Última actualización:
5/2/2024
Años publicados: 2014, 2017, 2020, 2024
NORD agradece a Eamonn R. Maher, MD, FRCP, Departamento de Genética Médica, Universidad de Cambridge y Universidad de Aston, Birmingham, Reino Unido, por su ayuda en la preparación de este informe en inglés. El reporte en ingles fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira el 26 de mayo del 2024.
La leiomiomatosis hereditaria y el carcinoma de células renales, también conocido como HLRCC, es un trastorno genético poco común caracterizado por crecimientos (tumores) de músculo liso (leiomiomas) en la piel y en el útero y por un mayor riesgo de desarrollar cáncer de riñón (renal).
Los tumores en la piel pueden aparecer como protuberancias pequeñas y firmes (pápulas) o bultos diminutos (nódulos) y no son cancerosos (son benignos). Los leiomiomas uterinos, también conocidos como fibromas uterinos, pueden ser numerosos y también son benignos, pero pueden causar síntomas como sangramientos menstruales abundantes o presión o dolor pélvico.
En adición, las personas afectadas con HLRCC tienen un mayor riesgo de desarrollar cáncer de riñón, particularmente una forma conocida como carcinoma papilar de células renales tipo II.
El cáncer de riñón asociado con HLRCC es maligno y puede ser agresivo y diseminarse (hacer metástasis) a otras áreas del cuerpo.
El HLRCC es causado por cambios (variantes patogénicas) en el gen de la fumarato hidratasa (FH) y se hereda de forma autosómica dominante.
El HLRCC se clasifica como un síndrome de cáncer renal hereditario, un grupo de trastornos caracterizados por una predisposición genética al cáncer renal junto con otros síntomas. Hay al menos 10 síndromes de cáncer renal hereditario identificados, incluida la enfermedad de Von-Hippel-Lindau, el síndrome de Birt-Hogg-Dube y el carcinoma papilar de células renales hereditario.
La asociación de leiomiomas y fibromas uterinos como un trastorno genético fue descrita en la literatura médica por el Dr. Reed en 1973 y posteriormente denominó leiomioma cutáneo y uterino múltiple (MCUL) o síndrome de Reed. La asociación adicional con el carcinoma renal no se estableció hasta 2001.
Los síntomas y la progresión de la leiomiomatosis hereditaria y carcinoma de células renales (HLRCC) pueden variar ampliamente de una persona a otra, incluso entre miembros de una misma familia. Algunas personas que heredan una variante genética del HLRCC no desarrollarán ningún síntoma. La susceptibilidad a desarrollar síntomas también varía entre los miembros de la familia. Por ejemplo, si un padre desarrolla cáncer de riñón, no necesariamente significa que un niño afectado lo hará.
Las señales y los síntomas pueden incluir:
Se han descrito varias otras formas benignas y malignas de cáncer en personas con HLRCC, incluidos cáncer de mama, cáncer de vejiga, tumores del estroma gastrointestinal (GIST), incidentaloma suprarrenal, tumores de células de Leydig de los testículos y cistoadenomas de ovario. Sin embargo, se desconoce si estos son hallazgos coincidentes o si están relacionados de alguna manera con el HLRCC.
También se han encontrado mutaciones en el gen FH en personas con un tipo de cancer llamado feocromocitoma/paraganglioma en que hay presión arterial alta, pero parece que es poco común que las personas afectadas con HLRCC desarrollen un feocromocitoma o paraganglioma (aunque se debe considerar esta posibilidad si hay síntomas como presión arterial alta).
La leiomiomatosis hereditaria y carcinoma de células renales (HLRCC) es causada por un cambio (variante patogénica o mutación) en el gen FH. Los genes proporcionan instrucciones para crear proteínas que desempeñan un papel fundamental en muchas funciones del cuerpo. Cuando se produce una variante en un gen, el producto proteico puede ser defectuoso, ineficiente o estar ausente. Dependiendo de las funciones de la proteína, esto puede afectar a muchos sistemas de órganos del cuerpo.
El gen FH es un gen supresor de tumores. El gen FH crea (codifica) una proteína conocida como fumarato hidratasa, también conocida como fumarasa. Una variante en el gen FH resulta en una deficiencia de fumarato hidratasa funcional, lo que conduce a una acumulación de fumarato. El acumulo del fumarato parece ser importante para el desarrollo de los síntomas del HLRCC, incluido el cáncer, pero no se sabe bien por qué.
Herencia
La variante del gen FH se hereda de forma autosómica dominante. Los trastornos genéticos dominantes ocurren cuando solo se necesita una copia de una variante genética que causa la enfermedad para causar la enfermedad. La variante genética puede heredarse de cualquiera de los padres o puede ser el resultado de un nuevo gen modificado (de novo) en la persona afectada, que no se hereda. El riesgo de transmitir la variante genética de un padre afectado a un hijo es del 50% por cada embarazo. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
La leiomiomatosis hereditaria y carcinoma de células renales (HLRCC) afecta a hombres y mujeres en igual número. El trastorno puede reconocerse más fácilmente en las mujeres debido al desarrollo de fibromas uterinos y los síntomas asociados. La incidencia y prevalencia exactas del HLRCC en la población general no se saben bien pero se cree que hay muchos casos que no son diagnosticados.
El diagnóstico de la leiomiomatosis hereditaria y carcinoma de células renales (HLRCC) se basa en la identificación de los síntomas característicos, una historia y en una evaluación clínica detallada y una variedad de pruebas especializadas. Se han sugerido varios criterios clínicos para diagnosticar HLRCC, incluidos leiomiomas cutáneos múltiples con al menos un leiomioma confirmado histológicamente o
un leiomioma cutáneo único o cáncer renal papilar en presencia de antecedentes familiares positivos de HLRCC.
Un leiomioma no puede diagnosticarse por su apariencia en la piel porque puede parecerse a otras afecciones cutáneas. Para confirmar la presencia de leiomiomas es necesaria una biopsia de piel, que es la extirpación quirúrgica y el estudio microscópico de una pequeña muestra de tejido cutáneo.
La actividad de la fumarato hidratasa, la enzima codificada por el gen FH, se puede medir en ciertos tipos de células, incluidos los fibroblastos de la piel y las células linfoblastoides. La actividad reducida de la fumarato hidratasa funcional es indicativa de HLRCC.
Las pruebas genéticas moleculares son el método más común para confirmar un diagnóstico de HLRCC. La identificación de una deleción o variante causante de la enfermedad en el gen FH confirma el diagnóstico.
Los patólogos pueden teñir secciones de leiomiomas y cánceres de riñón para detectar cambios en las proteínas que indican la presencia de un aumento de fumarato en el tejido tumoral.
Las personas con HLRCC deben hacerse exámenes de detección regulares (anuales) para detectar tumores renales. Los exámenes de imágenes como la tomografía computarizada (CT) y la resonancia magnética (MRI) son más sensibles que las ecografías y, en general, se prefiere la MRI para evitar la radiación repetida.
Durante la tomografía computarizada, se utilizan una computadora y rayos X para crear una película que muestra imágenes transversales de ciertas estructuras de tejido. Una resonancia magnética utiliza un campo magnético y ondas de radio para producir cros Imágenes en sección «S» de órganos y tejidos corporales. Una ecografía es otra técnica de rayos X que a veces se utiliza para detectar el cáncer de riñón. La edad exacta a la que se debe comenzar el examen renal requiere una discusión cuidadosa entre padres y médicos y puede diferir entre familias, pero los expertos coinciden en que el examen generalmente debe considerarse a partir de los 10 años.
El tratamiento de la leiomiomatosis hereditaria y carcinoma de células renales (HLRCC) se dirige a los síntomas específicos que son evidentes en cada individuo. El tratamiento puede requerir los esfuerzos coordinados de un equipo de especialistas que incluye pediatras, internistas generales, cirujanos plásticos, dermatólogos, especialistas en riñones (nefrólogos), ginecólogos, oncólogos y otros profesionales de la salud, pues el HLRCC con frecuencia puede asociarse con pocos síntomas. El apoyo psicosocial para toda la familia puede ser esencial.
El asesoramiento genético es importante para las personas afectadas y sus familias. Las pruebas genéticas generalmente pueden determinar qué miembros de la familia pueden estar en riesgo de presentar síntomas y requieren vigilancia.
Es posible que las lesiones cutáneas no requieran tratamiento y muchos dermatólogos no recomiendan la escisión quirúrgica porque puede provocar cicatrices y daños en la piel. La escisión quirúrgica se utiliza con mayor frecuencia para una lesión solitaria y dolorosa. Si es necesario eliminar lesiones cutáneas dolorosas, o desfigurantes o muy juntas, se han utilizado dos métodos: la crioterapia y la ablación con láser de CO2.
La crioterapia es el uso de frío extremo para congelar y destruir el tejido y las células de las lesiones cutáneas y es una opción de tratamiento mínimamente invasiva. Con la crioterapia, se aplica directamente a la lesión una sustancia congelante, como nitrógeno líquido o gas argón. La crioterapia es más eficaz para lesiones únicas o pequeñas. La ablación con láser de CO2 es el uso de un rayo láser para destruir directamente las lesiones de la piel.
El alivio del dolor es necesario para algunas personas con HLRCC y puede incluir una variedad de medicamentos que incluyen bloqueadores de los canales de calcio, bloqueadores alfa, antidepresivos, nitroglicerina y medicamentos anticonvulsivos (antiepilépticos).
Cuando los fibromas uterinos causan síntomas, el tratamiento puede incluir medicamentos liberadores de gonadotropinas, medicamentos antihormonales y analgésicos. Los fibromas uterinos, en mujeres con HLRCC, a menudo requieren eventualmente cirugía, incluida una cirugía diseñada para extirpar los fibromas sintomáticos y reparar el daño al útero (miomectomía). En algunas mujeres, puede ser necesaria la extirpación quirúrgica del útero (histerectomía). Estos procedimientos generalmente resultan necesarios a una edad más temprana de lo que normalmente se encuentra en la población general.
Los tumores de riñón se pueden extirpar quirúrgicamente. Debido a que incluso un tumor pequeño y solitario puede ser agresivo y hacer metástasis, se debe considerar la extirpación completa del riñón (nefrectomía total) si existe alguna duda de que una nefrectomía parcial (retirar solamente parte del riñón) sería curativa.
Los investigadores están estudiando varios medicamentos como posibles tratamientos para personas con HLRCC. Esto incluye medicamentos que bloquean el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos que los tumores necesitan para crecer y propagarse (inhibidores de la angiogénesis). Además, se está estudiando la toxina botulínica (Botox) para tratar los leiomiomas cutáneos. Se necesita más investigación para determinar la seguridad y eficacia a largo plazo de estos medicamentos para personas con HLRCC.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre el carcinoma quístico adenoide en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “Hereditary Leiomyomatosis and Renal Cell Carcinoma” o “Hereditary Leiomyomatosis” y “Renal Cell Carcinoma” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu.
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Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Vea también el reporte en ingles sobre esta enfermedad: Hereditary Leiomyomatosis and Renal Cell Carcinoma.
NORD y la Fundación MedicAlert se han asociado en un nuevo programa para brindar protección a pacientes con enfermedades raras en situaciones de emergencia.
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