Última actualización:
10/16/2025
Años publicados: 2025
NORD agradece con gratitud a Samah Akhter, MS, LCGC, Consejera Genética, y a Gioconda Alyea, MD (FMG), MS, National Organization for Rare Disorders, por la preparación de este informe.
El síndrome de atrofia cerebral difusa progresiva de inicio precoz-microcefalia-debilidad muscular-atrofia óptica (PEBAT, por sus siglas en inglés) es una condición neurodegenerativa rara y grave que comienza durante las primeras etapas de la vida, especialmente en la infancia, la etapa de la vida que abarca desde el nacimiento hasta la pubertad.¹
Las características distintivas de esta condición son retrasos graves en el desarrollo, o pérdida de habilidades adquiridas (regresión del desarrollo), convulsiones (generalmente con inicio en la etapa infantil) y pérdida progresiva del volumen cerebral, acompañada de un cuerpo calloso delgado (la estructura formada por fibras nerviosas que conectan el lado izquierdo y derecho del cerebro). Otras características incluyen disminución del tamaño de la cabeza (microcefalia), tono muscular bajo (hipotonía), daño al nervio óptico (atrofia óptica) que resulta en pérdida visual y algunas anomalías esqueléticas como contracturas articulares múltiples (artrogriposis), dislocación de cadera, forma anómala de la cabeza y una curvatura lateral anormal de la columna vertebral (escoliosis).1,2
PEBAT es causada por cambios causantes de enfermedad (mutaciones o variantes patogénicas) en el gen TBCD, que proporciona instrucciones para fabricar la proteína de plegamiento de tubulina TBCD. La herencia es autosómica recesiva.1,3
El diagnóstico se basa en una combinación de evaluación clínica, neuroimagen (RM del cerebro) y pruebas genéticas. No existe cura para esta condición, y el tratamiento típicamente implica un enfoque basado en los síntomas para mejorar la calidad de vida.¹
PEBAT puede causar un amplio espectro de síntomas clínicos con distintos niveles de progresión y gravedad, incluso dentro de miembros de la misma familia. Los síntomas pueden desarrollarse en un recién nacido o más tarde en la infancia. Los hallazgos más comunes son retrasos en el desarrollo y convulsiones,2,3,4 pero se han reportado numerosos síntomas. Es importante notar que no todas las personas tienen los síntomas descritos a continuación y que estos pueden diferir de un individuo a otro.
Las señales y los síntomas que se han reportado incluyen:1-5
PEBAT es causada por cambios causantes de enfermedad (mutaciones o variantes genéticas patogénicas) en el gen TBCD (cofactor de plegamiento de tubulina D).¹ El gen TBCD es responsable de la producción de la proteína TBCD (cofactor de tubulina) involucrada en el ensamblaje correcto y la conformación de los microtúbulos.⁶
Los microtúbulos son estructuras que otorgan forma y estabilidad a la célula y son cruciales para procesos como la división celular y las funciones de las neuronas (células nerviosas), como el envío de señales entre neuronas y la creación de conexiones cerebrales.⁷
Las mutaciones en el gen TBCD que causan enfermedad afectan la estabilidad y función de la proteína TBCD, resultando en alteraciones de la estructura y el funcionamiento de los microtúbulos.¹ Cuando los microtúbulos no se forman o no mantienen adecuadamente la forma y estructura, las neuronas no pueden mantener su estructura ni función. Por lo tanto, su capacidad para hacer conexiones y enviar señales se ve interrumpida, lo que conduce a anomalías cerebrales, retrasos en el desarrollo, desgaste del tejido cerebral y otros síntomas relacionados como los observados en PEBAT.4-8
Herencia
La herencia de PEBAT es autosómica recesiva.1-3 Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando la persona hereda una variante génica causante de enfermedad de cada progenitor. Si una persona recibe un gen normal y una variante génica causante de enfermedad, la persona será portadora del trastorno pero por lo general no mostrará síntomas. El riesgo de que dos progenitores portadores transmitan la variante génica y tengan un hijo afectado es del 25% en cada embarazo. El riesgo de tener un hijo que sea portador como los padres es del 50% en cada embarazo. La posibilidad de que un niño reciba genes normales de ambos progenitores es del 25 %. El riesgo es el mismo para varones y mujeres.
PEBAT es una condición rara con una prevalencia de aproximadamente < 1/1 000 000. Hasta 2025, se han reportado aproximadamente 39 casos en la literatura médica.¹ Se han reportado pacientes en diferentes partes del mundo y no parece existir una limitación geográfica o étnica específica; sin embargo, los informes son escasos. Un estudio reportó una variante fundadora (un cambio genético que se originó en un grupo pequeño de antepasados y se transmite a través de generaciones en esa población) en las Islas Feroe, ubicadas entre Islandia y Noruega en el mar del Atlántico Norte. El estudio demostró que el 2,6% de la población feroesa son portadores de una variante génica para PEBAT.⁸ Fuera de estas islas, la frecuencia de portadores en la población general es extremadamente baja, pues aún no se han identificado grandes focos poblacionales.
El diagnóstico de PEBAT se basa en una combinación de las señales y los síntomas típicos, evaluación médica, imágenes cerebrales y pruebas genéticas.1,4
En la actualidad no existen biomarcadores (pruebas de laboratorio que confirmen directamente la enfermedad). En su lugar, los médicos se basan en la presencia de las señales y de los síntomas junto con hallazgos en la resonancia magnética (RM). La RM es una técnica segura que utiliza imanes y ondas de radio para producir imágenes detalladas del cerebro. En PEBAT y otros trastornos relacionados con tubulina (condiciones causadas por problemas en proteínas importantes para la estructura de las células cerebrales), la RM frecuentemente muestra cambios que sugieren la condición. Una vez que se sospecha PEBAT, las pruebas genéticas son esenciales para confirmar el diagnóstico. Estas pruebas analizan si hay mutaciones en el gen TBCD. Las pruebas pueden realizarse de varias maneras:1,4
Si se encuentran variantes causantes de enfermedad en el gen TBCD en una familia, los médicos pueden ofrecer tamizaje de portadores. Este tipo de prueba revisa si los parientes portan la misma variante génica, lo que puede ayudar a comprender sus propios riesgos de salud y en la planificación familiar.
Para las familias que desean tener hijos en el futuro, los médicos también pueden discutir opciones como el diagnóstico genético prenatal (pruebas durante el embarazo) o el diagnóstico genético preimplantacional (pruebas de embriones creados por fertilización in vitro antes de que comience el embarazo).1,4
Aunque actualmente no existe tratamiento para PEBAT, un diagnóstico temprano puede brindar a las familias asesoramiento más personalizado respecto al pronóstico y la probabilidad de recurrencia en embarazos futuros.⁴ En la actualidad no hay cura ni terapias génicas disponibles. Por lo tanto, la atención se centra en el manejo de los síntomas mediante un enfoque multidisciplinario (un equipo de múltiples especialistas que trabajen de forma coordinada), con el objetivo de mejorar la calidad de vida y reducir el impacto de los síntomas. El tipo de atención necesaria depende de la gravedad de la condición y de los síntomas específicos que presente la persona.¹
Las convulsiones son comunes, y los niños suelen ser referidos a un neurólogo para atención especializada. Se pueden prescribir medicamentos anticonvulsivos o antiepilépticos para ayudar a controlar estos episodios. El apoyo nutricional también es importante y puede implicar derivaciones a especialistas en nutrición y dietética. A menudo se evalúa a los niños por dificultades para tragar, y en algunos casos se puede recomendar una sonda de gastrostomía (G‑tube) para apoyar la alimentación segura. El manejo del estreñimiento y el monitoreo regular del crecimiento también son aspectos clave de la atención nutricional.
Puede ser necesario soporte respiratorio para algunos niños, con derivaciones a un neumólogo para una evaluación más profunda. La respiración lenta o superficial (hipoventilación) puede requerir monitoreo estrecho. Los tratamientos pueden incluir medicamentos o equipos para despejar las vías aéreas, y en algunos niños se utilizan oxígeno o máquinas de respiración.
La fisioterapia, la terapia ocupacional, del habla y la terapia del comportamiento son muy importantes. Estas terapias pueden ayudar a manejar articulaciones y músculos rígidos, mantener la movilidad y proporcionar métodos alternativos de comunicación cuando el habla está afectada. Puede ser necesario realizar evaluaciones ortopédicas para abordar los problemas esqueléticos. Los dispositivos de ayuda pueden asistir con el movimiento, mientras que los medicamentos pueden usarse para reducir la rigidez muscular. En algunas personas, se recomiendan cirugía para las dificultades musculoesqueléticas.
Debido a que PEBAT también puede afectar la visión y la audición, son importantes evaluaciones regulares. Los médicos pueden monitorear cambios como el daño al nervio óptico.
Se recomienda que las familias contacten servicios de atención de apoyo y paliativos para ayudar a manejar necesidades complejas y mejorar la calidad de vida general. Se recomienda encarecidamente el asesoramiento genético para la planificación familiar, ya que puede ayudar a los familiares a comprender su riesgo de portar una variante génica para la condición. Finalmente, conectarse con recursos comunitarios y grupos de apoyo para pacientes puede brindar un valioso apoyo emocional y orientación práctica para las familias que conviven con PEBAT.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona vida información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta condición en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “Encephalopathy, progressive, early-onset, with brain atrophy and thin corpus callosum” o “tubulinopathy” o “PEBAT” o “TBCD” o cada uno de los síntomas mayores como “progressive early onset encephalopathy”, o ”seizures” or “brain atrophy” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu.
Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Note que esta información puede ser bastante técnica por lo que recomendamos que la comparta con un profesional de la salud.
En español:
En inglés:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: Early-Onset Progressive Diffuse Brain Atrophy-Microcephaly-Muscle Weakness-Optic Atrophy Syndrome (PEBAT)
Cuando se tiene una enfermedad rara o poco frecuente es muy importante encontrar a un médico que tenga experiencia en el diagnóstico y en el manejo. De forma general, se recomienda que las personas con enfermedades raras busquen ser atendidas en centros médicos universitarios o terciarios ya que es más probable que los médicos que trabajan en estos centros hayan visto casos similares o tengan interés en la investigación, además de que cuentan con equipos de múltiples especialistas que trabajan en conjunto.
NORD tiene una lista de centros de excelencia en enfermedades raras que incluye muchos de los mejores centros médicos y académicos de los Estados Unidos. Recomendamos que los pacientes compartan esta información con sus médicos para que sean referidos al centro más adecuado y conveniente. Esta lista está en expansión.
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Aprende más https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/medicalert-assistance-program/Asegurarse de que los pacientes y los cuidadores estén equipados con las herramientas que necesitan para vivir su mejor vida mientras manejan su condición rara es una parte vital de la misión de NORD.
Aprende más https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/rare-disease-educational-support/Este programa de asistencia, primero en su tipo, está diseñado para los cuidadores de un niño o adulto diagnosticado con un trastorno raro.
Aprende más https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/caregiver-respite/No patient organizations found related to this disease state.
