Última actualización:
5/1/2024
Años publicados: 2024
NORD agradece a Julie Saba MD, PhD, Profesora de Pediatría, Hematología/Oncología, Cátedra John y Edna Beck de Investigación del Cáncer Pediátrico de la Universidad de California, por la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, el 30 de abril del 2024.
El síndrome de insuficiencia de liasa de fosfato de esfingosina (SPLIS) es una afección genética muy rara que afecta los riñones, las glándulas suprarrenales y el sistema nervioso.
Los síntomas varían de una persona para otra, pero la mayoría de las personas con SPLIS tienen una función anormal de los riñones y de las glándulas suprarrenales, que pueden resultar en acumulación de líquido adicional, vómitos y diarrea. Algunas personas con SPLIS tienen la piel seca, escamosa, agrietada u oscurecida y problemas con su sistema inmunológico.
SPLIS es causado por cambios que causan enfermedades (variantes patogénicas o mutaciones) del gen de la esfingosina-1-fosfato liasa 1 (SGPL1). La herencia es autosómica recesiva.
SPLIS se diagnostica con base en los síntomas, el examen clínico y mediante pruebas genéticas.
No existe un tratamiento específico para SPLIS. Los medicamentos y los cuidados de apoyo pueden ayudar con algunos de los síntomas. Se desconoce el pronóstico a largo plazo para las personas con este trastorno.
La edad de aparición no es la misma para todos, pero las señales y los síntomas del síndrome de insuficiencia de liasa de fosfato de esfingosina (SPLIS) suelen aparecer en la infancia o la primera infancia. Algunas personas con SPLIS pueden ser más gravemente afectadas que otras; los casos más graves de esta afección resultan en la muerte fetal prematura debido a la acumulación excesiva de líquido (hidropesía fetal). Algunas de las señales y los síntomas más comunes de SPLIS incluyen:
El síndrome de insuficiencia de liasa de fosfato de esfingosina (SPLIS) es causado por variantes patogénicas en el gen de la espingosina-1-fosfato liasa 1 (SGPL1). La proteína producida por este gen se encuentra en muchos órganos diferentes, incluidos los riñones, las glándulas suprarrenales y otras glándulas endocrinas y está involucrado en muchos procesos importantes de la función celular.
Herencia
La herencia del SPLIS es autosómica recesiva. Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando una persona hereda una variante genética que causa una enfermedad de cada padre. Si una persona recibe un gen normal y una variante genética que causa la enfermedad, la persona será portadora de la enfermedad, pero generalmente no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan la variante genética y tengan un hijo afectado es del 25% con cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador como los padres es del 50% con cada embarazo. La probabilidad de que un niño reciba genes normales de ambos padres es del 25%. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
En la literatura médica se han informado menos de 100 personas con síndrome de insuficiencia de liasa de fosfato de esfingosina (SPLIS).
Los médicos pueden sospechar del síndrome de insuficiencia de liasa de fosfato de esfingosina (SPLIS) con base en las señales y en los síntomas y el examen clínico.
El diagnóstico se confirma mediante pruebas genéticas que identifican variantes causantes de la enfermedad en ambas copias del gen SGPL1.
El tratamiento para personas con síndrome de insuficiencia de liasa de fosfato de esfingosina (SPLIS) se centra en tratar síntomas específicos.
Se ha visto que algunas personas mejoran de algunos de sus síntomas con la suplementación con cofactor de vitamina B6, pero no hay nada confirmado y esta terapia siempre debe hacerse bajo la supervisión de un proveedor de atención médica.
El pronóstico a largo plazo para las personas con SPLIS no está claro y puede depender de la edad de aparición, la gravedad de los síntomas y la presencia de cualquier afección médica subyacente. Algunas personas con SPLIS tienen insuficiencia renal y requieren diálisis y un trasplante de riñón.
La diálisis es un procedimiento en que se depura la sangre, eliminando sustancias dañinas al cuerpo, cuando los riñones no son capaces de hacerlo porque ya no funcionan bien. El trasplante de riñón es una cirugía en que se coloca un riñón sano (ya sea de un donante vivo o de un donante que ya ha fallecido) en una persona cuyos riñones ya no funcionan bien. Los resultados del trasplante de riñón se desconocen en gran medida.
Los problemas de la insuficiencia suprarrenal primaria deben ser manejados por endocrinólogo pediátrico con reemplazo de los corticoides y suplementos de sodio según sea necesario. El hipotiroidismo puede ser tratado con reemplazo de tiroxina según sea necesario.
Los otros problemas den ser tratados como necesario, por ejemplo, las convulsiones con medicamentos anticonvulsivos, los problemas de movilidad con terapia física y otros, los problemas de audición con dispositivos como audífonos, los problemas de la piel con emolientes.
Los bebés con micropene pueden ser tratados con testosterona, siempre bajo la dirección de un endocrinólogo pediatra y un urólogo. Los problemas de inmunidad deben ser consultados con un inmunólogo y en algunos casos se debe hacer una terapia para prevenir infecciones.
Las personas afectadas, para su mejor manejo, necesitan ser consultadas y seguidas por un equipo de múltiplos especialistas que deben trabajar en equipo y de forma coordinada.
La terapia genética para SPLIS está en desarrollo. La terapia génica es una técnica en la que se emplean uno o más genes para tratar, prevenir o curar una enfermedad ya sea, adicionando copias nuevas normales de un gen que está alterado o defectuoso o ausente en las células de la persona con la enfermedad.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta condición en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “Sphingosine Phosphate Lyase Insufficiency Syndrome” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu
Zhao P, Tassew GB, Lee JY et al. Efficacy of AAV9-mediated SGPL1 gene transfer in a mouse model of S1P lyase insufficiency syndrome. JCI Insight. 2021 Apr 22;6(8):e145936.
Lovric S, Goncalves S, Gee HY, et al. Mutations in sphingosine-1-phosphate lyase cause nephrosis with ichthyosis and adrenal insufficiency. J Clin Invest. 2017 Mar 1;127(3):912-928. PMID 28165339 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5330730/
Prasad R, Hadjidemetriou I, Maharaj A, et al. Sphingosine-1-phosphate lyase mutations cause primary adrenal insufficiency and steroid-resistant nephrotic syndrome. J Clin Invest. 2017 Mar 1;127(3):942-953.
Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: Sphingosine Phosphate Lyase Insufficiency Syndrome.
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