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Condrodisplasia Metafisaria Tipo McKusick

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Última actualización: 11/17/2023
Años publicados: 1989, 1997, 1998, 2000, 2004, 2018, 2023


Reconocimiento

NORD agradece sinceramente a Brianna McDaniels, MMSc, pasante editorial de NORD del Programa de Capacitación en Asesoramiento Genético de la Universidad de Emory; Cecelia A. Bellcross, PhD, MS, CGC, Profesora Asociada y Directora del Programa de Capacitación en Asesoramiento Genético de la Facultad de Medicina de la Universidad de Emory; y Svetlana Vakkilainen, MD, PhD, del Hospital Infantil de la Universidad de Helsinki y la Universidad de Helsinki; y Outi Mäkitie, MD, Profesora de Endocrinología Pediátrica del Hospital Infantil de la Universidad de Helsinki, Finlandia, por su ayuda en la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, el 11 de julio del 2024.


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Resumen

La condrodisplasia metafisaria tipo McKusick, también conocida como hipoplasia de cartílago y cabello (CHH, por sus siglas en inglés), es una enfermedad hereditaria poco frecuente que se caracteriza por  brazos y piernas desproporcionadamente cortos (enanismo de extremidades cortas), mayor movilidad de las articulaciones (hipermovilidad) y cabello fino y sedoso.

En la condrodisplasia metafisaria tipo McKusick  es afectada la metáfisis de los huesos largos, que es la región que se localiza entre la epífisis o extremos y el cuerpo o diáfisis y que está ocupada por el cartílago de crecimiento, la región donde crecen los huesos (condrodisplasia metafisaria).

Los síntomas son muy variables, incluso entre las personas de la misma familia, y esta variabilidad no se comprende en la actualidad.

Además, la mayoría de las personas afectadas tienen una función inmunológica deficiente (inmunodeficiencia), lo que resulta en que tengan infecciones frecuentes. También puede haber niveles bajos de glóbulos rojos (anemia), dificultades para absorber nutrientes de los alimentos (malabsorción intestinal) y mayor riesgo de cáncer, en especial, de linfoma no Hodgkin, carcinoma de células basales y  leucemia.

La condrodisplasia metafisaria tipo McKusick se hereda de manera autosómica recesiva.

No hay cura todavía. El tratamiento se dirige a mejorar los sintomas y corregir los problemas de los huesos.

La condrodisplasia metafisaria tipo McKusick se describió por primera vez en 1965 en la población Amish de la Vieja Orden.

Se considera que hace parte de un espectro de trastornos que incluye displasia metafisaria sin hipotricosis (MDWH), hipoplasia de cartílago y cabello (CHH) con displasia metafisaria e hipotricosis y una forma más severa llamada displasia anauxética (AD).

La condrodisplasia metafisaria tipo McKusick ha sido reportada en aproximadamente 700 personas y ha sido estudiada extensamente en la población finlandesa.

 

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Sinónimos

  • Hipoplasia de cartílago y cabello
  • CHH
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Signos y Síntomas

Los síntomas más comunes incluyen:

  • Brazos y piernas desproporcionadamente cortos (enanismo de extremidades cortas), presente en casi todos los casos
  • Curvatura anormal de la columna como:
    • Hiperlordosis lumbar, en que hay un aumento de la curvatura hacia adentro de la parte baja (lumbar) de la columna
    • Escoliosis, en que hay un aumento de la curvatura lateral de la columna
  • Estatura baja
    • La estatura media final es de aproximadamente 4 pies y 3 pulgadas (1.30 m.) en los varones y 4 pies y 0 pulgadas (1.22 m.) en mujeres
    • En la forma más severa, la displasia anauxética (AD), la altura media es menos de is 2 pies y 10 pulgadas (0.86 m)
  • Hipermovilidad articular (en 87% de los casos) especialmente en las manos y pies
    • La hipermovilidad de la articulación de la rodilla puede provocar deformidades en las piernas (piernas arqueadas) en el 77% de los casos
  • Cabello fino, escaso y sedoso (hipotricosis), observado en el 90% de los casos
    • El cabello tiende a ser rubio o de color claro
    • Perdida completa del cabello (alopecia) en el 15% de los casos
  • Anemia (presente en el 80% de los casos) variando de leve a severa
    • La anemia persistente severa se ha reportado solo en el 6% de los casos
  • Inmunodeficiencia (en 88% de los casos) que es la disminución de la producción de glóbulos blancos llamados linfocitos (linfopenia) que resulta en:
    • Infecciones recurrentes en el 35%-65% de las personas afectadas
      • Las infecciones más comunes son en los oídos y pulmones, especialmente durante la infancia, antes de los 2 años de edad
      • La varicela, una enfermedad viral, si se contrae, puede ser muy severa
  • Mayor riesgo de cáncer (estimado en un 11% de los casos) con mayor incidencia de: (generalmente diagnosticados antes de los 44 años)
    • Linfoma no Hodgkin
    • Carcinoma de células basales
    • Leucemia y linfoma de Hodgkin
  • Malabsorción intestinal (presente en el 8% de los casos), manifestándose como diarrea y dificultad para ganar peso en los bebés
    • Puede estar asociada con la enfermedad de Hirschsprung, una condición en que hay ausencia de las células nerviosas del intestino, que resulta en constipación que ya está presente al nacer.

Otros síntomas pueden incluir:

  • Disminución en la producción de esperma (espermatogénesis)
  • Enfermedades autoinmunes, en que el sistema inmune del cuerpo ataca a las propias células sanas.
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Causas y Herencia

La condrodisplasia metafisaria tipo McKusick es causada por cambios (variantes patogénicas o mutaciones) en el gen RMRP. Se han reportado más de 90 variantes patogénicas diferentes en este gen que pueden causar la enfermedad. No se sabe porque las variantes en el gen RMRP causan los síntomas asociados con el trastorno, pero la investigación actual sugiere que las variantes pueden aumentar la tasa de muerte celular (apoptosis).

Herencia

La herencia es autosómica recesiva, lo que significa que un individuo debe heredar dos copias del gen mutado (una de cada progenitor) para presentar la enfermedad. Si una persona recibe un gen normal y un gen mutado para la enfermedad, será portador de la enfermedad, pero normalmente no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan el gen mutado y tengan un hijo afectado es del 25% con cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador como los padres es del 50% con cada embarazo. La probabilidad de que un niño reciba genes normales de ambos padres es del 25%. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.

Algunas personas con condrodisplasia metafisaria tipo McKusick tienen padres que son parientes (consanguíneos). Los padres que son parientes consanguíneos cercanos (consanguíneos) tienen una mayor probabilidad que los padres no emparentados de tener ambos la misma variante genética que causa la enfermedad, lo que aumenta su riesgo de tener hijos con un trastorno genético recesivo.

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Frecuencia

Esta enfermedad afecta a hombres y mujeres por igual y ha sido reportada en aproximadamente 700 individuos. La forma más severa, displasia anauxética (AD), es muy rara y se ha reportado en menos de 10 individuos.

Esta condición es más común en la población Amish de la Vieja Orden, con una incidencia estimada entre 1:1,000 y 1:2,000, y en la población finlandesa, con una incidencia estimada de 1:23,000.  La variante que surgió hace muchas generaciones (mutación fundadora) llamado n.71A>G, está presente en el 100% de los Amish del Antiguo Orden, el 92% de los finlandeses y el 48% de los pacientes no finlandeses

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Diagnóstico

Debido a la alta variabilidad de los síntomas, no existen criterios diagnósticos formales para esta condición. La mayoría de las personas pueden ser diagnosticadas con base en las señales y los síntomas en el segundo o tercer año de vida.

El cribado neonatal puede identificar a algunas personas con condrodisplasia metafisaria tipo McKusick debido a sus bajos niveles de células inmunológicas. Los cribados genéticos neonatales (prueba del talón) facilitan la identificación de niños con enfermedades genéticas graves permitiendo realizar intervenciones clínicas tempranas para retrasar o prevenir su aparición.

El diagnóstico clínico requiere un examen físico detallado, una historia médica completa y varias técnicas avanzadas de imagen esquelética. Se deben realizar radiografías de todos los huesos del cuerpo para investigar la apariencia característica de los extremos de los huesos largos (metáfisis).

Los niños diagnosticados con esta condición deben recibir una evaluación inmunológica completa y pruebas de sangre para detectar anemia.

La condrodisplasia metafisaria tipo McKusick también se puede diagnosticar mediante pruebas genéticas que identifiquen las variantes en el gen RMRP. La secuenciación del gen RMRP puede confirmar el diagnóstico en individuos con síntomas. La identificación de dos variantes patogénicas en el gen confirma el diagnóstico clínico.

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Tratamiento

El tratamiento de la condrodisplasia metafisaria tipo McKusick se dirige a los síntomas específicos de cada persona y requiere la colaboración de un equipo de especialistas que puede incluir pediatras, ortopedistas, dermatólogos, inmunólogos, hematólogos, gastroenterólogos, dentistas, terapeutas del habla, dietistas y fisioterapeutas, así como otros especialistas, dependiendo de los síntomas específicos que la persona afectada tenga.

  • Cirugías correctivas de huesos (osteotomías): Pueden ser necesarias durante la infancia o adolescencia para corregir las deformidades de las piernas.
  • Terapia física: Puede ayudar con las complicaciones esqueléticas.
  • Hormonas de crecimiento: No se ha demostrado que sean efectivas para tratar la baja estatura asociada con esta condición.
  • Tratamiento de la enfermedad de Hirschsprung: Puede requerir cirugía en la infancia para extirpar la porción dañada del colon.
    • En algunos casos, antes de realizar este procedimiento, se puede hacer una abertura temporal para el colon en la pared abdominal (colostomía) para permitir el paso de las heces del cuerpo.
  • Tratamiento de la inmunodeficiencia: Incluye tratamientos antivirales, antibióticos, terapia de reemplazo de inmunoglobulinas y trasplantes de médula ósea.
    • Los médicos también pueden recomendar que se eviten determinadas vacunas.
  • Monitoreo regular que debe ser hecho para detectar y tratar los síntomas relacionados con anomalías de las células de la sangre (neutropenia, anemia, linfopenia) con:
  •  Protección de la piel del sol para reducir el riesgo de cáncer de piel para reducir los riesgos de cáncer de piel.

El asesoramiento genético se recomienda para todas las personas afectadas y sus familias.

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Investigaciones

El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta condición en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “McKusick type metaphyseal chondrodysplasia” o “metaphyseal chondrodysplasia” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)

Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu

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Referencias

Riley P, Weiner DS, Leighley B, et al. Cartilage hair hypoplasia: characteristics and orthopaedic manifestations. Journal of Children’s Orthopaedics. 2015;9(2):145-152. doi:10.1007/s11832-015-0646-z.

Obara-Moszynska M, Wielanowska W, Rojek A, Wolnik-Brzozowska D, Niedziela M. Treatment of cartilage-hair hypoplasia with recombinant human growth hormone. Pediatr Int. 2013;55:e162–4.

Kwan A, Church JA, Cowan MJ, et al. Newborn Screening for SCID and T Cell Lymphopenia in California: Results of the First Two Years. The Journal of allergy and clinical immunology. 2013;132(1):140-150. doi:10.1016/j.jaci.2013.04.024.

Warman ML, Cormier-Daire V, Hall C, et al. Nosology and Classification of Genetic Skeletal Disorders: 2010 Revision. American Journal of Medical Genetics Part a. 2011;155(5):943-968. doi:10.1002/ajmg.a.33909.

Baradaran-Heravi A, Thiel C, Rauch A, Zenker M, Boerkoel CF, Kaitila I. Clinical and Genetic Distinction of Schimke Immuno-Osseous Dysplasia and Cartilage-Hair Hypoplasia. American journal of medical genetics Part A. 2008;146A(15):2013-2017. doi:10.1002/ajmg.a.32406.

McKusick VA, ed. Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM). Baltimore. MD: The Johns Hopkins University; Entry No:250250. Last Update: 01/28/2021. Available at: https://www.omim.org/entry/250250?search=250250&highlight=250250 Accessed Nov 14, 2023.

Lippner E, Lücke T, Salgado C, et al. Schimke Immunoosseous Dysplasia. 2002 Oct 1 [Updated 2023 Mar 30]. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2023. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1376/ Accessed Nov 14, 2023.

Mäkitie O, Vakkilainen S. Cartilage-Hair Hypoplasia – Anauxetic Dysplasia Spectrum Disorders. 2012 Mar 15 [Updated 2023 May 11]. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2023. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK84550/ Accessed Nov 14, 2023.

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Aprenda más

Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:

  • Orphanet, la base de dados europea de enfermedades raras.

Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:

  • Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM), un resumen completo y autorizado de genes humanos y fenotipos genéticos que está disponible gratuitamente. Debido a que OMIM está diseñado para ser utilizado principalmente por médicos y otros profesionales de salud, aunque sea abierta al público, la información es compleja y se recomienda a los usuarios que buscan información sobre una condición médica o genética personal que consulten con un médico calificado para obtener un diagnóstico y obtener respuestas a sus preguntas personales.
  • MedlinePlus, el sitio en la red de la Biblioteca Nacional de la Salud.
  • GeneReviews es un recurso internacional para médicos que proporciona información sobre condiciones hereditarias en un formato estandarizado, que cubre diagnóstico, manejo y asesoramiento genético para pacientes y sus familias. Cada capítulo está escrito por uno o más expertos en la afección o enfermedad específica y pasa por un riguroso proceso de edición y revisión por pares antes de publicarse en línea.
  • GARD, el Centro de Información de Enfermedades Genéticas y Raras.
  • Little People UK, una organización de apoyo para personas afectadas con enanismo. Note que hay una sede americana (Little People America).
  • PubMed, un recurso gratuito donde se puede buscar artículos publicados de literatura médica. En la mayoría de los casos es posible ver los resúmenes del artículo y algunas veces se puede obtener la versión completa de un artículo de forma gratuita.

Vea también nuestra página en inglés de NORD: McKusick Type Metaphyseal Chondrodysplasia.

 

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Centros médicos con experiencia en mi enfermedad

Cuando se tiene una enfermedad rara o poco frecuente es muy importante encontrar a un médico que tenga experiencia en el diagnóstico y en el manejo.  De forma general, se recomienda que las personas con enfermedades raras busquen ser atendidas en centros médicos universitarios o terciarios ya que es más probable que los médicos que trabajan en estos centros hayan visto casos similares o tengan interés en la investigación, además de que cuentan con equipos de múltiples especialistas que trabajan en conjunto.

NORD tiene una lista de centros de excelencia en enfermedades raras que incluye muchos de los mejores centros médicos y académicos de los Estados Unidos.  Recomendamos que los pacientes compartan esta información con sus médicos para que sean referidos al centro más adecuado y conveniente. Esta lista está en expansión.

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