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รltima actualizaciรณn: 11/17/2023
Aรฑos publicados: 1989, 1997, 1998, 2000, 2004, 2018, 2023
NORD agradece sinceramente a Brianna McDaniels, MMSc, pasante editorial de NORD del Programa de Capacitaciรณn en Asesoramiento Genรฉtico de la Universidad de Emory; Cecelia A. Bellcross, PhD, MS, CGC, Profesora Asociada y Directora del Programa de Capacitaciรณn en Asesoramiento Genรฉtico de la Facultad de Medicina de la Universidad de Emory; y Svetlana Vakkilainen, MD, PhD, del Hospital Infantil de la Universidad de Helsinki y la Universidad de Helsinki; y Outi Mรคkitie, MD, Profesora de Endocrinologรญa Pediรกtrica del Hospital Infantil de la Universidad de Helsinki, Finlandia, por su ayuda en la preparaciรณn de este informe en inglรฉs. El informe en inglรฉs fue traducido al espaรฑol y modificado por Gioconda Alyea, mรฉdica genetista brasileira, el 11 de julio del 2024.
La condrodisplasia metafisaria tipo McKusick, tambiรฉn conocida como hipoplasia de cartรญlago y cabello (CHH, por sus siglas en inglรฉs), es una enfermedad hereditaria poco frecuente que se caracteriza por brazos y piernas desproporcionadamente cortos (enanismo de extremidades cortas), mayor movilidad de las articulaciones (hipermovilidad) y cabello fino y sedoso.
En la condrodisplasia metafisaria tipo McKusick es afectada la metรกfisis de los huesos largos, que es la regiรณn que se localiza entre la epรญfisis o extremos y el cuerpo o diรกfisis y que estรก ocupada por el cartรญlago de crecimiento, la regiรณn donde crecen los huesos (condrodisplasia metafisaria).
Los sรญntomas son muy variables, incluso entre las personas de la misma familia, y esta variabilidad no se comprende en la actualidad.
Ademรกs, la mayorรญa de las personas afectadas tienen una funciรณn inmunolรณgica deficiente (inmunodeficiencia), lo que resulta en que tengan infecciones frecuentes. Tambiรฉn puede haber niveles bajos de glรณbulos rojos (anemia), dificultades para absorber nutrientes de los alimentos (malabsorciรณn intestinal) y mayor riesgo de cรกncer, en especial, de linfoma no Hodgkin, carcinoma de cรฉlulas basales y leucemia.
La condrodisplasia metafisaria tipo McKusick se hereda de manera autosรณmica recesiva.
No hay cura todavรญa. El tratamiento se dirige a mejorar los sintomas y corregir los problemas de los huesos.
La condrodisplasia metafisaria tipo McKusick se describiรณ por primera vez en 1965 en la poblaciรณn Amish de la Vieja Orden.
Se considera que hace parte de un espectro de trastornos que incluye displasia metafisaria sin hipotricosis (MDWH), hipoplasia de cartรญlago y cabello (CHH) con displasia metafisaria e hipotricosis y una forma mรกs severa llamada displasia anauxรฉtica (AD).
La condrodisplasia metafisaria tipo McKusick ha sido reportada en aproximadamente 700 personas y ha sido estudiada extensamente en la poblaciรณn finlandesa.
Los sรญntomas mรกs comunes incluyen:
Otros sรญntomas pueden incluir:
La condrodisplasia metafisaria tipo McKusick es causada por cambios (variantes patogรฉnicas o mutaciones) en el gen RMRP. Se han reportado mรกs de 90 variantes patogรฉnicas diferentes en este gen que pueden causar la enfermedad. No se sabe porque las variantes en el gen RMRP causan los sรญntomas asociados con el trastorno, pero la investigaciรณn actual sugiere que las variantes pueden aumentar la tasa de muerte celular (apoptosis).
Herencia
La herencia es autosรณmica recesiva, lo que significa que un individuo debe heredar dos copias del gen mutado (una de cada progenitor) para presentar la enfermedad. Si una persona recibe un gen normal y un gen mutado para la enfermedad, serรก portador de la enfermedad, pero normalmente no mostrarรก sรญntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan el gen mutado y tengan un hijo afectado es del 25% con cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador como los padres es del 50% con cada embarazo. La probabilidad de que un niรฑo reciba genes normales de ambos padres es del 25%. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
Algunas personas con condrodisplasia metafisaria tipo McKusick tienen padres que son parientes (consanguรญneos). Los padres que son parientes consanguรญneos cercanos (consanguรญneos) tienen una mayor probabilidad que los padres no emparentados de tener ambos la misma variante genรฉtica que causa la enfermedad, lo que aumenta su riesgo de tener hijos con un trastorno genรฉtico recesivo.
Esta enfermedad afecta a hombres y mujeres por igual y ha sido reportada en aproximadamente 700 individuos. La forma mรกs severa, displasia anauxรฉtica (AD), es muy rara y se ha reportado en menos de 10 individuos.
Esta condiciรณn es mรกs comรบn en la poblaciรณn Amish de la Vieja Orden, con una incidencia estimada entre 1:1,000 y 1:2,000, y en la poblaciรณn finlandesa, con una incidencia estimada de 1:23,000. La variante que surgiรณ hace muchas generaciones (mutaciรณn fundadora) llamado n.71A>G, estรก presente en el 100% de los Amish del Antiguo Orden, el 92% de los finlandeses y el 48% de los pacientes no finlandeses
Debido a la alta variabilidad de los sรญntomas, no existen criterios diagnรณsticos formales para esta condiciรณn. La mayorรญa de las personas pueden ser diagnosticadas con base en las seรฑales y los sรญntomas en el segundo o tercer aรฑo de vida.
El cribado neonatal puede identificar a algunas personas con condrodisplasia metafisaria tipo McKusick debido a sus bajos niveles de cรฉlulas inmunolรณgicas. Los cribados genรฉticos neonatales (prueba del talรณn) facilitan la identificaciรณn de niรฑos con enfermedades genรฉticas graves permitiendo realizar intervenciones clรญnicas tempranas para retrasar o prevenir su apariciรณn.
El diagnรณstico clรญnico requiere un examen fรญsico detallado, una historia mรฉdica completa y varias tรฉcnicas avanzadas de imagen esquelรฉtica. Se deben realizar radiografรญas de todos los huesos del cuerpo para investigar la apariencia caracterรญstica de los extremos de los huesos largos (metรกfisis).
Los niรฑos diagnosticados con esta condiciรณn deben recibir una evaluaciรณn inmunolรณgica completa y pruebas de sangre para detectar anemia.
La condrodisplasia metafisaria tipo McKusick tambiรฉn se puede diagnosticar mediante pruebas genรฉticas que identifiquen las variantes en el gen RMRP. La secuenciaciรณn del gen RMRP puede confirmar el diagnรณstico en individuos con sรญntomas. La identificaciรณn de dos variantes patogรฉnicas en el gen confirma el diagnรณstico clรญnico.
El tratamiento de la condrodisplasia metafisaria tipo McKusick se dirige a los sรญntomas especรญficos de cada persona y requiere la colaboraciรณn de un equipo de especialistas que puede incluir pediatras, ortopedistas, dermatรณlogos, inmunรณlogos, hematรณlogos, gastroenterรณlogos, dentistas, terapeutas del habla, dietistas y fisioterapeutas, asรญ como otros especialistas, dependiendo de los sรญntomas especรญficos que la persona afectada tenga.
El asesoramiento genรฉtico se recomienda para todas las personas afectadas y sus familias.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona informaciรณn sobre las investigaciones clรญnicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta condiciรณn en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el tรฉrmino โMcKusick type metaphyseal chondrodysplasiaโ o โmetaphyseal chondrodysplasiaโ para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta informaciรณn con los mรฉdicos para que analicen los estudios y determinen la indicaciรณn de la participaciรณn en algรบn estudio. (en inglรฉs)
Para obtener informaciรณn sobre los ensayos clรญnicos en Europa, pรณngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu
Riley P, Weiner DS, Leighley B, et al. Cartilage hair hypoplasia: characteristics and orthopaedic manifestations. Journal of Childrenโs Orthopaedics. 2015;9(2):145-152. doi:10.1007/s11832-015-0646-z.
Obara-Moszynska M, Wielanowska W, Rojek A, Wolnik-Brzozowska D, Niedziela M. Treatment of cartilage-hair hypoplasia with recombinant human growth hormone. Pediatr Int. 2013;55:e162โ4.
Kwan A, Church JA, Cowan MJ, et al. Newborn Screening for SCID and T Cell Lymphopenia in California: Results of the First Two Years. The Journal of allergy and clinical immunology. 2013;132(1):140-150. doi:10.1016/j.jaci.2013.04.024.
Warman ML, Cormier-Daire V, Hall C, et al. Nosology and Classification of Genetic Skeletal Disorders: 2010 Revision. American Journal of Medical Genetics Part a. 2011;155(5):943-968. doi:10.1002/ajmg.a.33909.
Baradaran-Heravi A, Thiel C, Rauch A, Zenker M, Boerkoel CF, Kaitila I. Clinical and Genetic Distinction of Schimke Immuno-Osseous Dysplasia and Cartilage-Hair Hypoplasia. American journal of medical genetics Part A. 2008;146A(15):2013-2017. doi:10.1002/ajmg.a.32406.
McKusick VA, ed. Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM). Baltimore. MD: The Johns Hopkins University; Entry No:250250. Last Update: 01/28/2021. Available at: https://www.omim.org/entry/250250?search=250250&highlight=250250 Accessed Nov 14, 2023.
Lippner E, Lรผcke T, Salgado C, et al. Schimke Immunoosseous Dysplasia. 2002 Oct 1 [Updated 2023 Mar 30]. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editors. GeneReviewsยฎ [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2023. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1376/ Accessed Nov 14, 2023.
Mรคkitie O, Vakkilainen S. Cartilage-Hair Hypoplasia โ Anauxetic Dysplasia Spectrum Disorders. 2012 Mar 15 [Updated 2023 May 11]. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editors. GeneReviewsยฎ [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2023. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK84550/ Accessed Nov 14, 2023.
Usted puede aprender mรกs sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Las siguientes fuentes de informaciรณn en inglรฉs tambiรฉn pueden ser de utilidad:
Vea tambiรฉn nuestra pรกgina en inglรฉs de NORD: McKusick Type Metaphyseal Chondrodysplasia.
Cuando se tiene una enfermedad rara o poco frecuente es muy importante encontrar a un mรฉdico que tenga experiencia en el diagnรณstico y en el manejo. De forma general, se recomienda que las personas con enfermedades raras busquen ser atendidas en centros mรฉdicos universitarios o terciarios ya que es mรกs probable que los mรฉdicos que trabajan en estos centros hayan visto casos similares o tengan interรฉs en la investigaciรณn, ademรกs de que cuentan con equipos de mรบltiples especialistas que trabajan en conjunto.
NORD tiene una lista de centros de excelencia en enfermedades raras que incluye muchos de los mejores centros mรฉdicos y acadรฉmicos de los Estados Unidos. Recomendamos que los pacientes compartan esta informaciรณn con sus mรฉdicos para que sean referidos al centro mรกs adecuado y conveniente. Esta lista estรก en expansiรณn.
Para aprender mรกs sobre NORD visite el siguiente enlace: NORD en Espaรฑol.
Nota: El sitio web de la Organizaciรณn Nacional de Enfermedades Raras (NORD), sus bases de datos y su contenido tienen derechos de autor de NORD. Ninguna parte del sitio web de NORD, las bases de datos o los contenidos pueden copiarse de ninguna manera, incluidos, entre otros, los siguientes: descarga electrรณnica, almacenamiento en un sistema de recuperaciรณn o redistribuciรณn con fines comerciales sin el permiso expreso por escrito de NORD. Sin embargo, por la presente se otorga permiso para imprimir una copia impresa de la informaciรณn sobre una enfermedad individual para su uso personal, siempre que dicho contenido no se modifique de ninguna manera y el crรฉdito por la fuente (NORD) y el aviso de derechos de autor de NORD estรฉn incluidos en la copia impresa. Cualquier otra reproducciรณn electrรณnica u otras versiones impresas estรก estrictamente prohibida.
NORD y la Fundaciรณn MedicAlert se han asociado en un nuevo programa para brindar protecciรณn a pacientes con enfermedades raras en situaciones de emergencia.
Aprende mรกs https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/medicalert-assistance-program/Asegurarse de que los pacientes y los cuidadores estรฉn equipados con las herramientas que necesitan para vivir su mejor vida mientras manejan su condiciรณn rara es una parte vital de la misiรณn de NORD.
Aprende mรกs https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/rare-disease-educational-support/Este programa de asistencia, primero en su tipo, estรก diseรฑado para los cuidadores de un niรฑo o adulto diagnosticado con un trastorno raro.
Aprende mรกs https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/caregiver-respite/