Última actualización:
1/31/2023
Años publicados: 2019, 2023
NORD agradece a Nicola Longo, MD, PhD, Jefa de la División de Genética Médica, Atención Médica de la Universidad de Utah; Consejo Asesor Científico y Médico de la Asociación para las Deficiencias de Creatina, por la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, el 23 de agosto del 2023.
La deficiencia de L-arginina:glicina amidinotransferasa o deficiencia de AGAT es uno de los tres síndromes de deficiencia de creatina cerebral (CCDS). Los otros síndromes son la deficiencia de guanidinoacetato metiltransferasa y la deficiencia de transportador de creatina ligada al cromosoma X Estas condiciones son errores congénitos del metabolismo de la creatina que interrumpen la formación o el transporte de creatina. La creatina es una proteína necesaria para utilizar correctamente el trifosfato de adenosina (ATP), que proporciona energía a todas las células del cuerpo.
La gravedad de la deficiencia de la deficiencia de L-arginina:glicina amidinotransferasa (deficiencia de AGAT) varía de una persona para otra. Las personas con AGAT suelen presentar discapacidad intelectual de leve a moderada, retraso en el habla y pueden tener convulsiones. Algunas personas pueden tener comportamientos similares al autismo. Es posible que los niños con AGAT no aumenten de peso ni crezcan al ritmo esperado (fallo de crecimiento) y tengan un retraso en el desarrollo de habilidades motoras como sentarse y caminar. Las personas afectadas también pueden tener un tono muscular débil y tienden a cansarse fácilmente.
La deficiencia de L-arginina:glicina amidinotransferasa (deficiencia de AGAT) es causada por mutaciones en el gen GATM, que está localizado en el cromosoma 15q15.1. Este gen codifica la proteína llamada AGAT, que convierte los aminoácidos arginina y glicina en ornitina y guanidinoacetato en el ciclo de la creatina.
La acción de la enzima AGAT (que está envuelta en el primer paso de la producción de creatina) resulta en la formación de guanidinoacetato, el precursor inmediato de la creatina. Los cambios (mutaciones o variantes patogénicas) en el gen GATM perjudican la producción de creatina en el cuerpo. De los tres síndromes de deficiencia de creatina cerebral la deficiencia de L-arginina:glicina amidinotransferasa es el menos reportado. Los exámenes de espectroscopia de resonancia magnética pueden demostrar deficiencia de creatina cerebral y los exámenes de sangre muestran GAA (guanidinoacetato) bajo.
Hay menos de 20 pacientes con deficiencia de AGAT reportados en todo el mundo.
Se recomienda realizar pruebas de sangre para medir la concentración de creatina (Cr) y guanidinoacetato (GAA). Una prueba positiva para la deficiencia de AGAT se basa en un nivel bajo de GAA y una creatina baja a normal. La GAA en orina suele ser baja, pero es difícil distinguirla de los niveles normales.
Se pueden solicitar pruebas genéticas de seguimiento para detectar mutaciones en el gen GATM y, de esta forma, confirmar el diagnóstico.
También se puede hacer una resonancia magnética cerebral con espectroscopia para confirmar un diagnóstico de deficiencia de AGAT. La resonancia magnética con espectroscopia es útil para medir los niveles de creatina en el cerebro.
Generalmente no es necesario para el diagnóstico, pero los fibroblastos de piel cultivados pueden ser útiles cuando los resultados de las pruebas de secuenciación genética no son claros.
Una persona diagnosticada con deficiencia de L-arginina:glicina amidinotransferasa (deficiencia de AGAT) puede necesitar ser atendida por varios especialistas que deben trabajar como un equipo, de forma coordinada. Estos especialistas pueden incluir un pediatra, o un médico de atención primaria para adultos, un neurólogo, un genetista, un dietista y un médico familiarizado con los trastornos metabólicos. Es posible que se necesiten terapeutas ocupacionales, del habla y físicos para tratar discapacidades del desarrollo y terapia conductual para abordar los problemas de conducta.
Los tratamientos varían de acuerdo con los síntomas presentes en cada paciente. El monohidrato de creatina oral se administra para reponer los niveles de creatina en el cerebro y otros tejidos. Durante el tratamiento con monohidrato de creatina, se debe considerar una medición rutinaria de la función renal para detectar una posible enfermedad renal asociada a la creatina (nefropatía).
Prevención de los síntomas primarios
El tratamiento temprano ante el primer signo de síntomas en pacientes con deficiencia de AGAT es eficaz para mejorar la calidad de vida del paciente. El tratamiento en hermanos recién nacidos de personas afectadas con deficiencia de AGAT puede prevenir la manifestación de la enfermedad.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta enfermedad en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “AGT deficiency” o “Arginine: Glycine Amidinotransferase Deficiency” pare ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu
Stockler-Ipsiroglu S, Apatean D, Battini R, DeBrosse S, et al. Arginine: glycine amidinotransferase (AGAT) deficiency: Clinical features and long-term outcomes in 16 patients diagnosed worldwide. Mol Genet Metab. 2015; Dec;116(4):252-9.
Dunbar M. Jaggumantri S, Sargent M, Stockler-Ipsiroglu S(2), van Karnebeek CD. Treatment of X-linked creatine transporter (SLC6A8 deficiency: a systematic review of the literature and three new cases. Mol Genet Metab. 2014;112:259-74.
Stockler-Ipsiroglu S, van Karnebeek C, Longo N, Korenke GC, et all. Guanidinoacetate methyltransferase (GAMT) deficiency: outcomes in 48 individuals and recommendations for diagnosis, treatment, and monitoring. Mol Genet Metab. 2014;111:16-25.
Van de Kamp M, Mancini GM, Salomons GS. X-linked creatine transporter deficiency: clinical aspects and pathophysiology. J Inherit Metab Dis. 2014;37:715-33.
Trotier-Faurion A, Dezard S, Taran F, Valayannopoulos V, de Lonlay P, Mabondzo A. Synthesis and biological evaluation of new creatine fatty esters revealed dodecyl creatine ester as a promising drug candidate for the treatment of the creatine transporter deficiency. J Med Chem. 2013; Jun 27;56(12):5173-81.
Van de Kamp JM, Betsalel OT, Mercimek-Mahmutoglu S, Abulhoul L, et al. Phenotype and genotype in 1010 males withX-linked creatine transporter deficiency. J Med Genet. 2013; 50:463-72.
Longo N, Ardon O, Vanzo R, Schwartz E, Pasquali M. Disorders of creatine transport and metabolism. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2011;157C:72-8.
Rosenberg EH, Almeida LS, Kleefstra T, deGrauw RS, et all. High prevalence of SLC6A8 deficiency in X-linked mental retardation. AM J Hum Genet. 2004;75:97-105.
Mercimek-Andrews S, Salomons GS. Creatine Deficiency Disorders. 2009 Jan 15 [Updated 2022 Feb 10]. In: Adam MP, Everman DB, Mirzaa GM, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2022. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK3794/ Accessed Nov 30, 2022.
Arginine:Glycine Amidinotransferase Deficiency. MedlinePlus. https://medlineplus.gov/genetics/condition/arginineglycine-amidinotransferase-deficiency/ Accessed Nov 30, 2022.
Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: Arginine: Glycine Amidinotransferase Deficiency.
Cuando se tiene una enfermedad rara o poco frecuente es muy importante encontrar a un médico que tenga experiencia en el diagnóstico y en el manejo. De forma general, se recomienda que las personas con enfermedades raras busquen ser atendidas en centros médicos universitarios o terciarios ya que es más probable que los médicos que trabajan en estos centros hayan visto casos similares o tengan interés en la investigación, además de que cuentan con equipos de múltiples especialistas que trabajan en conjunto.
NORD tiene una lista de centros de excelencia en enfermedades raras que incluye muchos de los mejores centros médicos y académicos de los Estados Unidos. Recomendamos que los pacientes compartan esta información con sus médicos para que sean referidos al centro más adecuado y conveniente. Esta lista está en expansión.
Para aprender más sobre NORD visite el siguiente enlace: NORD en Español.
Nota: El sitio web de la Organización Nacional de Enfermedades Raras (NORD), sus bases de datos y su contenido tienen derechos de autor de NORD. Ninguna parte del sitio web de NORD, las bases de datos o los contenidos pueden copiarse de ninguna manera, incluidos, entre otros, los siguientes: descarga electrónica, almacenamiento en un sistema de recuperación o redistribución con fines comerciales sin el permiso expreso por escrito de NORD. Sin embargo, por la presente se otorga permiso para imprimir una copia impresa de la información sobre una enfermedad individual para su uso personal, siempre que dicho contenido no se modifique de ninguna manera y el crédito por la fuente (NORD) y el aviso de derechos de autor de NORD estén incluidos en la copia impresa. Cualquier otra reproducción electrónica u otras versiones impresas está estrictamente prohibida.
NORD y la Fundación MedicAlert se han asociado en un nuevo programa para brindar protección a pacientes con enfermedades raras en situaciones de emergencia.
Aprende más https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/medicalert-assistance-program/Asegurarse de que los pacientes y los cuidadores estén equipados con las herramientas que necesitan para vivir su mejor vida mientras manejan su condición rara es una parte vital de la misión de NORD.
Aprende más https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/rare-disease-educational-support/Este programa de asistencia, primero en su tipo, está diseñado para los cuidadores de un niño o adulto diagnosticado con un trastorno raro.
Aprende más https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/caregiver-respite/