Última actualización:
June 23, 2017
Años publicados: 2017
NORD agradece a Joseph Farris, pasante editorial de NORD de la Universidad de Notre Dame; Barb Calhoun, MSN, RN, NP, enfermera especializada y coordinadora de extensión, Centro Boler-Parseghian para Enfermedades Raras y Desatendidas de la Universidad de Notre Dame; y Hal Dietz, MD, Profesor Victor A. McKusick de Medicina y Genética, Instituto de Medicina Genética, Investigador, Instituto Médico Howard Hughes, Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins, por la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, el 3 de noviembre del 2023.
El síndrome de Shprintzen-Goldberg es un trastorno del tejido conectivo muy raro caracterizado por deformidades craneofaciales, esqueléticas y cardiovasculares.
Las personas con síndrome de Shprintzen-Goldberg generalmente presentan fusión prematura de los huesos del cráneo en la infancia (craneosinostosis), rasgos faciales distintivos, dedos y extremidades alargados, hernias umbilicales y abdominales, retrasos en el desarrollo, discapacidad intelectual y problemas en el corazón. Además, las personas con síndrome de Shprintzen-Goldberg pueden tener anomalías cerebrales que incluyen acumulación de líquido en el cerebro (hidrocefalia) con dilatación de los ventrículos laterales y la malformación de Chiari 1, una afección causada por el cráneo en la nuca que empuja el tejido cerebral hacia la columna vertebral. Las anomalías cardiovasculares encontradas en personas con síndrome de Shprintzen-Goldberg pueden incluir regurgitación o prolapso de las válvulas y agrandamiento y aneurisma de la raíz aórtica.
El síndrome de Shprintzen-Goldberg es causado por cambios (mutaciones o variantes patogénicas) del gen SKI, importante en el crecimiento y desarrollo celular. La herencia es autosómica dominante. Hay pocos casos descritos en la literatura médica.
El síndrome de Shprintzen-Goldberg muchas veces se diagnostica erróneamente como síndrome de Marfan o síndrome de Loeys-Dietz debido a que tienen características faciales, esqueléticas y cardiovasculares parecidas, pero las personas con síndrome de Shprintzen-Goldberg tienen discapacidad intelectual y las anomalías cardiovasculares tienden a ser menos comunes y menos graves que las observadas en personas afectadas con síndrome de Marfan o síndrome de Loeys-Dietz.
La mayoría de los recién nacidos con síndrome de Shprintzen Goldberg nacen en la época esperada (a término) y tienen todas las medidas como peso, altura y circunferencia de la cabeza normales. Tanto los varones como las mujeres pueden ser afectados y las señales y síntomas varían entre los afectados, tanto en su presencia como en su severidad. Las señales y síntomas más comunes incluyen:
En algunos casos puede haber:
El siguiente es un resumen de síntomas identificados en personas afectadas con SGS:
Rasgos faciales
Anomalías óseas/esqueléticas
Problemas cardíacos/vasos sanguíneos observados con SGS
Anomalías cerebrales.
Problemas neurológicos
Problemas gastrointestinales
Otros problemas
El síndrome de Shprintzen Goldberg es causada por mutaciones en el gen SKI, que codifica una proteína que se sabe que reprime la señalización del TGF-β. Las mutaciones en el gen SKI dan como resultado la producción de proteínas SKI alteradas que permiten que la señalización de TGF-β continúe sin control y de forma más lenta. Esto resulta en el desarrollo anormal de muchos sistemas del cuerpo.
Herencia
El síndrome de Shprintzen Goldberg es heredado de forma autosómica dominante. Los trastornos autosómicos dominantes ocurren cuando solo se necesita una copia de un gen alterado para causar una enfermedad en particular. El gen alterado puede heredarse de cualquiera de los padres o puede ser el resultado de una nueva mutación en la persona afectada. El riesgo de transmitir el gen alterado de un padre afectado a un hijo es del 50% por cada embarazo. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
En algunas personas, el trastorno se debe a una mutación genética espontánea (de novo) que se produce en el óvulo o el espermatozoide. En tales situaciones, el trastorno no se hereda de los padres. En la mayoría de las personas, las mutaciones del gen SKI que causan síndrome de Shprintzen Goldberg parecen ser mutaciones de novo.
El síndrome de Shprintzen Goldberg afecta a hombres y mujeres en igual número y ocurre en todo el mundo sin predisposición étnica. Actualmente hay menos de 100 casos reportados. Debido a que puede ser diagnosticado erróneamente como síndrome de Loeys-Dietz o de Marfan, es posible que el trastorno esté infradiagnosticado, lo que dificulta determinar su verdadera frecuencia
El síndrome de Shprintzen-Goldberg generalmente se diagnostica después de un examen físico detallado que identifica la presencia de las características craneofaciales, esqueléticas, cardiovasculares, neurológicas y anomalías cerebrales. La prueba genética que identifica las mutaciones en el gen SKI confirma el diagnóstico.
No hay cura todavía. El tratamiento depende de los problemas específicos que haya, y pueden incluir cirugía para la reparación de aneurismas y válvulas cardíacas y la corrección de malformaciones craneofaciales, espinales o torácicas.
Se deben realizar radiografías del cuello y la columna anualmente para evaluar los cambios esqueléticos y puede ser necesaria la fusión quirúrgica de las vértebras cervicales C1 y C2. Se recomienda MRA (angiografía por resonancia magnética) o CTA (angiografía por tomografía computarizada) cada dos años para evaluar desde la cabeza hasta la pelvis y se debe realizar una exploración de densidad ósea en todas las personas diagnosticadas.
En los casos necesarios se recomienda terapia ocupacional, física y del habla, y un soporte ortopédico para los pies y/o la columna que puede ayudar con la deambulación.
En algunos casos debe ser usada una sonda de alimentación que puede ser la única manera de alimentarse en casos graves.
Se puede utilizar una máquina que mantiene las vías respiratorias abiertas, CPAP si el paciente sufre de apnea (falta de respiración) obstructiva. Es posible que se necesite hacer un procedimiento llamado traqueotomía en que se crea una vía respiratoria con una abertura en la tráquea a través de la parte de adelante del cuello si las vías respiratorias están obstruidas por una anomalía en la estructura del hueso o del tejido en la parte posterior del conducto nasal (atresia de coanas).
Se recomienda un examen de la vista anualmente con un oftalmólogo especializado en enfermedades del tejido conectivo y se pueden recetar anteojos para la miopía.
Se recomiendan exámenes anuales con un cardiólogo y se indican medicamentos (betabloqueantes o bloqueadores de los receptores de angiotensina) para las personas que tienen problemas en la aorta. Se deben realizar ecocardiogramas anualmente para controlar el tamaño de la aorta y la función cardíaca.
Las terapias en investigación actuales se han centrado en regular negativamente la vía del TGF-β después de que se identificara como la vía bioquímica importante para causar SGS y enfermedades relacionadas. Estos tratamientos incluyen betabloqueantes y losartán, que pueden mostrar el potencial de suprimir el crecimiento aórtico anormal a través de una variedad de mecanismos potenciales. Los primeros análisis de estos tratamientos han tenido resultados variables.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre una condición especifica el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “Shprintzen-Goldberg syndrome” para ver los estudios disponibles sobre esta condición. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu.
Verstraeten A, Alaerts M, Van Laer L and Loeys B. Marfan syndrome and related disorders: 25 years of gene discovery. Hum Mut. 2016:37(6):524-31. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26919284
Doyle AJ, Doyle JJ, Bessling SL, et al. Mutations in the TGF-β repressor SKI cause Shprintzen-Goldberg syndrome with aortic aneurysm. Nat Gene 2012:44(11):1249-55. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23023332
Gori I & cols. Mutations in SKI in Shprintzen–Goldberg syndrome lead to attenuated TGF-β responses through SKI stabilization. 2021. eLife 10:e63545. https://elifesciences.org/articles/63545
Greally MT. Shprintzen-Goldberg Syndrome. 2006 Jan 13 [Updated 2013 Jun 13]. In: Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2017. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1277/ Accessed May 1, 2017.
Shprintzen-Goldberg Syndrome. Genetics Home Reference. Reviewed: May, 2016. Available at: https://ghr.nlm.nih.gov/condition/shprintzen-goldberg-syndrome Accessed May 1, 2017.
Shprintzen Goldberg Syndrome. The Marfan Foundation. Available at: https://www.marfan.org/shprintzen-goldberg-syndrome Accessed May 1, 2017.
Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM). The Johns Hopkins University. Shprintzen Goldberg Syndrome; SGS. Entry No: 1182212. Last Edited 08/04/2016. Available at: https://www.omim.org/entry/182212 Accessed May 1, 2017.
Donovan’s Disease: An educational website developed by a parent to raise awareness about Shprintzen Goldberg syndrome. https://www.donovansdisease.com/
Facebook group: https://www.facebook.com/groups/1391983947709314/
Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: Shprintzen-Goldberg syndrome.
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