Última actualización:
5/6/2024
Años publicados: 1992, 2000, 2008, 2012, 2024
NORD agradece a Brooke Friedman y David Diaz, pasantes editoriales de NORD de la Universidad de Notre Dame y a la Dra. Marya Hameed, Departamento de Radiología, Instituto Nacional de Salud Infantil, Karachi, Pakistán, por su ayuda en la preparación de este informe en inglés. El reporte en ingles fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira el 26 de mayo del 2024.
El síndrome de Ellis-Van Creveld es una enfermedad genética poco común que se caracteriza principalmente por enanismo con extremidades (brazos y piernas) cortas, dedos adicionales en las manos y pies (polidactilia), desarrollo anormal de las uñas y, en más de la mitad de los casos por defectos en el corazón que están presentes al nacer (defectos cardíacos congénitos). El desarrollo motor y la inteligencia suelen ser normales.
En la mitad de los casos las personas afectadas mueren como a los 18 meses de edad por complicaciones del corazón y del pulmón (cardiopulmonares).
Esta enfermedad es causada por cambios (variantes patogénicas o mutaciones) en varios genes diferentes, incluidos los genes EVC1 y EVC2 y, ocasionalmente, los genes DYNC2LI1, DYNC2H1, GLI1, WDR35, PRKACA, PRKACB y SMO.
La herencia es autosómica recesiva en casi todos los casos. En casos raros, cuando causado por variantes en los genes PRKACA, PRKACB, se hereda de forma autosómica dominante.
El tratamiento se dirige para mejorar los síntomas y generalmente requiere un equipo de profesionales médicos.
Las señales y síntomas más comunes pueden incluir:
Otros síntomas comunes incluyen:
Los síntomas menos comunes incluyen:
El síndrome de Ellis-Van Creveld es causado por variantes que causan enfermedades principalmente en dos genes llamados EVC1 y EVC2 que producen (codifican) las proteínas EVC1 y EVC2. Estas variantes genéticas dan como resultado la producción de proteínas EVC1 y EVC2 que son anormalmente pequeñas. Si bien la función exacta de estas proteínas no está clara, se encuentran en los cilios de la célula y, en última instancia, ayudan al desarrollo adecuado de partes del cuerpo como los huesos y dientes.
Algunas personas afectadas no tienen variantes en estos genes y es probable que variantes en otros genes (DYNC2LI1, DYNC2H1, GLI1, WDR35, PRKACA, PRKACB y SMO) también causen la afección.
El gen DYNC2LI1 codifica una proteína que ayuda en la liberación de neurotransmisores (sustancias usadas por las neuronas para comunicarse con otras y con los tejidos sobre los que actuarán) y proporciona soporte arquitectónico a las neuronas.
El gen GLI1 está implicado en el desarrollo de diferentes tipos de cáncer.
Los genes WDR35, DYNC2H1, PRKACA, PRKACB y SMO proporcionan instrucciones para producir proteínas que participan en la formación y el mantenimiento de los cilios (proyecciones microscópicas en forma de dedos que sobresalen de la superficie de las células).
Herencia
El síndrome de Ellis-van Creveld causado por mutaciones en los genes DYNC2H1, DYNC2LI1, EVC, EVC2, GLI, SMO o WDR35 se hereda de manera autosómica recesiva (98% de los casos). Cuando causado por mutaciones en los genes PRKACA o PRKACB (que representan apenas el 2% de las personas afectadas) se hereda de manera autosómica dominante.
Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando una persona hereda una copia del gen con la variante genética (mutacion) que causa una enfermedad de cada padre. Si una persona recibe una copia normal del gen y una copia mutada del gen, la persona será portadora de la enfermedad, pero generalmente no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan la mutación y tengan un hijo afectado es de 25% con cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador como los padres es del 50% con cada embarazo. La probabilidad de que un niño reciba genes normales de ambos padres es del 25%. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
En los trastornos autosómicos dominantes, una copia mutada del gen en cada célula es suficiente para que una persona sufra la enfermedad. Un niño cuyo padre o madre tenga el gen mutado tiene un 50 % de probabilidades de heredar el gen mutado.
El síndrome de Ellis-van Creveld ocurre en 1 de cada 60.000 a 200.000 recién nacidos.
El síndrome de Ellis-Van Creveld ocurre en muchos grupos étnicos en todo el mundo y afecta por igual a hombres y mujeres. Esta condición se ha informado en aproximadamente 250 personas. Es más común en la población Amish del Antiguo Orden del condado de Lancaster, Pensilvania y en la población nativa de Australia Occidental.
El síndrome de Ellis-Van-Creveld se diagnostica mediante la observación de baja estatura, crecimiento lento, anomalías esqueléticas y malformaciones dentales determinadas mediante técnicas de imagen y en ocasiones dientes presentes al nacer (dientes natales).
Las pruebas genéticas que muestran mutaciones en cualquiera de los genes asociados con el síndrome (EVC1, EVC2, GLI1, DYNC2LI1, DYNC2H1, WDR35, PRKACA, PRKACB y SMO) pueden confirmar el diagnóstico.
El diagnóstico prenatal es posible mediante ecografía en que se obserban las malformaciones.
A menudo es necesario tratar la dificultad respiratoria que resulta de un pecho estrecho y/o insuficiencia cardíaca poco después del nacimiento. Se deben extraer los dientes natales porque pueden interferir con la alimentación. También puede ser necesaria la extirpación quirúrgica de los dedos adicionales (si así se desea). Se puede realizar la corrección quirúrgica del genu valgo si es necesario según la evaluación ortopédica. También puede ser necesaria la cirugía para corregir cualquier anomalía cardíaca, genital o urinaria, si así lo indican los médicos.
El tratamiento del síndrome de Ellis-Van Creveld se dirige a los síntomas específicos que son evidentes en cada persona afectada. Dicho tratamiento puede requerir los esfuerzos coordinados de un equipo de profesionales médicos, como pediatras, cirujanos, cardiólogos, dentistas, neumólogos, ortopedistas, urólogos, fisioterapeutas y terapeutas ocupacionales y/u otros profesionales de la salud.
Se recomienda el asesoramiento genético a las personas afectadas y sus familias.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta condición en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “Ellis-Van Creveld syndrome” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu.
Aubert-Mucca M, Huber C, Baujat G, et al. Ellis-Van Creveld syndrome: clinical and molecular analysis of 50 individuals. J Med Genet. 2023;60(4):337-345. doi:10.1136/jmg-2022-108435
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Tompson SW, Ruiz-Perez VL, Blair HJ, et al. Sequencing EVC and EVC2 identifies mutations in two-thirds of Ellis-van Creveld syndrome patients. Hum Genet. 2007;120(5):663-670. doi:10.1007/s00439-006-0237-7
Baujat G, Le Merrer M. Ellis-Van Creveld syndrome. Orphanet J Rare Dis. 2007;2:27. doi:10.1186/1750-1172-2-27
Ye X, Song G, Fan M, et al. A novel heterozygous deletion in the EVC2 gene causes Weyers acrofacial dysostosis. Hum Genet. 2006; 119:199-205.
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Tan W, Lin A, Keppler-Noreuil K. Cranioectodermal Dysplasia. 2013 Sep 12 [Updated 2022 Dec 15]. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2024. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK154653/ Accessed April 18, 2024.
Ellis-Van Creveld syndrome. Genetic and Rare Diseases Information Center (GARD). https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/1301/ellis-van-creveld-syndrome Accessed April 18, 2024.
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Defendi GL. Ellis-Van Creveld syndrome. Medscape. Updated: Sep 6, 2019. http://emedicine.medscape.com/article/943684-overview Accessed April 18, 2024.
Ellis-van Creveld syndrome. MedlinePlus, December 1, 2012. https://medlineplus.gov/genetics/condition/ellis-van-creveld-syndrome/
Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Note que esta información puede ser bastante técnica por lo que recomendamos que la comparta con un profesional de la salud.
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: Ellis-Van Creveld syndrome.
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