Última actualización:
03/23/2023
Años publicados: 1989, 1990, 2003, 2004, 2023
NORD agradece a Samantha Irving, candidata a Maestría en Genética Humana y Análisis de Datos Genómicos de la Facultad de Farmacia y Ciencias de la Salud del Keck Graduate Institute y a Rebecca Tran, PhD, Profesora Asociada de Ciencias Clínicas de la Facultad de Farmacia y Ciencias de la Salud del Keck Graduate Institute y al Departamento de Ciencias Clínicas y Administrativas por su ayuda en la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue traducido al español por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, el 23 de agosto del 2023.
La ataxia con deficiencia de vitamina E (AVED) es un raro trastorno neurodegenerativo progresivo que afecta el movimiento y el control motor causado por niveles muy bajos de vitamina E en la sangre. La vitamina E se encuentra en ciertos alimentos y es necesaria para una salud adecuada, ya que actúa como un importante antioxidante que protege las células del cuerpo de moléculas dañinas llamadas radicales libres.
Las personas con AVED no pueden retener ni utilizar la vitamina E de la dieta. AVED puede afectar muchos sistemas diferentes del cuerpo, como el sistema nervioso central (cerebro y médula espinal), los ojos y el corazón. Sin niveles adecuados de vitamina E, las personas con AVED tienen problemas neurológicos como problemas para coordinar los movimientos (ataxia) y del habla (disartria), pérdida de reflejos en las piernas (arreflexia de las extremidades inferiores) y pérdida de sensación en las extremidades (neuropatía periférica).
Además, una persona con AVED puede tener anomalías oculares (retinitis pigmentosa), trastornos que afectan los músculos del corazón (miocardiopatía) y curvatura anormal de la columna (escoliosis).
AVED es muy similar a la ataxia de Friedreich, que es un trastorno más común.
AVED se hereda con un patrón autosómico recesivo y es causada por cambios (mutaciones o variantes patogénicas) en el gen de la proteína de transferencia de alfa-tocoferol (TTPA).
Las personas afectadas suelen mostrar síntomas entre los 5 y los 20 años. Los síntomas y la gravedad de AVED pueden ser diferentes de persona a persona. Sin tratamiento, los síntomas pueden empeorar a medida que la persona envejece.
AVED afecta el cerebro y la médula espinal (sistema nervioso central o SNC), así como los nervios motores y sensoriales que conectan el SNC con el resto del cuerpo (sistema nervioso periférico), aunque la inteligencia es normal en la mayor parte de los casos. Las señales y los síntomas neurológicos incluyen:
Además de los síntomas neurológicos, las personas con AVED pueden desarrollar síntomas que afectan otros sistemas del cuerpo. Estos síntomas pueden incluir:
AVED es causada por cambios (mutaciones o variantes patogénicas) en el gen TTPA, que proporciona instrucciones para sintetizar la proteína de transferencia de alfa-tocoferol (αTTP). Esta proteína controla la distribución y el transporte de vitamina E desde el hígado a otras células y tejidos de todo el cuerpo, incluido el cerebro. Las personas con AVED tienen genes que no funcionan bien y por lo tanto la enzima TTPA no funciona y la vitamina E no se puede distribuir adecuadamente por todo el cuerpo, especialmente en el cerebro, donde es necesaria para su correcto funcionamiento. AVED se caracteriza por niveles muy bajos de vitamina E en la sangre y los tejidos del cerebro. Sin niveles normales de vitamina E en los tejidos, una persona con AVED tiene problemas en varios tejidos y órganos del cuerpo por falta de protección contra los radicales libres dañinos.
La deficiencia de vitamina E a menudo ocurre como consecuencia de trastornos que alteran la absorción de vitamina E de la grasa, incluidos trastornos hepáticos, trastornos del metabolismo de las grasas y trastornos de la secreción de bilis. Estos trastornos incluyen coleostasis (un síndrome de diversas causas caracterizado por alteración de la secreción de bilis), fibrosis quística (principalmente un trastorno pulmonar que produce coleostasis), cirrosis biliar primaria (un trastorno hepático que produce coleostasis) y abetalipoproteinemia (un trastorno digestivo caracterizado por malabsorción de grasas). Los bebés prematuros pueden tener niveles bajos de vitamina E debido a que pequeñas cantidades de vitamina E atraviesan la placenta. En casos raros, la deficiencia de vitamina E puede deberse a una mala alimentación.
Herencia
AVED se hereda de forma autosómica recesiva. Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando una persona hereda un gen mutado de cada padre. Si una persona recibe un gen normal y un gen mutado que causa una enfermedad, la persona será portadora de esa enfermedad, pero generalmente no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan el gen mutado y, por lo tanto, tengan un hijo con AVED es del 25 % con cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador, al igual que los padres, es del 50% con cada embarazo. La probabilidad de que un niño reciba genes normales de ambos padres es del 25%. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
Se estima que AVED ocurre en menos de 1 de cada 1.000.000 de personas. AVED afecta tanto a hombres como a mujeres por igual. Las poblaciones del norte de África son las más afectadas por AVED. Se han notificado otros casos en la región mediterránea y en países del norte de Europa. Ha habido casos en países asiáticos como Japón, China y Filipinas. La aparición de AVED puede ocurrir durante la niñez o la edad adulta y los casos reportados varían en niños de tan solo 2 años y adultos de hasta 52 años. Por lo general, la enfermedad se presenta en personas de entre 5 y 20 años. El trastorno se describió por primera vez en la literatura médica en 1981.
El diagnóstico de EAVE se realiza tras una evaluación clínica detallada, la historia detallada del paciente y una variedad de pruebas y hallazgos característicos:
Las personas con AVED reciben tratamiento con altas dosis de suplementos de vitamina E. El diagnóstico y el tratamiento tempranos pueden ralentizar o detener la progresión del trastorno y, en algunas personas, incluso mejorar los síntomas existentes. Es necesario un tratamiento de por vida con vitamina E.
Cuando se inicia el tratamiento con vitamina E en personas que todavía no tienen síntomas (por ejemplo, en los hermanos menores de una persona afectada), no se desarrollan síntomas de AVED y los niveles de vitamina E en la sangre pueden volverse normales.
No se sabe bien cuál es la dosis óptima de vitamina E pero hay informes de que oscila entre 800 mg y 1500 mg (o 40 mg/kg de peso corporal en niños). Se utiliza uno de los siguientes preparados de vitamina E:
Aunque no se sabe cuál es la mejor opción, debido a los posibles efectos adversos de la forma sintética, parece apropiado tratar con RRR-α-tocoferol, a pesar del mayor coste.
En las personas con síntomas, algunas manifestaciones (por ejemplo, ataxia y deterioro intelectual) pueden revertirse si el tratamiento se inicia temprano en el proceso de la enfermedad.
En personas mayores, la progresión de la enfermedad se puede detener, pero los déficits en la propiocepción y la inestabilidad de la marcha generalmente persisten.
Además de los suplementos de vitamina E, se necesita atención de apoyo en personas con manifestaciones de AVED para maximizar la función y reducir las complicaciones. Dependiendo de los problemas que hay, las personas afectadas deben ser as atendidas por varios especialistas relevantes, como neurólogos, terapeutas ocupacionales, fisioterapeutas, fisiatras, ortopedistas, nutricionistas, logopedas, neumólogos y especialistas en salud mental.
Para quienes reciben tratamiento con vitamina E, se recomienda hacer exámenes de sangre en intervalos regulares para medir los niveles de la vitamina E (por ejemplo, cada 6 meses), especialmente en niños. Lo ideal es que los niveles de vitamina E se mantenga en el rango normal alto.
Se recomienda el asesoramiento genético a las personas afectadas y sus familias.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta enfermedad en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “Ataxia with vitamin E deficiency” pare ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu
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Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: Ataxia with vitamin E deficiency
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