Última actualización:
March 24, 2020
Años publicados: 1990, 1999, 2001, 2007, 2009, 2012, 2016, 2020
NORD agradece a Elaine S. Jaffe, MD, Jefa de la Sección de Hematopatología, Laboratorio de Patología, Instituto Nacional del Cáncer, Christopher Melani, MD, Médico Investigador Asistente, Subdivisión de Neoplasias Malignas Linfoides, Instituto Nacional del Cáncer y Wyndham H. Wilson, MD, PhD, Senior Investigador, Subdivisión de Neoplasias Linfoides, Instituto Nacional del Cáncer, por su ayuda en la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, el 6 de febrero del 2024.
La granulomatosis linfomatoide es un trastorno poco común caracterizado por la producción excesiva (proliferación) de glóbulos blancos llamados linfocitos (trastorno linfoproliferativo).
Las células anormales se infiltran y se acumulan y forman lesiones o nódulos dentro de los tejidos. Las lesiones o nódulos dañan o destruyen los vasos sanguíneos dentro de estos tejidos.
La enfermedad afecta principalmente a los pulmones y los síntomas suelen incluir tos, dificultad para respirar (disnea) y opresión en el pecho. También pueden ser afectadas con frecuencia otras zonas del cuerpo como la piel, el sistema nervioso central, los riñones y el hígado.
Las células anormales en la granulomatosis linfomatoide son células B (linfocitos B) que están infectadas con el virus de Epstein-Barr. Hay dos tipos principales de linfocitos: los linfocitos B, que pueden producir anticuerpos específicos para «neutralizar» ciertos microorganismos invasores, y los linfocitos T, que pueden destruir microorganismos directamente o ayudar en las actividades de otros linfocitos.
Debido a que la granulomatosis linfomatoide es causada por el crecimiento de células B anormales, las personas afectadas pueden eventualmente desarrollar un tipo de cáncer llamado linfoma de células B, una forma de linfoma no Hodgkin. Linfoma es un término general para el cáncer del sistema linfático.
Los síntomas y la progresión de la granulomatosis linfomatoide varían mucho de persona a persona. Ocasionalmente, el trastorno puede resolverse sin tratamiento (remisión espontánea) pero, más comúnmente la enfermedad progresará y causará complicaciones potencialmente mortales. En otros casos no hay síntomas y la enfermedad es diagnosticada como un hallazgo incidental al hacerse radiografías de tórax por otras razones.
En casi todas las personas afectadas, la granulomatosis linfomatoide afecta los pulmones y se caracteriza por síntomas como tos, dificultad para respirar (disnea) y/u opresión en el pecho. En la mayoría de los casos, la tos no es productiva y rara vez se asocia con sangre (hemoptisis). Los síntomas sistémicos son comunes y pueden incluir fiebre, sensación general de mala salud (malestar), pérdida de peso y fatiga.
Otras señales y síntomas pueden incluir:
En algunos casos muy raros, la granulomatosis linfomatoide sólo afecta la piel o el sistema nervioso central (granulomatosis linfomatoide aislada).
La granulomatosis linfomatoide puede eventualmente progresar para un tipo de cáncer llamado linfoma de células B grandes.
Se desconoce la causa exacta de la granulomatosis linfomatoide. La granulomatosis linfomatoide ocurre con mayor frecuencia en personas con algún tipo de disfunción del sistema inmunológico, como una infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y síndrome de Wiskott-Aldrich. En la mayoría de los casos se desconoce la causa de la disfunción inmune.
Es probable que la enfermedad sea causada por la combinación de inmunodeficiencia, factores genéticos y familiares.
Los investigadores han determinado que las células anormales en la granulomatosis linfomatoide son células B infectadas por el virus de Epstein-Barr (VEB). Sin embargo, la mayoría de las células dentro de los tejidos afectados son células T que reaccionan contra las células B anormales infectadas por el VEB.
Tanto las células B como las células T son linfocitos, un tipo de glóbulos blancos de la sangre que forman parte del sistema inmunitario y ayudan al cuerpo a combatir infecciones. Las células B elaboran los anticuerpos para luchar contra bacterias, virus y toxinas invasoras. Las células T destruyen las propias células del cuerpo que han sido infectadas por virus o que se han vuelto cancerosas.
El virus de Epstein-Barr es común entre la población general y es relativamente bien conocido porque es la causa de una enfermedad común llamada mononucleosis infecciosa que generalmente no causa problemas duraderos.
Esta enfermedad no se hereda.
La granulomatosis linfomatoide afecta con el doble de frecuencia a los hombres que a las mujeres. Es más común en adultos de mediana edad entre la cuarta y sexta década de la vida, pero puede ocurrir a cualquier edad y se ha informado en niños. Se desconoce la prevalencia de la granulomatosis linfomatoide.
Fue descrito por primera vez en la literatura médica en 1972.
El diagnóstico de granulomatosis linfomatoide se realiza con base en el historial detallado del paciente, una evaluación clínica detallada y una variedad de pruebas especializadas, como la extirpación quirúrgica y el examen microscópico (biopsia) de muestras de tejido tomadas de un órgano afectado, como los pulmones. Una biopsia de piel no es confiable porque pueden faltar las células anormales características.
Ciertos estudios de rayos X (por ejemplo, tomografías computarizadas) pueden ayudar en el diagnóstico. Una tomografía computarizada de los pulmones u otro órgano afectado puede ayudar a determinar el alcance de la granulomatosis linfomatoide. Se deben realizar imágenes por resonancia magnética (MRI) del cerebro y punción lumbar (LP) para descartar la afectación del sistema nervioso central.
La tomografía computadorizada combina una serie de radiografías que se toman desde diferentes ángulos alrededor del cuerpo y utiliza el procesamiento informático para crear imágenes (o cortes) transversales de los huesos, vasos sanguíneos y tejidos blandos que hay en el cuerpo.
Las imágenes por resonancia magnética usan un gran imán y ondas de radio para examinar los órganos y las estructuras internas del cuerpo.
Se desconoce cuál es el tratamiento más eficaz para las personas con granulomatosis linfomatoide. Cuando la enfermedad es leve puede no ser necesario tratamiento, y se puede recomendar solamente la observación, ya que se ha visto que muchas personas sobreviven a largo plazo sin tratamiento, así como se ha visto que puede haber una remisión espontánea. Sin embargo, en la mayoría de los casos se recomienda tratamiento.
Las recomendaciones de tratamiento para la granulomatosis linfomatoide (LYG) se basan en el grado de la enfermedad.
Cuando las personas con enfermedad de alto grado desarrollan enfermedad de bajo grado después del tratamiento o en los casos de personas afectadas con enfermedad de bajo grado que han progresado para una enfermedad de alto grado después del tratamiento con interferón alfa se puede hacer el tratamiento opuesto, es decir, las personas que usaron interferón pueden usar la quimioterapia y las personas que se hicieron quimioterapia pueden usar el interferón.
Los corticosteroides solos no deben usarse como un tratamiento a largo plazo de la granulomatosis linfomatoide. De la misma forma, el rituximab solo rara vez se usa para el control de la enfermedad a largo plazo. Ninguno de estos medicamentos hace desaparecer todo el virus de Epstein-Barr (VEB), y los corticoides pueden empeorar la falta de inmunidad y hacer progresar la enfermedad.
Se necesitan más estudios para evaluar la eficacia del medicamento inhibidor de PD-1 llamado nivolumab, para el tratamiento de la granulomatosis linfomatoide, así como el trasplante de células madre hematopoyéticas para la granulomatosis linfomatoide primaria que no mejora con el tratamiento y en los casos en que hay recaídas múltiples (o sea, cuando la enfermedad que parece haberse curado vuelve de nuevo).
La cirugía para retirar masas pulmonares aisladas seguida de quimioterapia se ha asociado con una supervivencia libre de enfermedad durante al menos dos años.
Las personas que tienen una enfermedad de bajo grado (grado I/II) en el sistema nervioso central (SNC) con frecuencia mejoran con el tratamiento con interferón alfa-2b y no requieren quimioterapia intratecal o sistémica en dosis altas. Rara vez los pacientes con afectación del SNC requieren un tratamiento con radiación cerebral.
Además, se están estudiando formas de tratamiento más nuevas para estimular el sistema inmunológico utilizando agentes denominados inhibidores de puntos de control inmunológico en granulomatosis linfomatoide de bajo y alto grado, así como con otras enfermedades parecidas.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre el carcinoma quístico adenoide en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “Lymphomatoid Granulomatosis” pare ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu.
Los investigadores del Instituto Nacional del Cáncer buscan pacientes adicionales para un estudio sobre la historia natural y el tratamiento de la granulomatosis linfomatoide.
Para obtener información, comuníquese con el Dr. Wyndham H. Wilson, el investigador principal, al (301) 312-5484, wilsonw@mail.nih.gov o visite:
Vea las informaciones sobre estos estudios:
Jaffe ES, Wilson W. Lymphomatoid Granulomatosis. NORD Guide to Rare Disorders. Philadelphia, PA: Lippincott Williams & Wilkins; 2003:48-49.
Melani C, Roschewski M, Pittaluga S, et al. Phase II study of interferon-alpha and DAEPOCH+/-R in lymphomatoid granulomatosis. Blood. 2018;132(Suppl 1):785.
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institute experience: pathologic findings and clinical correlations. Am J Surg Pathol. 2015;39(2):141-156.
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Patsalides AD, Atac G, Hedge U, et al. Lymphomatoid granulomatosis: abnormalities of the brain at MR imaging. Radiology. 2005;237:265-273.
Beaty MW, Toro J, Sorbara L, et al. Cutaneous lymphomatoid granulomatosis: correlation of clinical and biological features. Am J Surg Pathol. 2001;25:1111-1120.
Jaffe ES, Wilson WH. Lymphomatoid granulomatosis: pathogenesis, pathology and clinical implications. Cancer Surv. 1997;30:233-48.
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Kamangar N. Lymphomatoid Granulomatosis. Medscape. Updated: Dec 31, 2015. https://emedicine.medscape.com/article/299751-overview Accessed Dec 17, 2019.
Melani C, Jaffe ES, Wilson WH. Pathobiology and treatment of lymphomatoid granulomatosis, a rare EBV-driven disorder. Blood. 2020 Apr 16;135(16):1344-1352. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7162687/
Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: Lymphomatoid Granulomatosis.
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