Última actualización:
04/03/2023
Años publicados: 1997, 1998, 2002, 2015, 2018, 2023
NORD agradece a William G. Newman, MD, PhD, Manchester Centre for Genomic Medicine, University of Manchester y Manchester University NHS Foundation Trust, Manchester, Reino Unido, por su asistencia en la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira el 21 de junio del 2023.
El síndrome urofacial (UFS) o síndrome de Ochoa es una enfermedad hereditaria muy rara que se caracteriza por una expresión facial inusual y anomalías del tracto urinario (uropatía):
La anormalidad urinaria se debe a una falla en las señales nerviosas entre la vejiga y la médula espinal que resulta en un vaciamiento incompleto de la vejiga (vejiga neurógena o neuropática). Además, la vejiga neurógena puede provocar una descarga involuntaria de orina (enuresis), infecciones del tracto urinario y/o acumulación anormal de orina en los riñones (hidronefrosis).
Las anomalías adicionales pueden incluir inflamación de los riñones y la pelvis (pielonefritis), reflujo de orina hacia los conductos que transportan la orina desde el riñón hasta la vejiga (reflejo vesicoureteral) y estreñimiento.
El diagnóstico y el tratamiento oportunos pueden reducir o potencialmente prevenir el daño grave e irreversible de la vejiga y los riñones. El intelecto no se ve afectado. El síndrome urofacial puede ocurrir por cambios (mutaciones o variantes patogénicas) del gen HPSE2 o del gen LRIG2 y se hereda de forma autosómica recesiva.
El síndrome urofacial fue descrito por primera vez en la década de 1960 por el Dr. Bernardo Ochoa, cirujano urólogo e investigador de Colombia, América del Sur. El trastorno también se conoce como síndrome de Ochoa y originalmente se creía que era un trastorno local, exclusivo de la región donde se identificó por primera vez. Desde entonces, el síndrome urofacial se ha identificado en países y grupos étnicos de todo el mundo.
Como el término “urofacial” lo indica, este síndrome se caracteriza por problemas urinarios y faciales. Por lo general, el primer hallazgo que se nota en los bebés afectados es una expresión facial “invertida” inusual. Cuando los bebés afectados intentan reír o sonreír, su musculatura facial se “invierte” pareciendo que están haciendo muecas o llorando en vez de sonreír. Los síntomas y la gravedad del síndrome urofacial pueden variar mucho, incluso entre los miembros afectados de la misma familia.
La anomalía urinaria característica de esta enfermedad es una enfermedad obstructiva de las vías urinarias que puede estar presente al nacer (uropatía obstructiva congénita). Esta uropatía ocurre debido a una falla de las señales nerviosas entre la vejiga y la médula espinal, lo que provoca un vaciado incompleto de la vejiga (vejiga neurógena o neuropática). En el punto más bajo de la vejiga, hay una banda circular de fibras musculares (esfínter uretral) que desemboca en la uretra, el tubo a través de la cual se expulsa la orina. Cuando la vejiga se llena de orina, normalmente se envían señales nerviosas a la médula espinal y de allí se envían señales nerviosas que hacen que el esfínter uretral se relaje y la vejiga se contraiga y envíe la orina a través de la uretra y fuera del cuerpo. Sin embargo, en las personas afectadas, existe una falla de esta señalización nerviosa por razones desconocidas, lo que resulta en un vaciado inadecuado e incompleto de la vejiga (vejiga neurogénica).
La vejiga neurógena puede provocar el reflujo de la orina hacia los conductos que normalmente llevan la orina a la vejiga (uréteres) desde los riñones; una hinchazón anormal (distensión) y acumulación de orina en los uréteres (hidrouréter) y los riñones (hidronefrosis). En las personas afectadas, el hidrouréter y la hidronefrosis pueden variar de leves a graves. Un síntoma temprano de tales anomalías puede incluir la incapacidad de retener la orina durante el día y/o la noche durante el sueño (enuresis diurna y nocturna).
Las anomalías obstructivas del tracto urinario pueden provocar daños en el tracto urinario e infecciones repetidas del tracto urinario. En algunas personas, tales infecciones pueden no causar síntomas (asintomáticas). Sin embargo, en otras personas, pueden presentarse una variedad de síntomas como:
La infección del tracto urinario puede propagarse al torrente sanguíneo, una complicación grave conocida como urosepsis. Sin el tratamiento adecuado, las infecciones repetidas del tracto urinario y el daño crónico del tracto renal pueden resultar en una insuficiencia renal crónica. La insuficiencia renal ocurre cuando los riñones pierden su capacidad para excretar productos de desecho a través de la orina, para regular el equilibrio de sal y agua en el cuerpo y para realizar sus otras funciones vitales.
No se sabe cuál es la proporción exacta de las personas con el síndrome urofacial que finalmente desarrollan insuficiencia renal, pero el tratamiento temprano puede reducir la probabilidad de este resultado. Algunas personas con este trastorno también pueden tener presión arterial alta (hipertensión) debido al daño renal, que necesita tratarse luego para prevenir un mayor daño renal.
Otras señales y síntomas del síndrome urofacial incluyen:
El síndrome urofacial está causado por cambios (mutaciones o variantes patogénicas) en uno de dos genes diferentes, el gen gen HPSE2 o del gen LRIG2. Los genes proporcionan instrucciones para crear proteínas que desempeñan un papel fundamental en muchas funciones del cuerpo. Cuando ocurre una mutación de un gen, el producto proteico puede ser defectuoso, ineficiente o estar ausente. Dependiendo de las funciones de la proteína, esto puede afectar muchos sistemas de órganos del cuerpo.
Algunas personas con síndrome urofacial no tienen mutaciones en ninguno de los dos genes conocidos de la enfermedad, lo que sugiere que genes adicionales aún no identificados o variantes difíciles de detectar en los dos genes conocidos también pueden causar la enfermedad en algunas personas.
Herencia
El síndrome urofacial se hereda de forma autosómica recesiva. Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando un individuo hereda un gen que no funciona de cada padre. Si una persona recibe un gen que funciona y un gen que no funciona para la enfermedad, la persona será portadora de la enfermedad, pero por lo general no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan el gen que no funciona y, por lo tanto, tengan un hijo afectado es del 25 % en cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador, como los padres, es del 50% con cada embarazo. La probabilidad de que un niño reciba genes funcionales de ambos padres es del 25 %. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
El síndrome urofacial afecta a hombres y mujeres por igual. Se han reportado más de 150 casos en la literatura médica. Según la literatura, la mayoría de las familias son de Colombia, aunque también se han reportado familias afectadas en Turquía, Estados Unidos, Reino Unido, Kuwait, Dinamarca, Alemania, Países Bajos, Australia y España.
Debido a que los trastornos extremadamente raros, como el síndrome urofacial, a menudo pasan desapercibidos, es posible que no sean diagnosticados (sean subdiagnosticados), lo que dificulta determinar la verdadera frecuencia de dichos trastornos en la población general. Sin embargo, como el síndrome urofacial se hereda como una condición autosómica recesiva, es más común en países donde la consanguinidad (matrimonio cercano entre parientes) es más común.
Algunos investigadores sospechan que muchos bebés y niños que tienen anomalías de la vejiga, hidrouréter, hidronefrosis y síntomas asociados pueden tener síndrome urofacial. Sin embargo, investigaciones recientes han revelado que la mayoría de las personas afectadas con vejiga disfuncional sin los hallazgos faciales característicos pueden no estar en la categoría de síndrome urofacial.
No se han establecido criterios diagnósticos formales para el síndrome urofacial. Se sospecha un diagnóstico basado en la identificación de los hallazgos característicos, un examen físico detallado y antecedentes familiares, evaluación clínica completa y una variedad de pruebas especializadas. Los médicos, en particular los pediatras, los nefrólogos y los urólogos, deben ser conscientes de la asociación de anomalías en la evacuación urinaria y la expresión facial única que caracteriza a este trastorno.
Una característica que puede ser evidente en los bebés afectados es la expresión facial “invertida”. Debido a la fuerte asociación de esta característica y las anomalías urológicas, cuando los médicos notan la presencia de expresiones faciales invertidas deben hacer un examen completo de las vías urinarias. Dicha evaluación puede conducir a un diagnóstico temprano del síndrome urofacial y características asociadas específicas (por ejemplo, detectar una posible infección del tracto urinario), lo que es muy importante para prevenir complicaciones y hacer el tratamiento oportuno.
Durante la evaluación urológica, se pueden usar técnicas de imagen especializadas para examinar la estructura y evaluar la función de los órganos dentro del tracto urinario (por ejemplo, diferentes partes de los riñones, la vejiga y los uréteres). Dichas pruebas pueden incluir una pielografía intravenosa (PIV), durante la cual se inyecta un medio de contraste especial y luego se toman radiografías, y una evaluación urodinámica, que examina el movimiento y el flujo de líquidos a través de las vías urinarias.
Además de la vejiga neuropática y las anomalías obstructivas, estos estudios de imagen especializados también pueden revelar anomalías estructurales de las vías urinarias. La vejiga puede tener bandas y cordones de anclaje anormales de tejido conectivo (trabeculación) y mostrar un crecimiento excesivo (hipertrofia) y un endurecimiento anormal (esclerosis) de las membranas mucosas, lo que provoca pequeñas protuberancias (hernias) de tejido en forma de saco a través de la membrana muscular de la pared de la vejiga (divertículos). Además, la capa muscular externa de la vejiga (músculo detrusor) puede mostrar un aumento inusual de reacciones reflejas (hiperreflexia) y contracciones anormales y prolongadas (contracturas hipertónicas); el cuello de la vejiga puede estar anormalmente agrandado (hipertrófico); y/o la uretra puede tener espasmos irregulares (uretra espástica) y tener un diámetro (calibre) anormal.
Las infecciones del tracto urinario pueden diagnosticarse mediante evaluación clínica, examen microscópico y cultivo bacteriológico de muestras de orina.
Las pruebas genéticas moleculares pueden confirmar un diagnóstico de síndrome urofacial. Las pruebas genéticas moleculares pueden detectar variantes patogénicas en los genes específicos de la enfermedad (es decir, HPSE2 o LRIG2) que se sabe que causan el trastorno, pero solo están disponibles como un servicio de diagnóstico en laboratorios especializados.
El diagnóstico prenatal es posible en familias con antecedentes de síndrome urofacial y en las que se conoce la mutación del gen causante de la enfermedad específica.
El tratamiento del síndrome urofacial se hace para mejorar los síntomas específicos que cada persona afectada tiene. Es posible que las personas afectadas necesiten ser consultadas y seguidas por un equipo de especialistas que deben trabajar de forma coordinada. Los diferentes profesionales pueden incluir, los pediatras, los médicos que se especializan en el diagnóstico y el tratamiento de los trastornos de las vías urinarias (urólogos), los médicos que se especializan en los trastornos de los riñones (nefrólogos), los cirujanos, los dietistas y/u otros profesionales de la salud.
Se recomienda asesoramiento genético para las personas y familias afectadas.
El reconocimiento rápido y el tratamiento temprano del síndrome urofacial son fundamentales para reducir o prevenir el daño vesical y renal potencialmente grave e irreversible que puede desarrollarse en los casos graves. La función renal debe controlarse a intervalos determinados por las características del tracto urinario en el momento de la presentación y su progresión posterior.
La terapia para las infecciones del tracto urinario generalmente incluye antibióticos para el tratamiento y la prevención de infecciones bacterianas y analgésicos. En algunas personas, se puede realizar una cirugía para eliminar la obstrucción del tracto urinario y reconstruir ciertas partes del tracto urinario (como los uréteres o la unión ureterovesicular). Las indicaciones de hacer una cirugía dependen de la gravedad de las anomalías y de los síntomas asociados.
Se han utilizado medicamentos específicos, bloqueadores anticolinérgicos y bloqueadores alfa-1-adrenérgicos para tratar a personas con síndrome urofacial, para bajar la presión arterial.
El estreñimiento debe tratarse como se trataría en cualquier persona de la población general.
En los niños afectados que desarrollan insuficiencia renal crónica, las opciones de tratamiento pueden incluir ciertos procedimientos que eliminan periódicamente el exceso de productos de desecho de la sangre (diálisis). Estos procedimientos pueden incluir la eliminación de desechos mediante el filtrado de la sangre a través de una máquina (hemodiálisis) y/o mediante el uso de una membrana de filtración natural en el abdomen del cuerpo (diálisis peritoneal). En algunos casos de insuficiencia renal grave, se puede considerar el trasplante de riñón.
Se deben evitar sustancias tóxicas para el riñón (nefrotóxicas).
El manejo y tratamiento temprano es importante para garantizar que los niños afectados alcancen su potencial. Los servicios especiales que pueden ser beneficiosos pueden incluir apoyo social especial y otros servicios médicos y/o sociales.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas.
Usted puede ver las investigaciones sobre el síndrome urofacial en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov Use el término “Urofacial syndrome” o “Ochoa syndrome” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu
Beaman GM, Lopes FM, Hofmann A, Roesch W, Promm M, Bijlsma EK, Patel C, Akinci A, Burgu B, Knijnenburg J, Ho G, Aufschlaeger C, Dathe S, Voelckel MA, Cohen M, Yue WW, Stuart HM, Mckenzie EA, Elvin M, Roberts NA, Woolf AS, Newman WG. Expanding the HPSE2 Genotypic Spectrum in Urofacial Syndrome, A Disease Featuring a Peripheral Neuropathy of the Urinary Bladder. Front Genet. 2022 Jun 23;13:896125. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35812751/
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Usted puede aprender más sobre el síndrome urofacial en los siguientes sitios en la red:
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Visite también nuestra página de NORD en inglés: Urofacial syndrome.
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