luego pasa a las heces. Se han identificado varias variantes genéticas diferentes que alteran la función de la proteína portadora.

Las mutaciones del gen ABCC2 resultan en la producción de una proteína con actividad reducida o nula que no puede transportar eficazmente sustancias fuera de las células, y que afectan particularmente el paso de la bilirrubina a la bilis (la bilirrubina se produce durante la descomposición de los glóbulos rojos viejos y tiene un tinte amarillo anaranjado).

De esta forma, como resultado de las mutaciones del gen ABCC2, la bilirrubina se acumula en el cuerpo, y provoca un color amarillento (ictericia) de la piel y el blanco de los ojos en personas con síndrome de Dubin-Johnson. El hígado negro en las personas afectadas se debe a una acumulación de una sustancia diferente que normalmente se transporta fuera del hígado mediante la proteína producida a partir del gen ABCC2.

El embarazo o el uso de anticonceptivos orales pueden hacer que la ictericia empeore en las mujeres cuando no habían aparecido síntomas previamente.

Herencia

El DJS se hereda de forma autosómica recesiva. Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando una persona hereda una variante genética que causa una enfermedad de cada padre. Si una persona recibe un gen normal y una variante genética que causa la enfermedad, la persona será portadora de la enfermedad, pero generalmente no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan la variante genética y tengan un hijo afectado es del 25% con cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador como los padres es del 50% con cada embarazo. La probabilidad de que un niño reciba genes normales de ambos padres es del 25%. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.

  • < Sección anterior
  • Sección siguiente >
  • < Sección anterior
  • Sección siguiente >

Frecuencia

El síndrome de Dubin Johnson (DJS) es una enfermedad rara que afecta a hombres y mujeres en igual número. El inicio ocurre ligeramente antes en los hombres que en las mujeres. El trastorno puede ocurrir en todas las razas. Entre los judíos iraníes, iraquíes y marroquíes la incidencia llega a uno entre 1.300. En Japón, se encontró una incidencia inusualmente alta de DJS en un área aislada donde había una alta tasa de matrimonio entre parientes consanguíneos (consanguinidad).

En la población judía, alrededor del 60% de las personas afectadas también tienen una anomalía de la coagulación de la sangre.

  • < Sección anterior
  • Sección siguiente >
  • < Sección anterior
  • Sección siguiente >

Diagnóstico

El síntoma de presentación del síndrome de Dubin Johnson (DJS) es la ictericia.

Un examen de sangre puede mostrar la presencia de niveles elevados de bilirrubina en sangre y determina si es directa (conjugada) o indirecta (no conjugada).

Junto con este examen, se hacen otras pruebas de enfermedad hepática midiendo las transaminasas, proteínas que se encuentran dentro de las células del hígado. La elevación implica que hay daño en el hígado y descarta DJS.

Si las transaminasas son normales y la bilirrubina está elevada, el diagnóstico de DJS se puede confirmar con un examen de coproprohirina examinando una característica inusual de degradación de la bilirrubina que se observa exclusivamente en DJS.

Las porfirinas ayudan a formar muchas sustancias importantes en el cuerpo. Una de estas es la hemoglobina. Esta es la proteína en los glóbulos rojos que transporta oxígeno en la sangre. Las porfirinas se pueden medir en la sangre o en la orina. Hay tres porfirinas en cantidades pequeñas en la sangre humana, coproporfirina, protoporfirina y uroporfirina

La coproprohirina puede ser del tipo I o III, En las personas saludables, la coproprohirina III es 3-4 veces mayor que la coproporfirina I en la orina. Sin embargo, esta proporción se invierte en el DJS y se observa una proporción elevada de coproporfirina I a III.

Las variantes genéticas responsables del DJS en un paciente o familia se pueden determinar mediante pruebas genéticas.

Una prueba que se emplea a menudo para investigar otras enfermedades hepáticas, la biopsia hepática, un procedimiento en que se extrae una muestra de tejido hepático y se analiza en un microscopio, rara vez está indicada en una persona con DJS.

Otra investigación que se puede hacer, pero no suele ser necesaria es una exploración HIDA o DISIDA, que normalmente se realiza para observar el tránsito del sistema biliar. En el DJS, en esta prueba se observa un patrón único donde el hígado muestra inmediatamente un marcador que permanece prominente durante dos horas, mientras que la vesícula biliar muestra un tránsito retrasado o no se visualiza en absoluto.

  • < Sección anterior
  • Sección siguiente >
  • < Sección anterior
  • Sección siguiente >

Tratamiento

El tratamiento del del síndrome de Dubin Johnson (DJS) es sintomático y de apoyo. Muchas personas afectadas nunca requieren ningún tratamiento a pesar de que tienen ictericia leve recurrente. Sin embargo, en las personas con DJS, puede ser afectado el metabolismo de ciertos medicamentos, ya que muchos medicamentos se metabolizan en el hígado. Por lo tanto, el uso de cualquier medicamento debe ser supervisionado por un médico.

Se recomienda el asesoramiento genético para las personas afectadas y para sus familias.

  • < Sección anterior
  • Sección siguiente >
  • < Sección anterior
  • Sección siguiente >

Investigaciones

El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta condición en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov.   Use el término “Dubin Johnson syndrome” o “Dubin-Johnson syndrome” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)

Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu

  • < Sección anterior
  • Sección siguiente >
  • < Sección anterior
  • Sección siguiente >

Referencias

Togawa T, Mizuochi T, Sugiura T, et al. Clinical, pathologic, and genetic features of neonatal Dubin-Johnson syndrome: a multicenter study in Japan. The Journal of Pediatrics. 2018;196:161-167.

Wu L, Zhang W, Jia S, et al. Mutation analysis of the ABCC2 gene in Chinese patients with Dubin‑Johnson syndrome. Experimental and Therapeutic Medicine. 2018;(16): 4201-4206.

Slachtova L, Seda O, Behunova J, Mistrik M, Martasek P. Genetic and biochemical study of dual hereditary jaundice: Dubin–Johnson and Gilbert’s syndromes. Haplotyping and founder effect of deletion in ABCC2. European Journal of Human Genetics. 2015;24(5):704-709.

Talaga ZJ, Vaidya PN. Dubin-Johnson Syndrome. [Updated 2023 Jul 10]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK536994/ Accessed March 11, 2024.

Rabinowitz SS. Dubin-Johnson Syndrome. Medscape. Updated Dec 15, 2022. www.emedicine.com/med/topic588.htm Accessed March 11, 2024.

Martin LJ. Dubin-Johnson Syndrome. Medline Plus. Review Date 7/21/2022. https://medlineplus.gov/ency/article/000242.htm Accessed March 11, 2024.

 

  • < Sección anterior
  • Sección siguiente >
  • < Sección anterior
  • Sección siguiente >

Aprenda más

Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:

  • Orphanet, la base de dados europea de enfermedades raras.

Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:

  • Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM), un resumen completo y autorizado de genes humanos y fenotipos genéticos que está disponible gratuitamente. Debido a que OMIM está diseñado para ser utilizado principalmente por médicos y otros profesionales de salud, aunque sea abierta al público, la información es compleja y se recomienda a los usuarios que buscan información sobre una condición médica o genética personal que consulten con un médico calificado para obtener un diagnóstico y obtener respuestas a sus preguntas personales.
  • MedlinePlus, el sitio en la red de la Biblioteca Nacional de la Salud.
  • Medscape Reference, un sitio en la red que tiene información para médicos y profesionales de la salud. Es posible que se tenga que registrar, pero el registro es gratuito.
  • PubMed, un recurso gratuito donde se puede buscar artículos publicados de literatura médica. En la mayoría de los casos es posible ver los resúmenes del artículo y algunas veces se puede obtener la versión completa de un artículo de forma gratuita.

Vea también nuestra página en inglés de NORD: Dubin Johnson Syndrome.

  • < Sección anterior
  • Sección siguiente >
  • < Sección anterior
  • Sección siguiente >

Centros médicos con experiencia en mi enfermedad

Cuando se tiene una enfermedad rara o poco frecuente es muy importante encontrar a un médico que tenga experiencia en el diagnóstico y en el manejo.  De forma general, se recomienda que las personas con enfermedades raras busquen ser atendidas en centros médicos universitarios o terciarios ya que es más probable que los médicos que trabajan en estos centros hayan visto casos similares o tengan interés en la investigación, además de que cuentan con equipos de múltiples especialistas que trabajan en conjunto.

NORD tiene una lista de centros de excelencia en enfermedades raras que incluye muchos de los mejores centros médicos y académicos de los Estados Unidos.  Recomendamos que los pacientes compartan esta información con sus médicos para que sean referidos al centro más adecuado y conveniente. Esta lista está en expansión.

Para aprender más sobre NORD visite el siguiente enlace:  NORD en Español.

Nota: El sitio web de la Organización Nacional de Enfermedades Raras (NORD), sus bases de datos y su contenido tienen derechos de autor de NORD. Ninguna parte del sitio web de NORD, las bases de datos o los contenidos pueden copiarse de ninguna manera, incluidos, entre otros, los siguientes: descarga electrónica, almacenamiento en un sistema de recuperación o redistribución con fines comerciales sin el permiso expreso por escrito de NORD.  Sin embargo, por la presente se otorga permiso para imprimir una copia impresa de la información sobre una enfermedad individual para su uso personal, siempre que dicho contenido no se modifique de ninguna manera y el crédito por la fuente (NORD) y el aviso de derechos de autor de NORD estén incluidos en la copia impresa. Cualquier otra reproducción electrónica u otras versiones impresas está estrictamente prohibida.

  • < Sección anterior
  • Sección siguiente >

Programas & Recursos

RareCare logo in two lines.

Programas de asistencia RareCare®

Programas de Asistencia Adicional

Programa de Asistencia MedicAlert

NORD y la Fundación MedicAlert se han asociado en un nuevo programa para brindar protección a pacientes con enfermedades raras en situaciones de emergencia.

Aprende más https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/medicalert-assistance-program/

Programa de Apoyo Educativo de Enfermedades Raras

Asegurarse de que los pacientes y los cuidadores estén equipados con las herramientas que necesitan para vivir su mejor vida mientras manejan su condición rara es una parte vital de la misión de NORD.

Aprende más https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/rare-disease-educational-support/

Programa de descanso para cuidadores raros

Este programa de asistencia, primero en su tipo, está diseñado para los cuidadores de un niño o adulto diagnosticado con un trastorno raro.

Aprende más https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/caregiver-respite/

Organizaciones de pacientes


National Organization for Rare Disorders