Última actualización:
December 13, 2022
Años publicados: 2015, 2018
NORD agradece a Philip J. Klemmer, MD, Profesor de Medicina, División de Nefrología e Hipertensión, Facultad de Medicina de la UNC, por su ayuda en la actualización de este informe en inglés. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, el 2 de octubre del 2024.
El síndrome de Gitelman, también conocido como hipocalemia-hipomagnesemia familiar, es un trastorno genético poco común que provoca un defecto específico en la función de los riñones. Este defecto afecta la capacidad de los riñones para reabsorber sal, lo que causa desequilibrios en las concentraciones de electrolitos y una contracción del volumen del líquido fuera de la célula (extracelular), y resulta en síntomas de deshidratación. Los electrolitos afectados incluyen principalmente potasio, calcio, magnesio, sodio y cloruro.
En esencia, el síndrome de Gitelman es una nefropatía con pérdida de sal, una afección renal que provoca una pérdida de sodio (sal) en los riñones. Los síntomas y la gravedad del trastorno varían mucho entre personas, incluso entre miembros de la misma familia, y pueden oscilar entre leves y graves. En la mayoría de los casos, los síntomas no aparecen hasta la edad adulta, generalmente después de la segunda década de vida.
Entre los síntomas más comunes se incluyen fatiga, debilidad y calambres musculares, que a veces se acompañan de problemas gastrointestinales como dolor abdominal, náuseas y vómitos. Algunas personas con este síndrome necesitan orinar con frecuencia y eliminan un gran volumen de orina (poliuria). Este síntoma es resultado de la incapacidad para concentrar completamente la orina a pesar de la deshidratación.
El síndrome de Gitelman es causado por variantes en el gen SLC12A3 y se hereda de manera autosómica recesiva.
El tratamiento generalmente incluye suplementos diarios de por vida de potasio y magnesio, junto con un seguimiento cuidadoso de los síntomas.
El síndrome de Gitelman a menudo se discute junto con el síndrome de Bartter, un grupo de trastornos caracterizados por defectos similares en la función renal que provocan una disminución del volumen de líquido y síntomas parecidos a los del síndrome de Gitelman. A veces, se considera al síndrome de Gitelman como una variante del síndrome de Bartter, ya que ambos trastornos pueden tener síntomas superpuestos, especialmente con el síndrome de Bartter tipo 3 (síndrome de Bartter clásico). En algunos casos, es muy difícil distinguir entre estos dos trastornos. Algunos investigadores sugieren considerar los síndromes de Bartter y Gitelman como parte de un espectro de enfermedades en lugar de trastornos distintos.
Estos trastornos suelen clasificarse como tubulopatías renales (ya que afectan ciertos túbulos en los riñones que sirven para devolver las sustancias necesarias a la sangre y elimina los desechos), trastornos de pérdida de sal (porque las personas afectadas eliminan cantidades excesivas de sal) o canalopatías (ya que afectan los canales iónicos en los riñones). Los canales iónicos transportan minerales, como calcio, sodio, cloruro, potasio y otros iones por el cuerpo.
La mayoría de las fuentes médicas usan una terminología específica para describir los desequilibrios electrolíticos característicos del síndrome de Gitelman, que se observan en pruebas de laboratorio en lugar de síntomas específicos. Estos términos incluyen niveles bajos de potasio en la sangre (hipocalemia), niveles bajos de cloruro en la sangre (hipocloremia), niveles excesivos de alcalinidad en el cuerpo (alcalosis metabólica), niveles bajos de magnesio en la sangre (hipomagnesemia), niveles bajos de calcio en la orina (hipocalciuria), niveles elevados de renina en la sangre (hiperreninemia) y niveles elevados de aldosterona en la sangre (hiperaldosteronemia). Las últimas dos alteraciones, hiperreninemia e hiperaldosteronemia, son respuestas reguladoras apropiadas a la deshidratación provocada por la pérdida de sal en los riñones.
El síndrome de Gitelman suele manifestarse durante la infancia tardía (generalmente después de los 6 años) o en la adultez temprana. La afección puede variar mucho, incluso entre miembros de la misma familia. Algunas personas pueden no tener síntomas, mientras que otras desarrollan problemas crónicos que afectan su vida diaria.
Las señales y los síntomas incluyen:
En casos raros y graves, especialmente en bebés varones, el síndrome de Gitelman puede presentarse con:
El síndrome de Gitelman es causado por cambios (variantes patogénicas o mutaciones) en el gen SLC12A3. Los genes proporcionan instrucciones para crear proteínas que desempeñan un papel crucial en muchas funciones del cuerpo. Cuando ocurre una mutación en un gen, el producto proteico puede ser defectuoso, ineficaz, ausente o no insertarse correctamente en la membrana tubular. Dependiendo de las funciones de la proteína, esto puede afectar a muchos sistemas del cuerpo. En el caso del síndrome de Gitelman, la estructura defectuosa de la proteína provoca la incapacidad de recuperar sodio y cloruro filtrados (canalopatía).
El gen SLC12A3 produce (codifica) una proteína conocida como cotransportador NaCl sensible a tiazidas (NCC), que ayuda a transportar sales a través de los canales iónicos en el riñón. Los canales iónicos, que son poros en las membranas celulares, regulan el movimiento de partículas cargadas eléctricamente llamadas iones, que incluyen electrolitos como el potasio y el sodio, en ciertas estructuras de los riñones. Las variantes en este gen provocan un mal funcionamiento de la proteína NCC que transporta electrolitos a través de los canales iónicos. Este mal funcionamiento o la falta de inserción en la membrana tubular impiden que el sodio y el cloruro (sal) sean reabsorbidos (recuperados) del túbulo renal distal. Esto causa pérdida de sal y agua (balance negativo) y resulta en una disminución del volumen (deshidratación). El riñón intenta mitigar la deshidratación activando el sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA). La hipopotasemia es la consecuencia adversa de la activación del SRAA. Debido a que el equilibrio de sal nunca se puede lograr completamente, la hipopotasemia en el síndrome de Gitelman rara vez puede corregirse.
El riñón humano filtra 180 litros de suero cada día mediante filtración selectiva en los glomérulos. Todo menos 1-1,5 litros de este filtrado glomerular es recuperado selectivamente por los túbulos renales, incluyendo el túbulo contorneado distal (que funciona anormalmente en el síndrome de Gitelman) y la rama ascendente gruesa. Ambas anomalías causan pérdida de sal y, a su vez, síntomas relacionados con la deshidratación, así como aquellos debido a alteraciones secundarias de electrolitos (hipopotasemia e hipomagnesemia).
Herencia
La herencia es autosómica recesiva. Las enfermedades genéticas están determinadas por la combinación de genes para un rasgo particular que se encuentran en los cromosomas recibidos del padre y la madre. Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando un individuo hereda el mismo gen anormal para el mismo rasgo de ambos padres. Si una persona recibe un gen normal y un gen de la enfermedad, será portador de la enfermedad, pero generalmente no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan el gen defectuoso y, por lo tanto, tengan un hijo afectado es del 25% en cada embarazo. El riesgo de tener un hijo que sea portador como los padres es del 50% en cada embarazo. La probabilidad de que un niño reciba genes normales de ambos padres y sea genéticamente normal para ese rasgo particular es del 25%. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
El síndrome de Gitelman afecta por igual a hombres y mujeres. Se estima que ocurre en aproximadamente 1 de cada 40,000 personas de origen caucásico. Sin embargo, muchos casos pueden no ser diagnosticados o ser mal diagnosticados, lo que dificulta determinar la frecuencia real en la población general. Es más frecuente en la población asiática, con una prevalencia estimada de 1.7 por cada 1000 personas.
El diagnóstico del síndrome de Gitelman se basa en la identificación de síntomas específicos, un historial clínico detallado, una evaluación médica completa y pruebas especializadas. Los médicos pueden sospechar de este síndrome después de descartar otras causas más comunes de hipocalemia (niveles bajos de potasio) y alcalosis metabólica (un desequilibrio ácido-base en el cuerpo).
El tratamiento del síndrome de Gitelman se centra en los síntomas específicos que presenta cada persona afectada. Generalmente, incluye suplementos de potasio y magnesio de por vida, junto con un seguimiento cuidadoso de los síntomas. Las personas afectadas con síndrome de Gitelman pueden necesitar ser atendidas y seguidas por un equipo de especialistas, incluidos pediatras, nefrólogos, cardiólogos y trabajadores sociales.
El tratamiento puede incluir:
Incluso las personas que no presentan síntomas deben hacerse controles anuales con su médico para controlar sus niveles de potasio y magnesio. Estas personas deben ser conscientes de la rapidez con la que pueden deshidratarse durante enfermedades que causan vómitos o diarrea y pueden requerir líquidos intravenosos en tales casos.
Las personas afectadas también pueden someterse a evaluaciones del corazón (cardíacas) para detectar factores de riesgo de problemas del ritmo cardíaco (arritmias), ya que estos pueden ser más comunes en personas con síndrome de Gitelman.
Si la persona afectada tiene un intervalo QT prolongado o síndrome de QT largo, un ritmo cardíaco irregular que ocurre cuando las cámaras inferiores del corazón tardan más de lo normal en recargarse entre latidos (que se puede ver en un electrocardiograma (ECG), una prueba cardíaca que mide la actividad eléctrica del corazón), debe evitar los medicamentos que puedan prolongar aún más este ritmo cardíaco. Vea la lista de medicamentos que pueden prolongar el intervalo QT.
Debido a que el síndrome de Gitelman es una afección genética, el asesoramiento genético puede ayudar a los pacientes y sus familias a comprender la forma de herencia y los posibles riesgos para los futuros hijos.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre la diabetes insípida nefrogénica en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “Gitelman syndrome” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu
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Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
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