Última actualización:
4/12/2024
Años publicados: 1988, 1989, 1996, 1999, 2007, 2008, 2012, 2015, 2020, 2024
NORD agradece a Michael R. Knowles, MD, Profesor Distinguido, Departamento de Medicina, y Maimoona A. Zariwala, PhD, MSc, FACMG, Profesora de Investigación, Departamento de Patología y Medicina de Laboratorio, Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill, por su ayuda. en la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, el 30 de abril del 2024.
La discinesia ciliar primaria (DPC) es una afección genética en la que unos órganos microscópicos llamados cilios no funcionan correctamente. Los cilios recubren las vías respiratorias superiores e inferiores, incluidos los conductos nasales, los senos paranasales, los pulmones, además de los conductos auditivos, las cavidades (ventrículos) del cerebro y los órganos reproductores.
Los cilios ayudan a mantener sano el tejido de las vías respiratorias y de los otros órganos. La disfunción ciliar impide la eliminación de las secreciones de las mucosas de los pulmones, de los senos paranasales y del oído medio. Las bacterias y otros irritantes de las mucosas provocan frecuentes infecciones respiratorias.
El síndrome de Kartagener es un tipo de PCD asociado con una orientación en espejo del corazón y otros órganos internos (situs inversus), o sea, una posición de los órganos en el lado opuesto al normal.
La herencia de la PCD es autosómica recesiva, pero se han observado casos raros de herencia ligada al cromosoma X y autosómica dominante.
El tratamiento puede incluir terapia de limpieza de las vías respiratorias, medicamentos y otras opciones, de acuerdo con los síntomas que la persona afectada tenga.
El tipo y la gravedad de las señales y los síntomas de la discinesia ciliar primaria (PCD) varía mucho en las personas afectadas. Los síntomas suelen comenzar poco después del nacimiento y pueden incluir:
También puede haber:
Los cilios también están presentes en las cavidades (ventrículos) del cerebro y en el sistema reproductivo, por lo que la disfunción ciliar también puede afectar a otros sistemas del cuerpo y resultar en:
El movimiento de los cilios también puede ser importante en la localización correcta de los órganos en el embrión en desarrollo. Aproximadamente el 50% de las personas con PCD tienen síndrome de Kartagener en el que los órganos internos, incluidos el corazón, el hígado, el bazo y el intestino, se encuentran en el lado opuesto del cuerpo (situs inversus totalis) de cómo debería ser.
Aproximadamente, el 12% de las personas con PCD tienen una condición llamada heterotaxia (situs ambiguus) en la cual los órganos internos están en una posición anormal y tienen una estructura anormal como defectos en el corazón (cardiacos) presentes al nacer (congénitos) que pueden ser graves y poner en peligro la vida.
Se sabe que la discinesia ciliar primaria (PCD) es causada por cambios que causan enfermedades (llamados variantes patogénicas o mutaciones) en más de 50 genes. Sin embargo, hay muchos casos de PCD en que no se ha conseguido identificar una variante genética por lo que aún quedan por identificar más genes asociados con PCD.
HERENCIA
La discinesia ciliar primaria (PCD) por lo general tiene una herencia autosómica recesiva. Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando una persona hereda una variante genética que causa una enfermedad de cada padre. Si una persona recibe un gen normal y una variante genética que causa la enfermedad, la persona será portadora de la enfermedad, pero generalmente no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan la variante genética y tengan un hijo afectado es del 25% con cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador como los padres es del 50% con cada embarazo. La probabilidad de que un niño reciba genes normales de ambos padres es del 25%. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
Hay algunos casos de PCD que se heredan de forma autosómica dominante y de forma ligada al cromosoma X.
Los trastornos genéticos dominantes ocurren cuando solo se necesita una copia de una variante genética que causa la enfermedad para causar la enfermedad. La variante genética puede heredarse de cualquiera de los padres o puede ser el resultado de una variante que ocurre por la primera vez (de novo) en la persona afectada, sin ser heredada. El riesgo de transmitir la variante genética de un padre afectado a un hijo es del 50% por cada embarazo. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
Los trastornos genéticos ligados al cromosoma X son afecciones causadas por una variante genética que causa la enfermedad localizada en el cromosoma X y afectan principalmente a los hombres. Las mujeres que tienen una variante genética que causa la enfermedad en uno de sus cromosomas X (las mujeres tienen 2 cromosomas X) son portadoras de ese trastorno. Las mujeres portadoras generalmente no presentan síntomas porque tienen dos cromosomas X y solo uno porta la variante genética. Los hombres tienen un cromosoma X (los hombres tienen un cromosoma X y un cromosoma Y) que se hereda de su madre y, por lo tanto, si un hombre hereda un cromosoma X que contiene una variante genética que causa la enfermedad, desarrollará la enfermedad.
Las mujeres portadoras de un trastorno ligado al X tienen un 25% de posibilidades en cada embarazo de tener una hija portadora como ellas, un 25% de posibilidades de tener una hija no portadora, un 25% de posibilidades de tener un hijo afectado por la enfermedad y un 25% de posibilidades de tener un hijo no afectado.
Si un hombre con un trastorno ligado al X puede reproducirse, transmitirá la variante genética a todas sus hijas quiénes serán portadoras del trastorno. Sin embargo, un varón no puede transmitir un gen ligado al cromosoma X a sus hijos porque los varones siempre transmiten su cromosoma Y en lugar de su cromosoma X a sus hijos varones.
La discinesia ciliar primaria (PCD) ocurre aproximadamente en 1 de cada 16.000 a 20.000 nacimientos. Estudios recientes han estimado que la prevalencia global de discinesia ciliar primaria es de al menos 1 de cada 7.554 personas. El síndrome de Kartagener está presente en como la mitad de los casos de PCD.
La discinesia ciliar primaria se diagnostica definitivamente mediante el examen de la ultraestructura ciliar de los cilios del tejido pulmonar, nasal o de los senos nasales obtenido de una biopsia y/o mediante pruebas genéticas.
Los defectos estructurales específicos que están presentes en estos tejidos se pueden detectar con un microscopio electrónico. El diagnóstico temprano es importante para brindar tratamiento adecuado y prevenir o disminuir el daño al sistema respiratorio debido a infecciones recurrentes.
La detección de niveles de óxido nítrico nasal (en niños mayores de 5 años que pueden cooperar con las maniobras de cierre del paladar) es útil para identificar a las personas que pueden tener PCD y que se deben hacer una biopsia. El óxido nítrico es un gas producido por las células que recubren el interior de la nariz y senos paranasales y los bronquios de los pulmones.
Las pruebas genéticas pueden identificar las variantes en algunos de los genes asociados con la PCD.
El tratamiento se hace con terapia de limpieza de las vías respiratorias que se utiliza para mantener sano el tejido pulmonar durante el mayor tiempo posible. Esta terapia puede incluir lavado y succión de rutina de las cavidades sinusales y los canales auditivos. En la limpieza se mueve le moco desde las vías respiratorias pequeñas hacia las vías respiratorias grandes, por medio del aumento del flujo de aire a través de los bronquios, pues, conforme el aire pasa rápido sobre el moco en los bronquios, el aire empuja el moco hacia las vías respiratorias más grandes.
Para tratar la PCD también se utilizan medicamentos antibióticos, broncodilatadores, que actúan dilatando los bronquios y permitiendo el paso del aire, esteroides, que disminuyen la inflamación, y diluyentes de moco (mucolíticos).
La evaluación auditiva de rutina es importante para los niños pequeños y la terapia del habla y los audífonos pueden ser apropiados para niños con pérdida auditiva y problemas del habla.
El trasplante de pulmón es una opción para la enfermedad pulmonar avanzada y grave. La cirugía puede estar indicada si hay defectos cardíacos presentes.
El Genetic Disorders of Mucociliary Clearance Consortium (GDMCC) es una red de ocho centros universitarios en América del Norte (Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill, Universidad de Washington en St. Louis, Universidad de Washington en Seattle, Hospital Infantil de Colorado en Aurora, Universidad de Stanford en Palo Alto, el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas de Bethesda, el Hospital para Niños Enfermos de Toronto y la Universidad McGill de Montreal) que colaboran en las pruebas de diagnóstico, estudios genéticos y ensayos clínicos en pacientes con problemas de motilidad mucociliar incluyendo discinesia ciliar primaria.
Kelli Sullivan
Research Coordinator
4206D Mary Ellen Jones Building CB#7578
Chapel Hill, NC 27599-7578
FAX: 919-966-7524
Correo electrónico: [email protected]
Nicole Capps
Research Coordinator
4206D Mary Ellen Jones Building CB#7578
Chapel Hill, NC 27599-7578
FAX: 919-962-9786
Correo electrónico: [email protected]
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta condición en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “Primary Ciliary Dyskinesia” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu
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Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: Primary Ciliary Dyskinesia.
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