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รltima actualizaciรณn: December 07, 2022
Aรฑos publicados: 2019, 2022
NORD agradece a Nicola Longo, MD, PhD, jefa de la Divisiรณn de Genรฉtica Mรฉdica, Atenciรณn Mรฉdica de la Universidad de Utah; Consejo Asesor Cientรญfico y Mรฉdico de la Asociaciรณn para las Deficiencias de Creatina, por la preparaciรณn de este informe en inglรฉs. El informe en inglรฉs fue traducido al espaรฑol y modificado por Gioconda Alyea, mรฉdica genetista brasilera, el 20 de noviembre del 2023.
La deficiencia de guanidinoacetato metiltransferasa (GAMT) es uno de los tres sรญndromes de deficiencia de creatina cerebral (CCDS), que son:
Estas condiciones son errores congรฉnitos del metabolismo de la creatina que interrumpen la formaciรณn o el transporte de creatina. La creatina es una sustancia necesaria para utilizar la energรญa derivada del trifosfato de adenosina (ATP), la sustancia de las cรฉlulas vivas que proporciona la energรญa necesaria para muchos procesos metabรณlicos. La creatina es esencial para mantener los altos niveles de energรญa necesarios para el desarrollo muscular y cerebral.
La deficiencia de GAMT se caracteriza por discapacidad intelectual, convulsiones, debilidad muscular, trastornos del comportamiento y del movimiento La apariciรณn de los sรญntomas de la deficiencia de GAMT ocurre entre los 3 meses y los 3 aรฑos.
La deficiencia de GAMT es causada por cambios (llamados variantes patogรฉnicas o mutaciones) en el gen GAMT. La herencia es autosรณmica recesiva.
No hay cura todavรญa. El tratamiento es hecho con suplementos de creatina y arginina.
Las personas afectadas con deficiencia de GAMT tienen una variedad de sรญntomas que pueden ser de diferente severidad. El inicio de las manifestaciones de la deficiencia de GAMT se produce entre los 3 meses y los 3 aรฑos.
Las seรฑales y sรญntomas pueden incluir:
La deficiencia de GAMT es causada por cambios (llamados variantes patogรฉnicas o mutaciones) en el gen GAMT.
El gen GAMT proporciona instrucciones para producir la enzima guanidinoacetato metiltransferasa, que estรก activa (expresada) principalmente en el hรญgado. Esta enzima participa en la producciรณn (sรญntesis) en dos pasos del compuesto creatina a partir de los componentes bรกsicos de las proteรญnas (aminoรกcidos) glicina, arginina y metionina. Especรญficamente, la guanidinoacetato metiltransferasa controla el segundo paso de este proceso. En este paso, la creatina se produce a partir de otro compuesto llamado guanidinoacetato. La creatina es necesaria para que el cuerpo almacene y utilice la energรญa correctamente y participa en el suministro de energรญa para la contracciรณn muscular y tambiรฉn es importante en el funcionamiento del sistema nervioso.
Ademรกs de su papel en la sรญntesis de creatina, se cree que la enzima guanidinoacetato metiltransferasa ayuda a activar un proceso llamado oxidaciรณn de รกcidos grasos. Este proceso proporciona una fuente de energรญa para las cรฉlulas en momentos de estrรฉs cuando su combustible normal, el azรบcar simple glucosa, es escaso.
La deficiencia de GAMT es el mรกs grave de los tres sรญndromes de deficiencia de creatina cerebral (CCDS) debido a que la elevaciรณn del guanidinoacetato es neurotรณxico. Las personas afectadas pueden demostrar deficiencia de creatina cerebral en la espectroscopia de resonancia magnรฉtica, una tรฉcnica no invasiva basada en resonancia magnรฉtica nuclear (RMN), que valora las caracterรญsticas bioquรญmicas de los tejidos. y en la GAA elevada en la sangre.
Herencia
La deficiencia de GAMT se hereda de forma autosรณmica recesiva. Los trastornos genรฉticos recesivos ocurren cuando una persona hereda un gen mutado de cada padre. Si una persona recibe un gen funcional y un gen mutado no funcional para la enfermedad, la persona serรก portadora de la enfermedad, pero generalmente no mostrarรก sรญntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan el gen no funcional y, por lo tanto, tengan un hijo afectado es del 25% con cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador, al igual que los padres, es del 50% con cada embarazo. La probabilidad de que un niรฑo reciba genes funcionales de ambos padres es del 25%. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
Se ha estimado que la prevalencia de la deficiencia de GAMT es de 1 de cada 250.000 a 1 de cada 550.000 pacientes diagnosticados. En 2015, solo se habรญan diagnosticado 110 personas con deficiencia de GAMT en todo el mundo.
El diagnรณstico se puede sospechar en los niรฑos que tienen retraso del desarrollo, discapacidad intelectual, problemas para hablar, autismo y convulsiones.
El diagnรณstico se puede hacer al mostrar niveles elevados de guanidinoacetato (GAA) y creatina baja en los exรกmenes de sangre y GAA elevada en los exรกmenes de orina y creatina baja a normal. Las pruebas de orina pueden ser normales en niรฑos pequeรฑos, para lo cual se recomiendan pruebas de en la sangre.
Tambiรฉn se pueden demostrar bajos niveles de creatina en el cerebro con una resonancia magnรฉtica con espectroscopia, que es รบtil para medir los niveles de creatina en el cerebro. La resonancia magnรฉtica cerebral con espectroscopia puede confirmar el diagnรณstico de deficiencia de GAMT.
El diagnรณstico tambiรฉn se puede confirmar con pruebas genรฉticas que detectan mutaciones en el gen GAMT.
Los fibroblastos de piel cultivados para anรกlisis enzimรกticos pueden ser รบtiles cuando los resultados de la prueba de secuenciaciรณn genรฉtica no son claros.
Con base en la evidencia, se votรณ por la inclusiรณn de la deficiencia de GAMT en el Panel de detecciรณn uniforme recomendado para reciรฉn nacidos en 2022. A partir de enero de 2023, el RUSP (Panel recomendado de detecciรณn uniforme) recomienda que los programas estatales de detecciรณn en reciรฉn nacidos incluyan la deficiencia de GAMT.
Las personas diagnosticadas con deficiencia de GAMT pueden requerir los esfuerzos coordinados de un equipo de especialistas. Es posible que un pediatra o un mรฉdico de atenciรณn primaria para adultos, un neurรณlogo, un genetista, un dietista y un mรฉdico familiarizado con los trastornos metabรณlicos deban trabajar juntos para que se haga el mejor manejo y tratamiento. Es posible que se necesiten terapeutas ocupacionales, del habla y fรญsicos para tratar discapacidades del desarrollo y terapia conductual para abordar los problemas de conducta.
Los tratamientos varรญan entre las personas afectadas. La suplementaciรณn oral con creatina y arginina estรก disponible y es efectiva si se inicia temprano en la vida.
El monohidrato de creatina oral se administra para reponer los niveles de creatina en el cerebro y otros tejidos en personas con deficiencia de GAMT.
Se utiliza una dieta baja en arginina y de proteรญnas, ademรกs de suplementos de L-ornitina y benzoato de sodio para reducir los niveles tรณxicos de guanidinoacetato en personas con deficiencia de GAMT.
Para las personas afectadas con deficiencia de GAMT tratados con monohidrato de creatina, se debe considerar la mediciรณn rutinaria de la funciรณn renal para detectar una posible enfermedad renal asociada a la creatina (nefropatรญa).
Prevenciรณn de los sรญntomas primarios
El tratamiento temprano ante el primer signo de sรญntomas en personas con deficiencia de GAMT es eficaz para mejorar la calidad de vida del paciente. Se ha demostrado que el tratamiento en hermanos reciรฉn nacidos de personas con deficiencia de GAMT previene la manifestaciรณn de la enfermedad.
A pesar de hacerse el tratamiento con la restricciรณn de proteรญnas y la suplementaciรณn con ornitina, los niveles crรณnicamente elevados de GAA han afectado a algunos niรฑos y pueden ser la causa de convulsiones persistentes, caracterรญsticas autistas y otras anomalรญas cognitivas.
No se sabe cuรกl es el mecanismo exacto de la lesiรณn cerebral; tanto la creatina disminuida como la GAA elevada son la causa de los problemas neurolรณgicos.
En los estudios de laboratorio con ratones, se ha mostrado que la terapia gรฉnica es efectiva para la deficiencia de GAMT y permite niveles normales y estables de creatina en la sangre con el control de GAA en la sangre, asรญ como consigue mejorar los problemas cerebrales.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona informaciรณn sobre las investigaciones clรญnicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta enfermedad en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el tรฉrmino โGuanidinoacetate Methyltransferase Deficiencyโ o โGMAT deficiencyโ o โcreatine deficiencyโ para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta informaciรณn con los mรฉdicos para que analicen los estudios y determinen la indicaciรณn de la participaciรณn en algรบn estudio. (en inglรฉs)
Para obtener informaciรณn sobre los ensayos clรญnicos en Europa, pรณngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu.
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Usted puede aprender mรกs sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Las siguientes fuentes de informaciรณn en inglรฉs tambiรฉn pueden ser de utilidad:
Vea tambiรฉn nuestra pรกgina en inglรฉs de NORD: Guanidinoacetate Methyltransferase Deficiency.
Cuando se tiene una enfermedad rara o poco frecuente es muy importante encontrar a un mรฉdico que tenga experiencia en el diagnรณstico y en el manejo. De forma general, se recomienda que las personas con enfermedades raras busquen ser atendidas en centros mรฉdicos universitarios o terciarios ya que es mรกs probable que los mรฉdicos que trabajan en estos centros hayan visto casos similares o tengan interรฉs en la investigaciรณn, ademรกs de que cuentan con equipos de mรบltiples especialistas que trabajan en conjunto.
NORD tiene una lista de centros de excelencia en enfermedades raras que incluye muchos de los mejores centros mรฉdicos y acadรฉmicos de los Estados Unidos. Recomendamos que los pacientes compartan esta informaciรณn con sus mรฉdicos para que sean referidos al centro mรกs adecuado y conveniente. Esta lista estรก en expansiรณn.
Para aprender mรกs sobre NORD visite el siguiente enlace: NORD en Espaรฑol.
Nota: El sitio web de la Organizaciรณn Nacional de Enfermedades Raras (NORD), sus bases de datos y su contenido tienen derechos de autor de NORD. Ninguna parte del sitio web de NORD, las bases de datos o los contenidos pueden copiarse de ninguna manera, incluidos, entre otros, los siguientes: descarga electrรณnica, almacenamiento en un sistema de recuperaciรณn o redistribuciรณn con fines comerciales sin el permiso expreso por escrito de NORD. Sin embargo, por la presente se otorga permiso para imprimir una copia impresa de la informaciรณn sobre una enfermedad individual para su uso personal, siempre que dicho contenido no se modifique de ninguna manera y el crรฉdito por la fuente (NORD) y el aviso de derechos de autor de NORD estรฉn incluidos en la copia impresa. Cualquier otra reproducciรณn electrรณnica u otras versiones impresas estรก estrictamente prohibida.
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Aprende mรกs https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/medicalert-assistance-program/Asegurarse de que los pacientes y los cuidadores estรฉn equipados con las herramientas que necesitan para vivir su mejor vida mientras manejan su condiciรณn rara es una parte vital de la misiรณn de NORD.
Aprende mรกs https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/rare-disease-educational-support/Este programa de asistencia, primero en su tipo, estรก diseรฑado para los cuidadores de un niรฑo o adulto diagnosticado con un trastorno raro.
Aprende mรกs https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/caregiver-respite/