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รltima actualizaciรณn: 02/10/2023
Aรฑos publicados: 1985, 1986, 1987, 1988, 1989, 1990, 1991, 1992, 1993, 1994, 1995, 1996, 1998, 2000, 2001, 2003, 2015, 2018, 2023
NORD agradece a Kristina Bundra, Pharm D, NORD Editorial Intern, Madeline Zupan, NORD Editorial Interna de la Universidad de Notre Dame, y D. Gareth Evans, MD, FRCP, Director, Neurofibromatosis Clinic, Manchester Universities Foundation NHS Trust Regional Genetic Service, St Maryโs Hospital, Manchester, Reino Unido, por su asistencia en la preparaciรณn de este informe en inglรฉs. El informe en inglรฉs fue traducido al espaรฑol y modificado por Gioconda Alyea, mรฉdicos genetista brasileira, el 31 de julio del 2023.
La schwannomatosis relacionada con NF2 (NF2; anteriormente conocida como neurofibromatosis 2) es una enfermedad genรฉtica rara que se caracteriza principalmente por tumores no cancerosos (benignos) llamados neuromas acรบsticos bilaterales y neuromas vestibulares. Estos tumores afectan los nervios que transmiten los impulsos de equilibrio y de sonido desde el oรญdo interno hasta el cerebro.
Los sรญntomas pueden manifestarse durante la niรฑez, la adolescencia, o en los adultos jรณvenes o mรกs adelante en la vida. Dependiendo de la ubicaciรณn exacta y el tamaรฑo de los tumores, los sรญntomas pueden incluir problemas con el equilibrio y la marcha; mareo; dolor de cabeza; debilidad facial, entumecimiento o dolor; pero mรกs tรญpicamente zumbidos en los oรญdos (tinnitus); y/o pรฉrdida auditiva progresiva.
En algunas personas con NF2, pueden presentarse anomalรญas adicionales. Estos pueden incluir opacidad del cristalino de los ojos (opacidades subcapsulares posteriores juveniles), deterioro visual progresivo o un mayor riesgo de desarrollar ciertos tumores del revestimiento del cerebro (meningiomas o ependimomas) y de la mรฉdula espinal (sistema nervioso central).
La schwannomatosis relacionada con NF2 es causada por cambios (mutaciones o variantes patogenicas) en el gen NF2. El gen NF2 regula la producciรณn de una proteรญna que funciona como supresor de tumores. La herencia es autosรณmica dominante. En mรกs de la mitad de las personas con NF2, el trastorno es causado por mutaciones espontรกneas y no heredadas (de novo) en el gen.
El tรฉrmino โneurofibromatosisโ tambiรฉn se usa para describir la segunda forma distinta y mucho mรกs comรบn de neurofibromatosis (NF) conocida como neurofibromatosis 1 (NF1). La NF1 se caracteriza principalmente por el desarrollo de mรบltiples tumores benignos de los nervios y la piel (neurofibromas) y รกreas de coloraciรณn anormalmente disminuida o aumentada (hipo o hiperpigmentaciรณn) de la piel, como decoloraciones de color canela pรกlido o marrรณn claro (manchas cafรฉs con leche) en la piel del tronco u otras regiones. Por el contrario, en personas con NF2, los tumores fibrosos benignos de la piel (neurofibromas cutรกneos) y mรบltiples รกreas de color anormal (pigmentaciรณn) se consideran relativamente poco frecuentes. Al igual que con la NF2, la NF1 puede heredarse de forma autosรณmica dominante u ocurrir al azar debido a una mutaciรณn espontanea (de novo).
NF2 en la actualidad se clasifica junto con otras condiciones en que hay predisposiciรณn a tener schwannomas, como el sรญndrome de predisposiciรณn a tumores rabdoides (SMARCB) y la schwannomatosis relacionada con LZTR1.
Los sรญntomas caracterรญsticos de la NF2 generalmente se desarrollan alrededor de la pubertad o durante la edad adulta temprana. Los sรญntomas generalmente resultan de la presencia de tumores benignos en ambos nervios vestibulares que presionan los nervios auditivos adyacentes (neuromas del acรบstico, schwannomas vestibulares) que, casi siempre se desarrollan como a los 30 aรฑos. Estos sรญntomas pueden incluir:
Tambiรฉn se pueden desarrollar otros tumores del sistema nervioso central, y pueden incluir tumores hรญbridos, meningiomas, ependimomas de bajo grado de la mรฉdula espinal y schwannomas no vestibulares en los otros nervios craneales, nervios espinales o nervios perifรฉricos. El tamaรฑo, la ubicaciรณn y la cantidad de tumores pueden variar en las diferentes personas afectadas.
Las personas con NF2 tambiรฉn pueden tener las siguientes seรฑales y sรญntomas:
La NF2 es causada por una mutaciรณn en el gen NF2. El gen NF2 regula (codifica) la producciรณn de una proteรญna conocida como merlin/schwannomin que es importante en la supresiรณn del desarrollo de ciertos tumores (gen supresor de tumores). Segรบn los investigadores, merlin/schwannomin estรก relacionado con una clase de proteรญnas (proteรญnas ezrina-radixina-moesina) que sirven para vincular el sistema interno de apoyo dentro de una cรฉlula (citoesqueleto) a las proteรญnas en las membranas celulares. Se han identificado varios tipos diferentes de variantes del gen NF2 en las personas con el trastorno (por ejemplo, deleciones grandes, variantes sin sentido, de sitio de empalme, sin sentido y de cambio de marco). Los investigadores sugieren que diferentes variantes en el gen pueden contribuir a la amplia variabilidad de las seรฑales y los sรญntomas en las personas afectadas.
Herencia
En algunas personas con NF2, el trastorno se hereda de forma autosรณmica dominante. Los trastornos genรฉticos dominantes ocurren cuando solo se necesita una sola copia de un gen anormal para causar una enfermedad en particular. El gen anormal se puede heredar de cualquiera de los padres. El riesgo de transmitir el gen anormal del progenitor afectado a la descendencia es del 50% por cada embarazo. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
En muchas personas con NF2, no hay antecedentes familiares de la enfermedad. En tales casos, la NF2 es causada por una nueva variante genรฉtica (mutaciรณn de novo).
La incidencia estimada de NF2 es de 1 en 33.000 personas en todo el mundo. La NF2 es un trastorno raro que afecta a hombres y mujeres por igual. Todas las razas y grupos รฉtnicos se ven igualmente afectados por este trastorno. Los sรญntomas de esta enfermedad suelen manifestarse durante la pubertad o la adultez temprana. La edad promedio de inicio es de 18 a 24 aรฑos.
El diagnรณstico de NF2 se confirma mediante una evaluaciรณn clรญnica detallada y exรกmenes de imรกgenes cuando necesario. Las pruebas genรฉticas moleculares para variantes en el gen NF2 estรกn disponibles para la mayorรญa de las personas afectadas que tienen antecedentes familiares positivos.
El diagnรณstico de NF2 se puede establecer en una persona con UNO de los siguientes:
Los criterios mayores son:
Los criterios menores son:
Debido a que muchas de las caracterรญsticas asociadas con NF1 se desarrollan con la edad, a veces pueden pasar varios aรฑos para hacer un diagnรณstico en niรฑos sin antecedentes familiares de la condiciรณn.
El tratamiento de los neuromas vestibulares (acรบsticos) asociados con NF2 es la cirugรญa para extirpar los tumores, cuando sea posible. El procedimiento quirรบrgico que se realiza se basa en el tamaรฑo y la localizaciรณn precisa de los tumores. En los casos en que no se puede operar, se puede considerar la radioterapia. Tambiรฉn se puede usar el medicamento bevacizumab para tratar los schwannomas de crecimiento rรกpido.
Otro tratamiento es sintomรกtico y de apoyo.
Es posible que se requiera un monitoreo regular para las personas afectadas o en riesgo. Puede ser necesaria una resonancia magnรฉtica nuclear (RMN) anual comenzando aproximadamente entre los 10 y los 12 aรฑos y continuando hasta por lo menos la cuarta dรฉcada de vida, ademรกs de evaluaciones auditivas periรณdicas. Para mejorar la supervivencia se debe hacer un diagnรณstico mรกs temprano y un mejor tratamiento.
Se recomienda asesoramiento genรฉtico para personas con NF2 y sus familiares.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona informaciรณn sobre las investigaciones clรญnicas. Usted puede ver las investigaciones sobre la schwannomatosis relacionada con NF2 en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el tรฉrmino โNF2-Related Schwannomatosisโ o โneurofibromatosis 2โ o โschwannomatosisโ para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta informaciรณn con los mรฉdicos para que analicen los estudios y determinen la indicaciรณn de la participaciรณn en algรบn estudio. (en inglรฉs)
Para obtener informaciรณn sobre los ensayos clรญnicos en Europa, pรณngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu
La Childrenโs Tumor Foundation lanzรณ un Registro de NF en 2012. El propรณsito de este registro es encontrar personas que puedan ser elegibles para ensayos clรญnicos u otros estudios de investigaciรณn que se realicen en el campo de la NF, y para determinar las caracterรญsticas especรญficas de la NF. Visite https://www.nfregistry.org para obtener mรกs informaciรณn.
Plotkin SR, Messiaen L, Legius E, Pancza P, Avery RA, Blakeley JO, Babovic-Vuksanovic D, Ferner R, Fisher MJ, Friedman JM, Giovannini M, Gutmann DH, Hanemann CO, Kalamarides M, Kehrer-Sawatzki H, Korf BR, Mautner VF, MacCollin M, Papi L, Rauen KA, Riccardi V, Schorry E, Smith MJ, Stemmer-Rachamimov A, Stevenson DA, Ullrich NJ, Viskochil D, Wimmer K, Yohay K; International Consensus Group on Neurofibromatosis Diagnostic Criteria (I-NF-DC), Huson SM, Wolkenstein P, Evans DG. Updated diagnostic criteria and nomenclature for neurofibromatosis type 2 and schwannomatosis: An international consensus recommendation. Genet Med. 2022 Sep;24(9):1967-1977. doi: 10.1016/j.gim.2022.05.007
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Usted puede aprender mรกs sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Las siguientes fuentes de informaciรณn en inglรฉs tambiรฉn pueden ser de utilidad:
Vea tambiรฉn nuestra pรกgina en inglรฉs de NORD: NF2-Related Schwannomatosis
Cuando se tiene una enfermedad rara o poco frecuente es muy importante encontrar a un mรฉdico que tenga experiencia en el diagnรณstico y en el manejo. De forma general, se recomienda que las personas con enfermedades raras busquen ser atendidas en centros mรฉdicos universitarios o terciarios ya que es mรกs probable que los mรฉdicos que trabajan en estos centros hayan visto casos similares o tengan interรฉs en la investigaciรณn, ademรกs de que cuentan con equipos de mรบltiples especialistas que trabajan en conjunto.
NORD tiene una lista de centros de excelencia en enfermedades raras que incluye muchos de los mejores centros mรฉdicos y acadรฉmicos de los Estados Unidos. Recomendamos que los pacientes compartan esta informaciรณn con sus mรฉdicos para que sean referidos al centro mรกs adecuado y conveniente. Esta lista estรก en expansiรณn.
Para aprender mรกs sobre NORD visite el siguiente enlace: NORD en Espaรฑol.
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Aprende mรกs https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/medicalert-assistance-program/Asegurarse de que los pacientes y los cuidadores estรฉn equipados con las herramientas que necesitan para vivir su mejor vida mientras manejan su condiciรณn rara es una parte vital de la misiรณn de NORD.
Aprende mรกs https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/rare-disease-educational-support/Este programa de asistencia, primero en su tipo, estรก diseรฑado para los cuidadores de un niรฑo o adulto diagnosticado con un trastorno raro.
Aprende mรกs https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/caregiver-respite/