Última actualización: 11/17/2023
Años publicados: 1989, 1997, 1998, 2000, 2004, 2018, 2023
NORD agradece sinceramente a Brianna McDaniels, MMSc, pasante editorial de NORD del Programa de Capacitación en Asesoramiento Genético de la Universidad de Emory; Cecelia A. Bellcross, PhD, MS, CGC, Profesora Asociada y Directora del Programa de Capacitación en Asesoramiento Genético de la Facultad de Medicina de la Universidad de Emory; y Svetlana Vakkilainen, MD, PhD, del Hospital Infantil de la Universidad de Helsinki y la Universidad de Helsinki; y Outi Mäkitie, MD, Profesora de Endocrinología Pediátrica del Hospital Infantil de la Universidad de Helsinki, Finlandia, por su ayuda en la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, el 11 de julio del 2024.
La condrodisplasia metafisaria tipo McKusick, también conocida como hipoplasia de cartílago y cabello (CHH, por sus siglas en inglés), es una enfermedad hereditaria poco frecuente que se caracteriza por brazos y piernas desproporcionadamente cortos (enanismo de extremidades cortas), mayor movilidad de las articulaciones (hipermovilidad) y cabello fino y sedoso.
En la condrodisplasia metafisaria tipo McKusick es afectada la metáfisis de los huesos largos, que es la región que se localiza entre la epífisis o extremos y el cuerpo o diáfisis y que está ocupada por el cartílago de crecimiento, la región donde crecen los huesos (condrodisplasia metafisaria).
Los síntomas son muy variables, incluso entre las personas de la misma familia, y esta variabilidad no se comprende en la actualidad.
Además, la mayoría de las personas afectadas tienen una función inmunológica deficiente (inmunodeficiencia), lo que resulta en que tengan infecciones frecuentes. También puede haber niveles bajos de glóbulos rojos (anemia), dificultades para absorber nutrientes de los alimentos (malabsorción intestinal) y mayor riesgo de cáncer, en especial, de linfoma no Hodgkin, carcinoma de células basales y leucemia.
La condrodisplasia metafisaria tipo McKusick se hereda de manera autosómica recesiva.
No hay cura todavía. El tratamiento se dirige a mejorar los sintomas y corregir los problemas de los huesos.
La condrodisplasia metafisaria tipo McKusick se describió por primera vez en 1965 en la población Amish de la Vieja Orden.
Se considera que hace parte de un espectro de trastornos que incluye displasia metafisaria sin hipotricosis (MDWH), hipoplasia de cartílago y cabello (CHH) con displasia metafisaria e hipotricosis y una forma más severa llamada displasia anauxética (AD).
La condrodisplasia metafisaria tipo McKusick ha sido reportada en aproximadamente 700 personas y ha sido estudiada extensamente en la población finlandesa.
Los síntomas más comunes incluyen:
Otros síntomas pueden incluir:
La condrodisplasia metafisaria tipo McKusick es causada por cambios (variantes patogénicas o mutaciones) en el gen RMRP. Se han reportado más de 90 variantes patogénicas diferentes en este gen que pueden causar la enfermedad. No se sabe porque las variantes en el gen RMRP causan los síntomas asociados con el trastorno, pero la investigación actual sugiere que las variantes pueden aumentar la tasa de muerte celular (apoptosis).
Herencia
La herencia es autosómica recesiva, lo que significa que un individuo debe heredar dos copias del gen mutado (una de cada progenitor) para presentar la enfermedad. Si una persona recibe un gen normal y un gen mutado para la enfermedad, será portador de la enfermedad, pero normalmente no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan el gen mutado y tengan un hijo afectado es del 25% con cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador como los padres es del 50% con cada embarazo. La probabilidad de que un niño reciba genes normales de ambos padres es del 25%. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
Algunas personas con condrodisplasia metafisaria tipo McKusick tienen padres que son parientes (consanguíneos). Los padres que son parientes consanguíneos cercanos (consanguíneos) tienen una mayor probabilidad que los padres no emparentados de tener ambos la misma variante genética que causa la enfermedad, lo que aumenta su riesgo de tener hijos con un trastorno genético recesivo.
Esta enfermedad afecta a hombres y mujeres por igual y ha sido reportada en aproximadamente 700 individuos. La forma más severa, displasia anauxética (AD), es muy rara y se ha reportado en menos de 10 individuos.
Esta condición es más común en la población Amish de la Vieja Orden, con una incidencia estimada entre 1:1,000 y 1:2,000, y en la población finlandesa, con una incidencia estimada de 1:23,000. La variante que surgió hace muchas generaciones (mutación fundadora) llamado n.71A>G, está presente en el 100% de los Amish del Antiguo Orden, el 92% de los finlandeses y el 48% de los pacientes no finlandeses
Debido a la alta variabilidad de los síntomas, no existen criterios diagnósticos formales para esta condición. La mayoría de las personas pueden ser diagnosticadas con base en las señales y los síntomas en el segundo o tercer año de vida.
El cribado neonatal puede identificar a algunas personas con condrodisplasia metafisaria tipo McKusick debido a sus bajos niveles de células inmunológicas. Los cribados genéticos neonatales (prueba del talón) facilitan la identificación de niños con enfermedades genéticas graves permitiendo realizar intervenciones clínicas tempranas para retrasar o prevenir su aparición.
El diagnóstico clínico requiere un examen físico detallado, una historia médica completa y varias técnicas avanzadas de imagen esquelética. Se deben realizar radiografías de todos los huesos del cuerpo para investigar la apariencia característica de los extremos de los huesos largos (metáfisis).
Los niños diagnosticados con esta condición deben recibir una evaluación inmunológica completa y pruebas de sangre para detectar anemia.
La condrodisplasia metafisaria tipo McKusick también se puede diagnosticar mediante pruebas genéticas que identifiquen las variantes en el gen RMRP. La secuenciación del gen RMRP puede confirmar el diagnóstico en individuos con síntomas. La identificación de dos variantes patogénicas en el gen confirma el diagnóstico clínico.
El tratamiento de la condrodisplasia metafisaria tipo McKusick se dirige a los síntomas específicos de cada persona y requiere la colaboración de un equipo de especialistas que puede incluir pediatras, ortopedistas, dermatólogos, inmunólogos, hematólogos, gastroenterólogos, dentistas, terapeutas del habla, dietistas y fisioterapeutas, así como otros especialistas, dependiendo de los síntomas específicos que la persona afectada tenga.
El asesoramiento genético se recomienda para todas las personas afectadas y sus familias.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta condición en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “McKusick type metaphyseal chondrodysplasia” o “metaphyseal chondrodysplasia” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu
Riley P, Weiner DS, Leighley B, et al. Cartilage hair hypoplasia: characteristics and orthopaedic manifestations. Journal of Children’s Orthopaedics. 2015;9(2):145-152. doi:10.1007/s11832-015-0646-z.
Obara-Moszynska M, Wielanowska W, Rojek A, Wolnik-Brzozowska D, Niedziela M. Treatment of cartilage-hair hypoplasia with recombinant human growth hormone. Pediatr Int. 2013;55:e162–4.
Kwan A, Church JA, Cowan MJ, et al. Newborn Screening for SCID and T Cell Lymphopenia in California: Results of the First Two Years. The Journal of allergy and clinical immunology. 2013;132(1):140-150. doi:10.1016/j.jaci.2013.04.024.
Warman ML, Cormier-Daire V, Hall C, et al. Nosology and Classification of Genetic Skeletal Disorders: 2010 Revision. American Journal of Medical Genetics Part a. 2011;155(5):943-968. doi:10.1002/ajmg.a.33909.
Baradaran-Heravi A, Thiel C, Rauch A, Zenker M, Boerkoel CF, Kaitila I. Clinical and Genetic Distinction of Schimke Immuno-Osseous Dysplasia and Cartilage-Hair Hypoplasia. American journal of medical genetics Part A. 2008;146A(15):2013-2017. doi:10.1002/ajmg.a.32406.
McKusick VA, ed. Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM). Baltimore. MD: The Johns Hopkins University; Entry No:250250. Last Update: 01/28/2021. Available at: https://www.omim.org/entry/250250?search=250250&highlight=250250 Accessed Nov 14, 2023.
Lippner E, Lücke T, Salgado C, et al. Schimke Immunoosseous Dysplasia. 2002 Oct 1 [Updated 2023 Mar 30]. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2023. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1376/ Accessed Nov 14, 2023.
Mäkitie O, Vakkilainen S. Cartilage-Hair Hypoplasia – Anauxetic Dysplasia Spectrum Disorders. 2012 Mar 15 [Updated 2023 May 11]. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2023. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK84550/ Accessed Nov 14, 2023.
Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: McKusick Type Metaphyseal Chondrodysplasia.
Cuando se tiene una enfermedad rara o poco frecuente es muy importante encontrar a un médico que tenga experiencia en el diagnóstico y en el manejo. De forma general, se recomienda que las personas con enfermedades raras busquen ser atendidas en centros médicos universitarios o terciarios ya que es más probable que los médicos que trabajan en estos centros hayan visto casos similares o tengan interés en la investigación, además de que cuentan con equipos de múltiples especialistas que trabajan en conjunto.
NORD tiene una lista de centros de excelencia en enfermedades raras que incluye muchos de los mejores centros médicos y académicos de los Estados Unidos. Recomendamos que los pacientes compartan esta información con sus médicos para que sean referidos al centro más adecuado y conveniente. Esta lista está en expansión.
Para aprender más sobre NORD visite el siguiente enlace: NORD en Español.
Nota: El sitio web de la Organización Nacional de Enfermedades Raras (NORD), sus bases de datos y su contenido tienen derechos de autor de NORD. Ninguna parte del sitio web de NORD, las bases de datos o los contenidos pueden copiarse de ninguna manera, incluidos, entre otros, los siguientes: descarga electrónica, almacenamiento en un sistema de recuperación o redistribución con fines comerciales sin el permiso expreso por escrito de NORD. Sin embargo, por la presente se otorga permiso para imprimir una copia impresa de la información sobre una enfermedad individual para su uso personal, siempre que dicho contenido no se modifique de ninguna manera y el crédito por la fuente (NORD) y el aviso de derechos de autor de NORD estén incluidos en la copia impresa. Cualquier otra reproducción electrónica u otras versiones impresas está estrictamente prohibida.
NORD y la Fundación MedicAlert se han asociado en un nuevo programa para brindar protección a pacientes con enfermedades raras en situaciones de emergencia.
Aprende más https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/medicalert-assistance-program/Asegurarse de que los pacientes y los cuidadores estén equipados con las herramientas que necesitan para vivir su mejor vida mientras manejan su condición rara es una parte vital de la misión de NORD.
Aprende más https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/rare-disease-educational-support/Este programa de asistencia, primero en su tipo, está diseñado para los cuidadores de un niño o adulto diagnosticado con un trastorno raro.
Aprende más https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/caregiver-respite/