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Froelich Syndrome

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Última actualización: 7/25/2023
Años publicados: 1986, 1989, 1993, 2004, 2019, 2023


Reconocimiento

NORD agradece a Cara Molulon y Simon Padanilam, pasantes editoriales de NORD de la Universidad de Notre Dame, e Inés Castro-Dufourny, MD, PhD, Departamento de Endocrinología, Hospital Universitario Sureste, Madrid, España, por su ayuda en la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira.


Resumen

El síndrome de Froehlich, también conocido como distrofia adiposogenital, es un grupo de anomalías hormonales (endocrinas) que se cree que son el resultado de un daño al hipotálamo, una región  del cerebro, cerca de la glándula pituitaria, que conecta el sistema nervioso con el sistema endocrino a través de la glándula pituitaria. El hipotálamo regula los ciclos del sueño y la temperatura y composición corporal además de estimular a la glándula pituitaria para que libere una variedad de hormonas que controlan el crecimiento, el metabolismo y el desarrollo del cuerpo. Por lo tanto, numerosas hormonas de la glándula pituitaria podrían verse alteradas indirectamente por daños en el hipotálamo.

El síndrome de Froehlich es adquirido, no hereditario, y se asocia con tumores de la zona del hipotálamo o con su tratamiento quirúrgico. Este síndrome afecta a los hombres con más frecuencia que a las mujeres.

Las características más obvias y encontradas con frecuencia incluyen el inicio retrasado de la pubertad, baja estatura, testículos pequeños y obesidad.

Los adolescentes con este trastorno deben distinguirse de aquellos que han heredado trastornos de retraso del crecimiento o síndrome de Prader-Willi.

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Sinónimos

  • Distrofia adiposogenital Infantilismo hipotalámico-obesidad
  • Síndrome de Babinski-Froelich
  • Síndrome de Frolich
  • Infantilismo hipotalámico-obesidad
  • Síndrome de Launois-Cléret
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Signos y Síntomas

El síndrome de Froehlich se caracteriza por las siguientes señales y síntomas:

  • Alimentación excesiva que provoca obesidad
  • Testículos pequeños y un retraso en el inicio de la pubertad
  • Retraso en el crecimiento físico
  • Retraso en el desarrollo de características sexuales secundarias (retraso de la pubertad)
  • Baja estatura
  • Síndrome infundíbulo-tuberal, que agrupa las alteraciones endocrinas, metabólicas y de comportamiento causadas por el crecimiento del tumor en que hay:
  • Dificultades intelectuales
  • Mala visión debido a daño del nervio óptico
  • Temperatura corporal más baja de lo normal (hipotermia)
  • Piel muy delicada.
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Causas y Herencia

El síndrome de Froehlich resulta de una lesión en una parte del hipotálamo (núcleo arcuato y núcleos ventromediales). Después de la lesión, el hipotálamo deja de producir sustancias que estimulan la porción frontal (anterior) de la hipófisis (pituitaria) que es necesaria para el inicio de la pubertad normal y la regulación del apetito.

Las causas más frecuentes del síndrome de Froehlich son un tumor específico de la zona pituitaria-hipotálamo, un craneofaringioma, una lesión hueca (quística) en expansión o una lesión de esta zona durante una cirugía.

Las lesiones resultantes de la inflamación de una infección como la tuberculosis o una inflamación aguda del cerebro (encefalitis) también pueden causar el síndrome de Froehlich.

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Frecuencia

El síndrome de Froehlich es una afección muy rara que afecta más a hombres que a mujeres.

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Diagnóstico

Después de que un médico realiza un examen físico para identificar los signos característicos del síndrome de Froelich, los análisis de laboratorio generalmente revelan niveles bajos de hormonas pituitarias. Esto puede sugerir la presencia de una lesión en la glándula pituitaria o en el hipotálamo.

Los análisis de sangre, incluidas las pruebas de TSH, FSH, LH, GH, niveles de prolactina y niveles de ADH, se utilizan para determinar el nivel del hipotálamo y la función pituitaria.

Si se sospecha infección, se pueden solicitar culturas de la sangre. En caso de sospecha de lesión o crecimiento anormal, se realizan estudios de imágenes del cerebro. Estos pueden incluir una tomografía computarizada de la región de la cabeza o una resonancia magnética del cerebro. Se necesitan pruebas adicionales para descartar el síndrome de Prader-Willi antes de poder realizar un diagnóstico definitivo del síndrome de Froehlich.

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Tratamiento

Si es posible, los tumores del hipotálamo se pueden retirar con una cirugía.

Los extractos de pituitaria se pueden administrar mediante terapia de reemplazo hormonal (TRH) para reemplazar las hormonas faltantes en personas con síndrome de Froehlich. Para los hombres, esto generalmente incluye gonadotropina coriónica humana para llegar a la pubertad seguida de testosterona. En el caso de las mujeres, la TRH con estrógeno se administra durante la adolescencia, seguida de una terapia compleja de estrógeno-progestina. Aunque el apetito puede ser muy difícil de controlar, el control del peso depende de un control exitoso. Algunos tratamientos modernos pueden ayudar a controlar la obesidad (análogos del GLP1).

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Investigaciones

El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta enfermedad en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov.   Use el término “Froelich Syndrome” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)

Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu

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Referencias

Reichlin S. Neuroendocrinology. In: Wilson JD, Foster DW. Eds. Textbook of Endocrinology. 8th ed. W.B. Saunders Company. Philadelphia, PA; 1992:192-93.

Styne Dm. Disorders of Puberty: Delayed Puberty. In: Sperling MA. Ed. Pediatric Endocrinology. 1st ed. W.B. Saunders Company. Philadelphia, PA; 1996:454-460.

Castro-Dufourny I Obesidad hipotalámica tras intervención quirúrgica de un craneofaringioma: tratamiento con un análogo de glp-1. Endocrinol Diabetes Nutr. 2017 Mar; 64(3): 182-184. doi: 10.1016/j.endinu.2016.10.006. Epub 2017 Feb 27.

Castro-Dufourny I, Carrasco R, Prieto R, Pascual JM. Infundibulo-tuberal syndrome: the origins of neuroendocrinology in France. Pituitary 2015; 18: 838-843.

Castro-Dufourny I, Carrasco R, Prieto R, Barrios L, Pascual JM. The infundíbulo-tuberal syndrome caused by craniopharyngiomas. Clinicopathological evidence from an historical French cohort (1705-1973). Pituitary 2015; 18: 642-657.

Ogura T, Tobe K, Mimura Y et al. Testosterone modulates serum leptin concentrations in a male patient with hypothalamic hypogonadism. J Endocrinol Invest. 2000;23:246-50.

Citron JT, Ettinger B, Rubinoff H, et al. Prevalence of hypothalamus-pituitary imaging abnormalities in impotent men with secondary hypogonadism. J Urol. 1996;155:529-33.

Schopohl J, Mojto J, Losa M, et al. Changes in anterior pituitary response in patients with idiopathic hypothalamic hypogonadism caused by pulsatile GnRH therapy and testosterone replacement. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 1995;103:84-90.

Metyolkina L, Peresedov V. Transnasal stereotactic surgery of pituitary adenomas concomitant with acromegaly. Stereotact Funct Neurosurg. 1995;65:184-86.

Fröhlich A. Ein fall von tumor der hypophysis cerebri ohne akromegalie. Wien Klin Rundschau. 1901;15:883-886, 906-908.

Babinski J. Tumeur du corps pituitaire sans acromégalie et avec arrêt de développement des organes génitaux. Rev Neurol. 1900;8: 531-533.

Froelich syndrome. Genetic and Rare Diseases Information Center (GARD). Last updated: Feb 2023. https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/6463/froelich-syndrome Accessed July 25, 2023.

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Aprenda más

Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:

Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:

  • PubMed es un recurso gratuito donde se puede buscar artículos publicados de literatura médica. En la mayoría de los casos es posible ver los resúmenes del artículo y algunas veces se puede obtener la versión completa de un artículo de forma gratuita.

Vea también nuestra página en inglés de NORD: Froelich Syndrome.

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Centros médicos con experiencia en mi enfermedad

Cuando se tiene una enfermedad rara o poco frecuente es muy importante encontrar a un médico que tenga experiencia en el diagnóstico y en el manejo.  De forma general, se recomienda que las personas con enfermedades raras busquen ser atendidas en centros médicos universitarios o terciarios ya que es más probable que los médicos que trabajan en estos centros hayan visto casos similares o tengan interés en la investigación, además de que cuentan con equipos de múltiples especialistas que trabajan en conjunto.

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