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Última actualización: 03/13/2023
Años publicados: 2023
NORD agradece a Amanda J. Grieco, PhD y Natacha Esber, MD, Directora, Comité Científico y de Investigación, KAT6 Foundation, por su asistencia en la preparación del informe en inglés sobre el síndrome de anomalías congénitas múltiples asociado al gen KAT6B. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira el 17 de abril del 2023.
El síndrome de anomalías congénitas múltiples asociado al gen KAT6B (también conocido como los trastornos relacionados con KAT6B) se refiere a trastornos genéticos del neurodesarrollo muy raros causados por cambios (variantes patogénicas o mutaciones) en el gen KAT6B. Los trastornos del neurodesarrollo alteran el crecimiento y desarrollo del cerebro y de la medula espinal (sistema nervioso central).
Los trastornos asociados al gen KAT6B incluyen dos enfermedades, el síndrome genitopatelar (GPS) y un tipo de síndrome de Ohdo llamado Say-Barber-Biesecker-Young-Simpson (SBBYS), que también es conocido como “síndrome de blefarofimosis-discapacidad intelectual, tipo SBBYS. Estas dos condiciones presentan características que se superponen, que, por lo general, incluyen diversos grados de discapacidad intelectual, retrasos en alcanzar los hitos del desarrollo, dificultades de alimentación, disminución del tono muscular (hipotonía), anomalías que afectan el corazón, las caderas o las rodillas y problemas de crecimiento. Las características menos comunes incluyen problemas de audición, convulsiones y comportamientos similares al autismo, y anomalías de la glándula tiroides, el cráneo, los genitales, los riñones y los dientes.
En la mayoría de los casos, las mutaciones en el gen KAT6B ocurren de forma espontánea sin ser heredadas (mutaciones de novo). El tratamiento se basa en los síntomas específicos presentes en cada individuo.
Las mutaciones en el gen KAT6B pueden causar muchas señales y síntomas que se pueden agrupar en dos condiciones, el síndrome genitopatelar (GPS) y un tipo de síndrome de Ohdo llamado Say-Barber-Biesecker-Young-Simpson (SBBYS). Sin embargo, las personas afectadas por trastornos relacionados con KAT6B con frecuencia tienen características clínicas intermedias que son una mezcla o superposición entre estos dos síndromes. Algunas personas tienen características clínicas diferentes, o sea, que no se superponen en absoluto con ninguno de los dos síndromes.
Los posibles síntomas asociados con las mutaciones en el gen KAT6B son numerosos y muy variables y pueden depender del tipo específico de mutación o de la ubicación de la mutación en el gen. Esto se llama correlación genotipo-fenotipo. Sin embargo, es importante tener en cuenta que cada niño afectado es un caso único y la forma en que el trastorno afecta a un niño puede ser muy diferente de cómo afecta a otro.
Las señales y síntomas de los trastornos relacionados con KAT6B pueden incluir:
Las siguientes características son más comunes en las personas afectadas por GPS aunque pueden observarse en SBBYS:
Las siguientes características son más comunes en las personas afectadas por SBBYS, aunque pueden observarse en GPS:
Los trastornos relacionados con KAT6B son causados por una variante patógena (mutación) en el gen KAT6B. Este gen también se conoce como gen MORF o MYST4. Los genes proporcionan instrucciones para crear (codificar) proteínas que desempeñan un papel fundamental en muchas funciones del cuerpo. Cuando ocurre una mutación en un gen, la proteína que este gen normalmente crea puede ser defectuosa, ineficiente, estar ausente o producirse en exceso. Dependiendo de las funciones de la proteína, esto puede afectar muchas partes del cuerpo.
El gen KAT6B contiene instrucciones para crear un tipo de proteína (enzima) que se clasifica como histona acetiltransferasa. Su función es modificar las histonas, que son proteínas estructurales que se unen y envuelven firmemente el ADN, de forma similar a un carrete envuelto con hilo. Las histonas ayudan a dar a los cromosomas su forma distintiva. También ayudan a controlar cuándo se leen (expresan) las instrucciones de los genes para que se produzcan las proteínas correctas en el momento adecuado para que nuestros cuerpos funcionen correctamente. Al modificar las histonas, la enzima KAT6B ayuda a controlar y regular la expresión de muchos otros genes y sus proteínas en todo el cuerpo y, en consecuencia, está involucrada en muchos aspectos de la salud y el desarrollo. Una variación en el gen KAT6B que afecta la capacidad de su enzima para funcionar correctamente puede provocar una amplia gama de problemas de salud.
Los investigadores están descubriendo que la ubicación de una variante causante de la enfermedad dentro del gen KAT6B se puede asociar más a menudo con GPS o SBBYS (correlaciones genotipo-fenotipo). Las variantes que causan GPS se encuentran comúnmente en el al comienzo del exón 18 del gen KAT6B . Se sospecha que estas variantes pueden hacer que la enzima KAT6B no funcione de forma apropiada. Las variantes que causan SBBYS se encuentran comúnmente al final del exón 18 y dentro de los exones 3, 7, 11 o 14-17. Se sospecha que estas variantes pueden hacer que la enzima KAT6B no pueda funcionar.
Herencia
La mayor parte de los casos son causados por una mutación nueva (esporádica o de novo), lo que significa que ocurrió al azar en la persona afectada, sin que ninguno de los padres tuviera la mutación. Dado que el trastorno generalmente no se hereda ni es “portado” por un padre, se estima que existe un 1% de riesgo de que la mutación vuelva a ocurrir en otro niño de los mismos padres.
Si una persona con un trastorno relacionado con KAT6B tuviera un(a) hijo(a), podría transmitir el gen KAT6B alterado a sus hijos(as) de forma autosómica dominante. Las enfermedades genéticas están determinadas por la combinación de genes para un rasgo particular que se encuentran en los cromosomas recibidos del padre y la madre. Los trastornos genéticos dominantes ocurren cuando solamente se necesita una sola copia de un gen mutado para la aparición de la enfermedad. El gen mutado se puede heredar de cualquiera de los padres o puede ser el resultado de una nueva mutación (cambio de gen) en el individuo afectado, como es el caso de los trastornos relacionados con KAT6B. Si una persona afectada tuviera hijos el riesgo de transmitir el gen mutado a la descendencia es del 50% por cada embarazo. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
Los trastornos relacionados con KAT6B afectan a mujeres y hombres por igual. Se desconoce el número exacto de personas que tienen este trastorno. Según la Fundación KAT6, en febrero de 2023, se sabe que 150 personas en todo el mundo tienen una variante del gen KAT6B. Los trastornos raros, como los relacionados con KAT6B, a menudo se diagnostican erróneamente o no se diagnostican, lo que dificulta determinar su verdadera frecuencia en la población general, pero se estima que menos de una persona en un millón de personas puede ser afectada por esta enfermedad.
El diagnóstico de un trastorno relacionado con KAT6B se sospecha a través de la identificación de las características clínicas, un historial detallado del paciente y la familia, una evaluación clínica exhaustiva y una variedad de pruebas especializadas. No se han establecido criterios de diagnóstico formales para los trastornos relacionados con KAT6B, incluso si las características clínicas hacen sospechar que un individuo puede tener GPS o SBBYS. Un diagnóstico solamente puede confirmarse mediante pruebas genéticas moleculares.
Las pruebas genéticas moleculares pueden detectar variantes causantes de enfermedades en el gen KAT6B, pero sólo están disponibles como un servicio de diagnóstico en laboratorios especializados. Los médicos tomarán una muestra de sangre de las personas en las que se sospecha de tener un trastorno relacionado con KAT6B para hacer un tipo de prueba genética molecular llamada secuenciación del exoma completo (WES). WES examina las partes de los genes que proporcionan instrucciones para crear proteínas (exones) y evalúa todos los exones dentro del genoma (exoma) al mismo tiempo. De esta forma, WES puede detectar variantes en el gen KAT6B o en otros genes que pueden tener características clínicas superpuestas. Más recientemente, el gen KAT6B se ha agregado a una prueba genética molecular conocida como panel de secuenciación de próxima generación (NGS) de discapacidad intelectual. Esta prueba sólo examina genes en todo el genoma que tienen asociaciones conocidas con discapacidades intelectuales. Este enfoque más específico significa que la prueba puede ser menos costosa.
Aprenda más sobre las pruebas genéticas en el siguiente enlace de MedlinePlus, el sitio en la red de la Biblioteca Nacional de la Salud de Estados Unidos: ¿Qué es la secuenciación completa del exoma y la secuenciación completa del genoma?
Las personas afectadas pueden someterse a pruebas adicionales para evaluar la extensión de la enfermedad. Se pueden evaluar cualquier retraso en el desarrollo, incluidos los retrasos en la función motora y el habla o el lenguaje. Las evaluaciones neuropsicológicas pueden ayudar a evaluar la cognición y los comportamientos. Es posible que se recomiende una técnica avanzada de diagnóstico por imágenes llamada resonancia magnética nuclear (RMN). Una resonancia magnética utiliza un campo magnético y ondas de radio para producir imágenes transversales de órganos y tejidos corporales. Un ecocardiograma es una prueba que usa ondas sonoras reflejadas para crear imágenes del corazón y puede revelar defectos cardíacos estructurales que a veces se asocian con el trastorno. Se puede recomendar una prueba que mide la actividad eléctrica en el cerebro, llamada electroencefalograma (EEG), si las personas afectadas tienen convulsiones.
También se pueden realizar pruebas de deglución para detectar problemas de alimentación, análisis de sangre de laboratorio de rutina para evaluar la función renal y tiroidea, y un examen físico para revelar anomalías en las rodillas, los músculos, los genitales o el ano.
No existe un tratamiento curativo todavía. El tratamiento de los trastornos relacionados con KAT6B se dirige hacia los síntomas específicos que la persona afectada presente. No existen protocolos o pautas de tratamiento estandarizados, pero es importante que la persona afectada sea vista por un equipo de especialistas que trabajen de forma coordinada para el mejor manejo. Es adecuado que los médicos evalúen todos los sistemas del cuerpo que son usualmente afectados por trastornos relacionados con KAT6B. La evaluación regular y rutinaria puede rastrear los síntomas a medida que cambian o se desarrollan con el tiempo y los tratamientos pueden ajustarse según corresponda para satisfacer mejor las necesidades actuales y para que la persona afectada tenga la mejor calidad de vida posible.
Los profesionales de la salud que pueden formar parte del equipo de atención pueden incluir pediatras, cirujanos y médicos que se especializan en el diagnóstico y tratamiento de trastornos neurológicos del desarrollo (neurólogos) y trastornos del corazón (cardiólogos), ojos (oftalmólogos), sistema digestivo (gastroenterólogos), sistema musculoesquelético (ortopedistas), oídos (otorrinolaringólogos), riñones (nefrólogos) y tiroides (endocrinólogos). Además, los fisioterapeutas y los terapeutas de rehabilitación (fisioterapeutas, ocupacionales y del habla), los neuropsicólogos y del desarrollo y otros profesionales de la salud pueden necesitar planificar el tratamiento mejor para la persona afectada de manera sistemática e integral. Se recomienda asesoramiento genético para las personas afectadas y sus familias. También se recomienda el apoyo psicosocial para toda la familia.
En la infancia y continuando en cada visita a la clínica, los problemas de alimentación, respiración y deglución deben evaluarse y abordarse adecuadamente. La terapia de alimentación puede ayudar a mejorar la coordinación u otros problemas de alimentación. Una sonda de alimentación nasogástrica o de gastrostomía, que lleva el alimento directamente al estómago, puede ser más apropiada en algunas situaciones. El estreñimiento puede ser severo y requiere una estrecha vigilancia continua. Muchos niños con cardiopatías congénitas requieren cirugía correctiva.
Después de un diagnóstico inicial, se puede realizar una evaluación del desarrollo y se pueden instituir terapias de rehabilitación. La movilidad y la flexibilidad pueden abordarse mediante terapia física y ocupacional. En algunos casos, es posible que se requiera cirugía para relajar los músculos, dispositivos ortopédicos para el posicionamiento adecuado o dispositivos médicos duraderos para ayudar a la movilidad. Los problemas de comportamiento pueden ser abordados por un pediatra del desarrollo. A menudo se requiere terapia del habla. Los niños afectados se han beneficiado del uso del lenguaje de señas y varios dispositivos de comunicación. Es posible que se necesiten servicios médicos, sociales o vocacionales adicionales, incluidos programas de aprendizaje especializados, incluido un plan de aprendizaje individualizado (IEP) y un plan 504 que se actualice periódicamente.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas.
Usted puede ver las investigaciones sobre los trastornos relacionados con KAT6B en el siguiente enlace: https://clinicaltrials.gov/ Use el término “KAT6B related disorders” o “KAT6B” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: https://www.clinicaltrialsregister.eu/
La organización de apoyo para las personas con trastornos relacionados a las mutaciones del gen KAT6B “KAT6 Foundation” puede ayudar a encontrar estudios de investigación sobre estos trastornos. Se puede escribir un mensaje al correo electrónico para saber sobre estas investigaciones: [email protected]
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Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: KAT6B-related disorders.
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