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Hiperprolinemia tipo I

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Última actualización: July 12, 2021
Años publicados: 1988, 1989, 2003, 2021


Reconocimiento

NORD agradece a Tara Gallagher y Mariano Flores, pasantes editoriales de NORD de la Universidad de Notre Dame, y a Shirou Matsumoto, MD, PhD, Departamento de Pediatría, Facultad de Ciencias Médicas, Universidad de Kumamoto, Japón, por su ayuda en la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, el 5 de enero del 2024.


Resumen

La hiperprolinemia tipo I (HPI) es un trastorno metabólico hereditario del metabolismo de un aminoácido llamado prolina, que se caracteriza por niveles anormalmente altos de prolina, hidroxiprolina y glicina en la sangre y en la orina. La prolina es abundante en la naturaleza y se encuentra en una variedad de alimentos.

En HPI el alto nivel de prolina en sangre es debido a cambios (mutaciones o variantes patogénicas) en el gen PRODH que resultan en la deficiencia de la enzima prolina oxidasa, también llamada POX o prolina deshidrogenasa (PRODH), que es esencial para la degradación (metabolismo) normal de la prolina. Muchas veces las personas afectadas con HPI no tienen señales y síntomas.

Hay dos tipos de hiperprolinemia: tipo I (HPI) y tipo II (HPII).

El HPII es causado por la deficiencia de la enzima Δ-1-pirrolina-5-carboxilato (P5C) deshidrogenasa, que resulta en niveles elevados de prolina en sangre, más altos que los de las personas con HPI y se presenta con problemas neurológicos como convulsiones y discapacidad intelectual.

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Sinónimos

  • Deficiencia de prolina oxidasa
  • HPI
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Signos y Síntomas

La mayoría de las veces, las personas con HPI no tienen síntomas, pero en unos pocos casos se pueden presentar las siguientes señales y síntomas:

  • Discapacidad intelectual
  • Epilepsia generalizada
  • Problemas renales
  • Electroencefalograma (estudio que mide la actividad eléctrica en el cerebro mediante pequeños discos de metal (electrodos) colocados sobre el cuero cabelludo) anormal
  • Bajo tono muscular (hipotonía)
  • Retraso global en el desarrollo
  • Comportamiento agresivo
  • Hiperactividad
  • Movimientos repetitivos (estereotipia)

Se ha sospechado que exista una relación entre la esquizofrenia adulta o los trastornos esquizoafectivos y el HPI.

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Causas y Herencia

La hiperprolinemia I es causada por cambios (mutaciones o variantes patogénicas) en el gen PRODH que se localiza en el cromosoma 22 en una región localizada en el brazo largo (q), la región 22q11.

Las personas con una microdeleción localizada en la región 22q11 que incluya el gen PRODH pueden también tener hiperprolinemia I.  Las microdeleciones de 22q11 también se asocian con el síndrome de DiGeorge y el síndrome velocardiofacial.

El gen PRODH codifica una enzima llamada POX que participa en los pasos iniciales de la degradación de la prolina. Las mutaciones del gen PRODH se pueden clasificar en tres grupos de acuerdo con la reducción de la actividad de la enzima POX: reducciones leves (<30%); reducciones moderadas (30-70%); y reducciones graves (>70%). El nivel de prolina en la sangre correlacionarse con la gravedad de la deficiencia de la enzima POX, pero no con la gravedad de las señales y síntomas.

HPI se hereda de forma autosómica recesiva. Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando una persona hereda un gen mutado de cada padre. Si una persona recibe un gen funcional y un gen mutado para la enfermedad, la persona será portadora de la enfermedad, pero generalmente no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan el gen mutado y, por lo tanto, tengan un hijo afectado es del 25% con cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador, al igual que los padres, es del 50% con cada embarazo. La probabilidad de que un niño reciba genes funcionales de ambos padres es del 25%. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.

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Frecuencia

Se desconoce la prevalencia, pero los estudios actuales de diferentes poblaciones sugieren tasas de 1 en 310.000 a 1 en 700.000. HPI es un trastorno muy raro que está presente desde el nacimiento. Afecta a hombres y mujeres en igual número. No parece haber diferencias entre etnias o razas diferentes.

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Diagnóstico

La HPI se diagnostica bioquímicamente basándose en un nivel elevado de prolina en la sangre, sin ue haya  excreción urinaria de P5C. Por el contrario, la presencia de P5C en la orina es indicativa de HPII.

El nivel normal de prolina es aproximadamente 450 unidades, pero las personas con HPI pueden tener niveles de 1900 a 2000 unidades. Estos altos niveles de prolina suelen ser de 2 a 10 veces mayores, alrededor de 0,8 a 4,0 mmol/L de prolina.

Las pruebas de detección de recién nacidos también se pueden utilizar para analizar los niveles de prolina en sangre y compararlos con el estándar. Actualmente se está llevando a cabo un estudio piloto para la detección del HPI en recién nacidos en California y China.

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Tratamiento

La prolina es común en los alimentos y los intentos de controlar los niveles de prolina en sangre mediante dietas restrictivas no han tenido éxito. Debido a que la HPI por lo general no causa problemas, muchos médicos no adoptan un tratamiento.

En los casos en que hay síntomas, el tratamiento generalmente se administra para controlar los signos y síntomas y cualquier complicación que se desarrolle.

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Investigaciones

El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones en el siguiente enlace: https://clinicaltrials.gov/   Use “Hyperprolinemia” como su término de búsqueda para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)

Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu.

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Referencias

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Duarte M, Afonso, J, Moreira A, et al. Hyperprolinemia as a clue in the diagnosis of a patient with psychiatric manifestations. Brain Dev. 2017;39(6):539-541.

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Clelland C, Read L, Baraldi A, et al. Evidence for association of hyperprolinemia with schizophrenia and a measure of clinical outcome. Schizophrenia Research. 2011;131(1-3):139-45.

Wu G, Bazer F, Burghardt R, et al, Proline and hydroxyproline metabolism: implications for animal and human nutrition, Amino Acids. 2011 April ; 40(4): 1053–1063.

Ferreira AGK, Lima DD, Delwing D et al. Proline impairs energy metabolism in cerebral cortex of young rats. Metab Brain Dis, 2010; 25: 161–168. https://doi.org/10.1007/s11011-010-9193-y

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Raux G, Bumsel E, Hecketsweiler B, et al, Involvement of hyperprolinemia in cognitive and psychiatric features of the 22q11 deletion syndrome, Human Molecular Genetics, 2007; 16(1): 83–91.

Jacquet H, Raux G, Thibaut F, et al. PRODH mutations and hyperprolinemia in a subset of schizophrenic patients. Hum Mol Genet. 2002;11:2243-49.

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Goodman BK, Rutberg J, Lin WW, et al. Hyperprolinemia in patients with deletion (22)(q11.2) syndrome. J Inherit Metab Dis. 2000;23:847-48.
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McKusick VA, Ed. Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM). The Johns Hopkins University. Entry Number; 239500. Last Edit Date: 07/09/2016.
https://www.omim.org/entry/239500 Accessed June 16, 2021.

Prolinemia. Baby’s First Test. https://www.babysfirsttest.org/newborn-screening/conditions/prolinemia Accessed June 16, 2021.

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Aprenda más

Usted puede aprender más sobre la acondroplasia en los siguientes sitios en la red:

  • Orphanet, la base de dados europea de enfermedades raras. Haga clic en cada subtipo en cada subtipo para ver las informaciones específicas.

Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:

  • PubMed, es un recurso gratuito donde se puede buscar artículos publicados de literatura médica. En la mayoría de los casos es posible ver los resúmenes del artículo y algunas veces se puede obtener la versión completa de un artículo de forma gratuita.
  • Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) es un resumen completo y autorizado de genes humanos y fenotipos genéticos que está disponible gratuitamente. Debido a que OMIM está diseñado para ser utilizado principalmente por médicos y otros profesionales de salud, aunque sea abierta al público, la información es compleja y se recomienda a los usuarios que buscan información sobre una condición médica o genética personal que consulten con un médico calificado para obtener un diagnóstico y obtener respuestas a sus preguntas personales.

Vea también nuestra página en inglés: Hyperprolinemia Type I.

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Centros médicos con experiencia en mi enfermedad

Cuando se tiene una enfermedad rara o poco frecuente es muy importante encontrar a un médico que tenga experiencia en el diagnóstico y en el manejo.  De forma general, se recomienda que las personas con enfermedades raras busquen ser atendidas en centros médicos universitarios o terciarios ya que es más probable que los médicos que trabajan en estos centros hayan visto casos similares o tengan interés en la investigación, además de que cuentan con equipos de múltiples especialistas que trabajan en conjunto.

NORD tiene una lista de centros de excelencia en enfermedades raras que incluye muchos de los mejores centros médicos y académicos de los Estados Unidos.  Recomendamos que los pacientes compartan esta información con sus médicos para que sean referidos al centro más adecuado y conveniente. Esta lista está en expansión.

Para aprender más sobre NORD visite el siguiente enlace:  NORD en Español.

Nota: El sitio web de la Organización Nacional de Enfermedades Raras (NORD), sus bases de datos y su contenido tienen derechos de autor de NORD. Ninguna parte del sitio web de NORD, las bases de datos o los contenidos pueden copiarse de ninguna manera, incluidos, entre otros, los siguientes: descarga electrónica, almacenamiento en un sistema de recuperación o redistribución con fines comerciales sin el permiso expreso por escrito de NORD.  Sin embargo, por la presente se otorga permiso para imprimir una copia impresa de la información sobre una enfermedad individual para su uso personal, siempre que dicho contenido no se modifique de ninguna manera y el crédito por la fuente (NORD) y el aviso de derechos de autor de NORD estén incluidos en la copia impresa. Cualquier otra reproducción electrónica u otras versiones impresas está estrictamente prohibida.

 

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Programas & Recursos

Programas de asistencia RareCare®

Programas de Asistencia Adicional

Programa de Asistencia MedicAlert

NORD y la Fundación MedicAlert se han asociado en un nuevo programa para brindar protección a pacientes con enfermedades raras en situaciones de emergencia.

Aprende más https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/medicalert-assistance-program/

Programa de Apoyo Educativo de Enfermedades Raras

Asegurarse de que los pacientes y los cuidadores estén equipados con las herramientas que necesitan para vivir su mejor vida mientras manejan su condición rara es una parte vital de la misión de NORD.

Aprende más https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/rare-disease-educational-support/

Programa de descanso para cuidadores raros

Este programa de asistencia, primero en su tipo, está diseñado para los cuidadores de un niño o adulto diagnosticado con un trastorno raro.

Aprende más https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/caregiver-respite/

Organizaciones de pacientes


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