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Última actualización: 7/13/2023
Años publicados: 2007, 2012, 2015, 2018, 2023
NORD agradece a Laura S. Schmidt, PhD, científica principal, Rama de Oncología Urológica, Instituto Nacional del Cáncer, y a BSP, Leidos Biomedical Research, Inc., Laboratorio Nacional de Investigación del Cáncer de Frederick, por su ayuda en la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue traducido al español por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, el 1 de septiembre del 2023.
El síndrome de Birt-Hogg-Dubé es una enfermedad genética rara y complejo de la piel (genodermatosis) caracterizada por el desarrollo de tumores benignos en la piel, llamados fibrofoliculomas, que son tumores que se desarrollan en los folículos pilosos. Los tumores se localizan en la cabeza, la cara y la parte superior del cuerpo,
Las personas con síndrome de Birt-Dogg-Dubé tambien tienen un mayor riesgo de desarrollar cáncer de colon o riñón, así como neumotórax espontáneo (colapso pulmonar) debido a quistes pulmonares (pulmonares).
El síndrome BHD es causado por cambios (variantes patogénicas o mutaciones) en el gen FLCN y se hereda de forma autosómica dominante.
El síndrome de BHD fue descrito por primera vez en la literatura médica en 1977 por tres médicos canadienses (los doctores Birt, Hogg y Dubé), que dieron nombre a la enfermedad.
Los síntomas del síndrome de Birt-Hogg-Dubé (síndrome de BHD) varían de persona a persona. Los síntomas más comunes son las lesiones cutáneas múltiples y benignas, quistes pulmonares (pulmonares), mayor riesgo de tener colapso pulmonar repetido (neumotórax de repetición) y cáncer en los riñones (neoplasia renal)
Las pápulas cutáneas son el síntoma más frecuente que ocurre en hasta el 85% de las personas con síndrome de BHD, pero algunas personas afectadas pueden desarrollar quistes pulmonares/neumotórax y neoplasia renal sin tener lesiones cutáneas. Los síntomas del síndrome de BHD pueden variar mucho, inclusive entre los miembros afectados de una sola familia que heredan la misma variante del gen FLCN, y se pueden desarrollar uno, dos o los tres rasgos característicos en cualquier combinación.
Se han encontrado pólipos en el colon, pero no se sabe si fue una coincidencia o si estos pólipos son parte de los síntomas de la enfermedad (los casos relatados fueron llamados de síndrome de Hornstein-Knickenberg, que actualmente se considera lo mismo que el síndrome BHD. Se necesitan más estudios familiares para determinar si los pólipos en el colon son un síntoma adicional.
Se han informado otros hallazgos en algunos casos de síndrome de BHD, pero los investigadores no saben si estos hallazgos son manifestaciones incidentales o verdaderas del síndrome BHD. Estos hallazgos pueden incluir:
El síndrome BHD es causado por cambios (variante patogénica o mutaciones) en el gen FLCN. El gen FLCN tiene las instrucciones para producir (codificar) foliculina, una proteína cuya función precisa se desconoce, pero que interactúa con proteínas que funcionan en vías celulares que son importantes para el crecimiento celular, la producción de energía y el metabolismo. El gen FLCN es un gen supresor de tumores, un gen que mantiene bajo control el crecimiento celular o lo ralentiza, repara el daño al ADN de las células y les dice cuándo morir (un proceso normal llamado apoptosis). Las variantes de un gen supresor de tumores a menudo predisponen a las personas a desarrollar cáncer, pero tener una variante genética no significa que la enfermedad se desarrollara con seguridad.
Herencia
La predisposición a desarrollar el síndrome de Birt-Hogg-Dubé se hereda con un patrón autosómico dominante. Los trastornos genéticos dominantes ocurren cuando solamente se necesita una copia de un gen anormal para causar una enfermedad en particular. El gen anormal puede heredarse de cualquiera de los padres o puede ser el resultado de un nuevo cambio genético en la persona afectada. El riesgo de transmitir el gen anormal de un padre afectado a un hijo es del 50% por cada embarazo. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
En algunas personas, la predisposición al trastorno se debe a un cambio genético espontáneo (de novo) que se produce en el óvulo o el espermatozoide. En tales situaciones, el trastorno no se hereda de los padres.
El síndrome de Birt-Hogg-Dubé es un trastorno poco común que afecta a hombres y mujeres por igual. Hasta la fecha se han descrito en la literatura médica alrededor de 600 familias afectadas con síndrome de BHD. Algunos investigadores creen que el síndrome BHD está infradiagnosticado, lo que dificulta determinar su verdadera frecuencia en la población general.
Los médicos hacen el diagnóstico del síndrome de Birt-Hogg-Dubé con base en una evaluación clínica y en un historial detallado del paciente y en la identificación de síntomas característicos que incluyen dos o más fibrofoliculomas, antecedentes de neumotórax espontáneo o tumores renales oncocíticos bilaterales, múltiples cromófobos o híbridos.
Según las directrices para el diagnóstico del síndrome de Birt-Hogg-Dubé (BHDS) publicadas por el consorcio europeo Birt-Hogg-Dubé son necesarios un criterio mayor o dos criterios menores para el diagnóstico. Nota: Se han propuesto criterios de diagnóstico revisados, en los que se necesita la identificación de una variante patogénica en el gen FLCN para establecer el diagnóstico del síndrome de BHD.
Se debe sospechar BHDS en personas con cualquiera de los siguientes criterios mayores o menores:
Criterios principales o mayores
Criterios menores
El diagnóstico de BHDS se establece en una persona con:
Un criterio principal
O
Dos criterios menores
Se puede retirar una muestra de tejido de la lesión (biopsia) y se la estudia en el microscopio para determinar el tipo de lesión cutánea presente.
La detección de una variante patógena en el gen FLCN en una prueba genética confirma el diagnóstico de BHD. Dado que se ha informado neoplasia renal en personas con BHD de tan solo 14 años, se recomienda hacer pruebas genéticas inmediatamente.
Pruebas clínicas y análisis
Si se realiza un diagnóstico de síndrome de BHD, se recomiendan tomografías computarizadas (TC) de los pulmones para detectar quistes pulmonares/neumotórax. Las personas con BHD tienen un riesgo de por vida de desarrollar tumores renales y, por lo tanto, debe hacerse una vigilancia periódica mediante imágenes abdominales (se recomienda hacer tomografía computadorizada o, mejor, una resonancia magnética para reducir la exposición a la radiación) para la detección temprana de tumores renales.
El tratamiento del síndrome de Birt-Hogg-Dubé (BHD) se centra en el manejo de los síntomas específicos presentes en cada persona afectada.
Los cirujanos deben extirpar la neoplasia renal para que no crezca y se propague (metástasis). También pueden extirpar parte o todo el riñón (nefrectomía) si hay muchos tumores. El objetivo principal de la cirugía en personas con neoplasia renal es preservar la mayor cantidad posible de tejido renal, preservando así la mayor parte posible de la función renal.
Se recomienda asesoramiento genético para personas y familias con una mutación FLCN confirmada para guiar la vigilancia y el tratamiento.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta enfermedad en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “Birt-Hogg-Dubé syndrome” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu
Para informaciones adicionales sobre el síndrome de Birt-Hogg-Dubé:
Laura S. Schmidt, PhD
Principal Scientist, BSP, Leidos Biomedical Research, Inc. and
Urologic Oncology Branch
National Cancer Institute
10 Center Drive MSC 1107
BLDG 10 CRC Room 1-3961
Bethesda, MD 20892
Teléfono: 240-858-3939
Fax: 240-541-4600
Correo electrónico: [email protected]
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Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: Birt-Hogg-Dubé syndrome.
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