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Última actualización: 03/31/2023
Años publicados: 1989, 1990, 1996, 1998, 2005, 2018, 2023
NORD agradece a Etienne Leveille, MD, y Joost PH Drenth, MD, PhD, Profesor de Gastroenterología y Hepatología, Jefe del Departamento de Gastroenterología y Hepatología, Radboud UMC, y al Dr. Lucas Bernts, Radboud UMC, Países Bajos, por su ayuda en la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, el 21 de diciembre del 2023.
La enfermedad poliquística del hígado o poliquistosis hepática es un trastorno hereditario que se caracteriza por el crecimiento progresivo de quistes de diversos tamaños distribuidos por todo el hígado. Las personas afectadas por esta afección tienden a tener más quistes y más grandes a medida que envejecen y, por lo general, comienzan a tener síntomas a los 30 años. Sin embargo, muchas personas afectadas no presentan síntomas. El aumento del tamaño del hígado (hepatomegalia) puede causar dolor y malestar abdominal, dificultad para respirar (disnea), saciedad precoz y reflujo gastroesofágico.
Las complicaciones raras son hemorragia, infección o rotura del quiste hepático.
Existe tratamiento médico y quirúrgico disponible para controlar los síntomas, pero el único tratamiento definitivo para esta afección es el trasplante de hígado.
Hay dos formas de enfermedad poliquística del hígado, la forma aislada (sin quistes en otros órganos del cuerpo) y la enfermedad asociada con enfermedad renal poliquística. La mayoría de los casos se heredan de forma autosómica dominante, pero algunos ocurren en familias sin antecedentes familiares de la afección.
A veces, se encuentran quistes en el hígado asociados con la enfermedad poliquística del riñón autosómica dominante (ERPAD). De hecho, la mayoría de las personas que padecen ERPAD tienen quistes hepáticos.
La enfermedad poliquística del hígado se caracteriza la presencia de más de 10 quistes en el hígado, cuyo tamaño varía desde unos pocos milímetros hasta más de 15 cm de diámetro.
La mayoría de los personas con enfermedad poliquística del hígado aislada son asintomáticos y se estima que el 80% de las personas afectadas suelen ser diagnosticados de manera incidental en estudios de imagen hechos por otras razones. Cuando hay síntomas, la gravedad de los síntomas depende de la cantidad, el tamaño y la localización de los quistes. Los síntomas generalmente comienzan a aparecer en la tercera década, a medida que los quistes crecen y aumentan en número con la edad.
Los síntomas ocurren cuando los quistes obstruyen las estructuras intrahepáticas (localizadas dentro del hígado) cercanas, como la vena cava inferior, las venas hepáticas, las venas porta o los conductos biliares.
Incluso cuando hay muchos quistes, el hígado de las personas con enfermedad hepática poliquística funciona normalmente. El crecimiento y la acumulación de quistes pueden causar las siguientes señales y síntomas:
Las personas con enfermedad hepática avanzada por enfermedad poliquística del hígado aislada corren riesgo de sufrir complicaciones como:
Los quistes hepáticos también pueden causar un síndrome similar a Budd-Chiari si las venas que drenan el hígado están obstruidas y pueden presentarse con:
Se puede desarrollar una enfermedad hepática terminal o cirrosis.
La forma aislada de enfermedad poliquística del hígado es causada por cambios (mutaciones o variantes patogénicas) en los genes PRKCSH (causan aproximadamente el 20 % de los casos) y en el gen SEC63 (causan aproximadamente el 15 % de los casos). Se piensa que puede haber mutaciones en otros genes, que todavía no han sido identificadas.
Las mutaciones en los genes SEC63 y PRKCSH provocan defectos en el procesamiento, plegamiento y translocación de glicoproteínas recién sintetizadas. Esto se asocia con malformaciones embriológicas (cuando el bebé se está formando en el útero de la madre) que contribuyen a la formación de quistes llenos de líquido en todo el hígado.
En los casos en que la enfermedad se asocia con quistes en los riñones pueden haber otros genes asociados que incluyen ALG8, GANAB, LRP5, PKHD1 y SEC61B3.
Herencia
La mayoría de los casos de enfermedad poliquística del hígado se heredan de forma autosómica dominante. Los trastornos genéticos dominantes ocurren cuando solamente se necesita una copia de un gen mutado para causar una enfermedad en particular. El gen mutado puede heredarse de cualquiera de los padres o puede ocurrir por la primera vez (de novo) en la persona afectada, sin ser heredado de los padres. El riesgo de transmitir el gen mutado de un padre afectado a un hijo es del 50% por cada embarazo. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
Se estima que la enfermedad poliquística del hígado afecta a menos de 1 de cada 10.000 personas. Es probable que esto sea una subestimación porque muchas personas con esta afección no presentan síntomas.
Los hombres y las mujeres son afectados en igual número, pero la mayoría de las personas con síntomas y con enfermedad grave son mujeres. Se piensa que la causa de esta diferencia es que las hormonas sexuales femeninas, como el estrógeno, contribuyen al crecimiento de los quistes hepáticos. Los anticonceptivos orales y la terapia de reemplazo de estrógenos también se asocian con una enfermedad más grave.
Los quistes pueden comenzar a crecer a cualquier edad, pero son raros en la infancia y más comunes con la edad avanzada. La edad a la que comienzan a aparecer los síntomas varía según la persona, pero suele ser después de los 30 años.
La resonancia magnética (MRI), la tomografía computarizada (CT) y la ecografía (EE.UU.) se utilizan para tomar imágenes del hígado y ver si hay quistes presentes. Las imágenes se utilizan para el diagnóstico y seguimiento del crecimiento de quistes.
Las pruebas genéticas moleculares están disponibles para buscar mutaciones en los genes SEC63, LRP5 y PRKCSH y pueden ser particularmente útiles en personas que heredaron la enfermedad de uno de sus padres.
También es posible evaluar los niveles en sangre de dos marcadores de enfermedad del hígado y de las vías biliares: gamma-glutamiltransferasa (GGT) y fosfatasa alcalina (ALP). Estos dos marcadores podrían estar elevados en personas que tienen una enfermedad hepática poliquística grave.
Es posible que el tratamiento no sea necesario en muchos casos de enfermedad hepática poliquística pues sólo está indicado en personas que tienen síntomas y la mayor parte de las personas no tienen síntomas.
Los quistes grandes (>5 cm) se pueden tratar con escleroterapia por aspiración, que incluye punción del quiste, extracción del líquido y tratamiento de la pared del quiste con una sustancia química que permite que los tejidos se endurezcan (agente esclerosante), como el etanol.
Cuando varios quistes grandes causan síntomas, la cirugía mínimamente invasiva puede ser una opción de tratamiento. El cirujano perfora y luego retira el “techo” de los quistes. Este procedimiento se llama fenestración laparoscópica.
También es posible extirpar partes del hígado (resección hepática) para reducir los síntomas relacionados con la hepatomegalia.
El único tratamiento definitivo, utilizado sólo en los casos más graves, es el trasplante de hígado.
Los medicamentos para frenar el crecimiento de los quistes y la secreción de líquidos en el hígado (análogos de la somatostatina, específicamente, los medicamentos llamados octreotida y lanreotida) también son útiles para reducir el volumen del hígado. Debido a que son muy costosos, estos medicamentos generalmente se reservan para personas con enfermedad de moderada a grave con calidad de vida reducida.
Se recomienda que las personas afectadas sean seguidas en un centro especializado. Como el estrógeno promueve el crecimiento de los quistes, se recomienda que las mujeres diagnosticadas con enfermedad hepática poliquística suspendan los anticonceptivos hormonales o la terapia de reemplazo de estrógenos.
Se recomienda el asesoramiento genético a los pacientes y sus familias.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta enfermedad en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “Polycystic liver disease” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu.
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Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: Polycystic liver disease.
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