Última actualización:
July 12, 2021
Años publicados: 1988, 1989, 2003, 2021
NORD agradece a Tara Gallagher y Mariano Flores, pasantes editoriales de NORD de la Universidad de Notre Dame, y a Shirou Matsumoto, MD, PhD, Departamento de Pediatría, Facultad de Ciencias Médicas, Universidad de Kumamoto, Japón, por su ayuda en la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, el 5 de enero del 2024.
La hiperprolinemia tipo I (HPI) es un trastorno metabólico hereditario del metabolismo de un aminoácido llamado prolina, que se caracteriza por niveles anormalmente altos de prolina, hidroxiprolina y glicina en la sangre y en la orina. La prolina es abundante en la naturaleza y se encuentra en una variedad de alimentos.
En HPI el alto nivel de prolina en sangre es debido a cambios (mutaciones o variantes patogénicas) en el gen PRODH que resultan en la deficiencia de la enzima prolina oxidasa, también llamada POX o prolina deshidrogenasa (PRODH), que es esencial para la degradación (metabolismo) normal de la prolina. Muchas veces las personas afectadas con HPI no tienen señales y síntomas.
Hay dos tipos de hiperprolinemia: tipo I (HPI) y tipo II (HPII).
El HPII es causado por la deficiencia de la enzima Δ-1-pirrolina-5-carboxilato (P5C) deshidrogenasa, que resulta en niveles elevados de prolina en sangre, más altos que los de las personas con HPI y se presenta con problemas neurológicos como convulsiones y discapacidad intelectual.
La mayoría de las veces, las personas con HPI no tienen síntomas, pero en unos pocos casos se pueden presentar las siguientes señales y síntomas:
Se ha sospechado que exista una relación entre la esquizofrenia adulta o los trastornos esquizoafectivos y el HPI.
La hiperprolinemia I es causada por cambios (mutaciones o variantes patogénicas) en el gen PRODH que se localiza en el cromosoma 22 en una región localizada en el brazo largo (q), la región 22q11.
Las personas con una microdeleción localizada en la región 22q11 que incluya el gen PRODH pueden también tener hiperprolinemia I. Las microdeleciones de 22q11 también se asocian con el síndrome de DiGeorge y el síndrome velocardiofacial.
El gen PRODH codifica una enzima llamada POX que participa en los pasos iniciales de la degradación de la prolina. Las mutaciones del gen PRODH se pueden clasificar en tres grupos de acuerdo con la reducción de la actividad de la enzima POX: reducciones leves (<30%); reducciones moderadas (30-70%); y reducciones graves (>70%). El nivel de prolina en la sangre correlacionarse con la gravedad de la deficiencia de la enzima POX, pero no con la gravedad de las señales y síntomas.
HPI se hereda de forma autosómica recesiva. Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando una persona hereda un gen mutado de cada padre. Si una persona recibe un gen funcional y un gen mutado para la enfermedad, la persona será portadora de la enfermedad, pero generalmente no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan el gen mutado y, por lo tanto, tengan un hijo afectado es del 25% con cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador, al igual que los padres, es del 50% con cada embarazo. La probabilidad de que un niño reciba genes funcionales de ambos padres es del 25%. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
Se desconoce la prevalencia, pero los estudios actuales de diferentes poblaciones sugieren tasas de 1 en 310.000 a 1 en 700.000. HPI es un trastorno muy raro que está presente desde el nacimiento. Afecta a hombres y mujeres en igual número. No parece haber diferencias entre etnias o razas diferentes.
La HPI se diagnostica bioquímicamente basándose en un nivel elevado de prolina en la sangre, sin ue haya excreción urinaria de P5C. Por el contrario, la presencia de P5C en la orina es indicativa de HPII.
El nivel normal de prolina es aproximadamente 450 unidades, pero las personas con HPI pueden tener niveles de 1900 a 2000 unidades. Estos altos niveles de prolina suelen ser de 2 a 10 veces mayores, alrededor de 0,8 a 4,0 mmol/L de prolina.
Las pruebas de detección de recién nacidos también se pueden utilizar para analizar los niveles de prolina en sangre y compararlos con el estándar. Actualmente se está llevando a cabo un estudio piloto para la detección del HPI en recién nacidos en California y China.
La prolina es común en los alimentos y los intentos de controlar los niveles de prolina en sangre mediante dietas restrictivas no han tenido éxito. Debido a que la HPI por lo general no causa problemas, muchos médicos no adoptan un tratamiento.
En los casos en que hay síntomas, el tratamiento generalmente se administra para controlar los signos y síntomas y cualquier complicación que se desarrolle.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones en el siguiente enlace: https://clinicaltrials.gov/ Use “Hyperprolinemia” como su término de búsqueda para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu.
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Usted puede aprender más sobre la acondroplasia en los siguientes sitios en la red:
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Vea también nuestra página en inglés: Hyperprolinemia Type I.
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